Conheça o Microbiologista A luta para o estudo do vírus da hepatite C com Charlie Arroz

Charlie Arroz dá a história de aprender a cultivar o vírus da hepatite C em cultura, a partir de armadilhas para obstáculos e sucessos ao longo de 20 anos de viagem. Ele também fala sobre o vírus da febre amarela, sua vacina, e a importância da pesquisa motivada pela curiosidade.
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os maiores Takeaways de Julie

aprender as sequências do genoma viral levaram à recategorização de Togaviridae, que foram previamente agrupados com base em estruturas virais semelhantes. Novos vírus podem ser identificados com base em seus homólogos às sequências virais existentes, mas muitos novos vírus codificam genes sem homólogos conhecidos – a matéria escura das sequências virais!Ainda não compreendemos o mecanismo exacto pelo qual a cirrose pode progredir para o cancro do fígado. As pessoas ainda estão discutindo se é um efeito viral direto ou se é a resposta imunológica crónica progressiva que danifica o fígado, levando a novas células hepáticas e potencialmente levando a condições mutagênicas.
tem sido um longo caminho para desenvolver sistemas in vitro para estudar o vírus da hepatite C:

• identificado pela primeira vez em 1989
• um clone cDNA do VHC foi feito em 1997, altura em que poderia ser propagado num modelo de infecção de chimpanzé. Mas encontrar uma linha celular permissiva para produzir VHC provou ser difícil.
• o sistema integron veio a seguir: substituir os genes estruturais por um marcador selectável significava que o sistema de replicação viral podia ser testado em linhas celulares, mesmo que a progenitura viral não fosse produzida.O lentivírus decorado com glicoproteínas do VHC permitiu o estudo da ligação e entrada virais.
• em 2005, um isolado raro de VHC (JF09) de um doente no Japão com doença fulminante aguda foi capaz de replicar sem mutações adaptativas e produção de descendência viral infecciosa!

como se faz modelo animal de infecção?

• Alterar a genética de animais para imitar o estado humano
• Crescer real células humanas dentro de um mouse
• Encontrar uma hepatite C, vírus que infecta naturalmente ratos para estudar natural viral-host medicamentosas

Interferon-tratamento foi longo e teve efeitos colaterais ruins. Estudos de sistemas model facilitaram o desenvolvimento de novas drogas, como um pró-fármaco nucleotídeo que visa a ARN polimerase dependente, que tem menos efeitos colaterais e um curso de tratamento mais curto.
a vacina contra a febre amarela 17D é uma estirpe atenuada que confere imunidade ao longo da vida contra todas as estirpes da febre amarela. Porque é que esta vacina é tão boa? Compreender a eficácia da vacina pode ajudar a conceber melhores vacinas para outras doenças.

Destaque Citações

“Uma das propriedades interessantes da Hepatite C em comparação com alguns dos outros flaviviruses como o vírus da febre amarela, por exemplo, é que ele é muito bom no estabelecimento e manutenção de uma infecção crônica, na maioria das pessoas que estão infectadas. Então, se você progredir para este estágio crônico, que ocorre em cerca de 60-70% daqueles que ficam infectados, você está preso com o vírus para a vida a menos que você seja tratado com sucesso.Os Hepatacitos”
” são notórios por mudarem o seu perfil transcritional e perderem a sua diferenciação quando os matriculamos na cultura celular.”
” the problem with working with xenografts in a mouse model is that you’re working with an animal that is basically deficit in T cells and B cells, and often NK cells as well. Isso significa que é como um tubo de teste furry – você pode infectar os animais, mas eles não têm a resposta imunitária que pensamos ser importante para a patologia associada com infecções crônicas da hepatite C.”
os atuais surtos de febre amarela ” lhe dão uma apreciação pela natureza cíclica de nossas medidas e práticas de saúde pública para que, mesmo quando você tem uma vacina eficaz, não necessariamente se aplica uniformemente e muitas vezes acabamos em uma situação mais reativa quando essas epidemias começam a aparecer novamente.”
” seria de pensar que ter estas novas drogas fantásticas seria como ligar um interruptor-agora podemos identificar as pessoas que estão infectadas e tratá-las. Mas é realmente muito irregular, dependendo do país, custo e sistema de saúde – e como eles variam entre países e até mesmo dentro de um país.”
” l make a plea for curiosity-driven research because we never really know when insights gain from that will come in handy!”

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