de ziekte van Parkinson behoort tot die kleine groep aandoeningen die minder vaak voorkomen bij sigarettenrokers dan bij niet-rokers. De observatie werd voor het eerst gedaan in een case-control studie meer dan 30 jaar geleden,1 maar, zoals Hernán en collega ‘ s hebben aangetoond in hun recente systematische review en meta-analyse,2 de bevinding is vele malen herhaald. Het beschermende effect is groot—volgens de gepoolde gegevens hebben huidige rokers een vermindering van 60% in het risico in vergelijking met degenen die nooit gerookt hebben-en consistent tussen de studies in verschillende settings. Het feit dat in twee zeer grote prospectieve studies een soortgelijke vermindering van het risico werd vastgesteld als in retrospectieve studies, sluit de mogelijkheid uit dat de associatie kan worden verklaard door differentiële overleving tussen rokers en niet-rokers.3 koffie drinken ook, lijkt te beschermen tegen de ziekte van Parkinson. Hier is de gepoolde schatting een 30% vermindering van het risico voor koffiedrinkers in vergelijking met niet-drinkers.In” An Essay on the Shaking Palsy, ” merkte James Parkinson op dat zijn eerste zaak “de zaak van een tuinman op vlijtige wijze had gevolgd en een leven van opmerkelijke matigheid en nuchterheid had geleid.”Sindsdien verschillende kleine studies hebben gesuggereerd dat mensen met de ziekte van Parkinson de neiging om eigenschappen zoals inflexibiliteit vertonen, voorzichtigheid, en gebrek aan nieuwigheid zoeken zelfs voordat ze hebben ontwikkeld motorische symptomen.4,5 dit idee is nooit getest in een grote prospectieve studie, maar het doet de mogelijkheid rijzen dat mensen die later de ziekte van Parkinson zullen ontwikkelen constitutioneel minder geneigd zijn om de behoefte te voelen aan het soort stimulatie dat door tabak en koffie wordt geboden. Dit zou kunnen gebeuren als de genetische determinanten van waarschijnlijkheid en intensiteit van gedrag zoals het roken van sigaretten en het drinken van koffie dezelfde zijn als of nauw verbonden zijn met de genen die de gevoeligheid voor de ziekte van Parkinson bepaalden. Als dat zo is, kan elk schijnbaar beschermend effect het gevolg zijn van verstorende. De auteurs van het systematische overzicht hebben deze mogelijkheid onderzocht in een gevoeligheidsanalyse. Zij veronderstelden vrij extreem dat een dergelijke genetische combinatie aanwezig was bij een derde van de bevolking en gaven zowel een vijfvoudige toename van het risico op de ziekte van Parkinson als, tegelijkertijd, een vijfvoudige afname van de kans om te beginnen met roken. Zelfs na aanpassing voor een genetische invloed van deze kracht, roken gaf nog steeds meer dan 30% vermindering van het risico.
indien verwarring door een genetisch haplotype onwaarschijnlijk lijkt, welke andere redenen blijven er dan? Een theoretische mogelijkheid is dat de relatie tussen het roken van sigaretten of het drinken van koffie en de ziekte van Parkinson in omgekeerde richting werkt. Met andere woorden, de ziekte van Parkinson maakt mensen minder kans om te roken of koffie te drinken. Natuurlijk worden deze gewoonten meestal verworven door het vroege volwassen leven, terwijl de symptomen van de ziekte van Parkinson zijn zeldzaam voor de late middelbare leeftijd. Dus deze verklaring kan alleen correct zijn als de subklinische fase van de ziekte veel langer is dan we momenteel geloven.
misschien is het aannemelijker dat stoffen die in koffie en tabak aanwezig zijn—cafeïne en nicotine zijn voor de hand liggende kandidaten—een centrale werking hebben die de gezondheid van dopaminerge systemen verbetert. Bewijs ter ondersteuning van de rol van cafeïne als neuroprotectant is onlangs naar voren gekomen uit een studie met behulp van een muismodel van de ziekte van Parkinson. Muizen die voorbehandeld werden met cafeïne vóór blootstelling aan het dopaminerge neurotoxine 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) verloren minder striatale dopamine en minder dopamine transporter bindingsplaatsen.Het duidelijke neuroprotectieve effect van cafeïne kan te wijten zijn aan zijn vermogen om adenosine A2A-receptoren te blokkeren die geconcentreerd zijn in de dopamine rijke gebieden van de hersenen.Adenosine vermindert de dopaminerge neurotransmissie door middel van antagonistische interacties tussen A2A-receptoren en dopaminereceptoren.De blokkade van deze receptoren kan daarom de dopaminerge overdracht vergemakkelijken door de dopaminerge afgifte te stimuleren en door de effecten van dopaminereceptorstimulatie te versterken. Knockoutmuizen die functionele adenosine A2A-receptoren missen zijn ook bestand tegen de dopamine die gevolgen van MPTP uitputten.6
net als cafeïne blijkt nicotine de door MPTP geïnduceerde dopaminerge toxiciteit te verminderen in diermodellen van de ziekte van Parkinson.Een mechanisme dat ten grondslag ligt aan deze beschermende werking kan zijn het vermogen om de expressie van neurotrofe factoren te verhogen waarvan bekend is dat ze de overleving van dopaminerge neuronen bevorderen.9 tabak bevat echter tal van andere chemische stoffen waarvan de invloed op biologische processen een rol kan spelen. Roken veroorzaakt bijvoorbeeld een vermindering van de activiteit van monoamineoxidase A en B, die bescherming kunnen bieden tegen neuronale schade door remming van de enzymatische oxidatie van dopamine.Een niet bereikt doel bij de behandeling van de ziekte van Parkinson is voorkomen dat de ziekte verergert. Als, zoals het epidemiologische bewijs impliceert, cafeïne en nicotine neuroprotectief zijn, zouden sommige van de nieuwe farmacologische behandelingen die momenteel worden ontwikkeld, zoals adenosine A2A-receptorblokkers en nicotine-agonisten, niet alleen de symptomen kunnen verbeteren, maar ook de niet aflatende progressie van de ziekte kunnen vertragen.