discussie
aspirine of acetylsalicylzuur is een geacetyleerde vorm van salicylzuur met een pKa van 3,5 en een verdelingsvolume van 0,1 tot 0,3 L/kg en is bij therapeutische concentraties ongeveer 90% aan plasma-eiwit gebonden.11 Deze acetylering is een noodzakelijke component voor zijn antiplatelet effecten. Aangezien aspirine echter in vivo snel gedeacetyleerd wordt, worden de salicylzuurconcentraties klinisch gemeten. Aspirine acetyleert selectief de hydroxylgroep van een serineresidu op het prostaglandine H2 synthase enzym.Dit resulteert in het verlies van de cyclo-oxygenase activiteit voor de levensduur van de bloedplaatjes.In een aantal studies is aangetoond dat aspirine nuttig is bij de behandeling van patiënten met ACS.1,14
de behandeling van ACS is tijdsafhankelijk en er zijn een aantal uitkomstmaten, die routinematig worden geëvalueerd (bijvoorbeeld de “deur-tot-ballon”-tijd voor percutane transluminale coronaire coronaire tijd en de “deur-tot-naald” – tijd voor trombolyse). Verscheidene studies hebben betere resultaten met eerder aspirin beleid voor patiënten met acuut myocardiaal infarct voorgesteld.15-17
het doel van deze studie was te bepalen welke formulering van aspirinetabletten de snelste absorptiesnelheid bereikt. Onze gegevens tonen aan dat het toedienen van een kauwtabletten aspirineformulering een snellere absorptie bereikte bij de doses die we toegediend kregen. We hebben ook vastgesteld dat vaste aspirine tabletten bij opname in hun geheel een meer variabele absorptiesnelheid hadden in vergelijking met de kauwformule, die niet alleen sneller maar ook vollediger absorptie toonde.
onze studie is de eerste studie die ons bekend is en waarin niet-gebufferde vaste aspirinetabletten, gekauwd of in zijn geheel doorgeslikt, rechtstreeks worden vergeleken met een kauwtablet van aspirine.
een 3-armige crossover studie werd eerder uitgevoerd bij menselijke vrijwilligers die ofwel gebufferd aspirine 325 mg als vaste tablet kregen, gekauwd of in zijn geheel doorgeslikt, vergeleken met een Alka-Seltzer oplossing (Bayer, Morristown, New Jersey) die 325 mg aspirine bevatte.4 Deze auteurs hadden geen kauwbare aspirinearm van de studie. De maximale salicylaatconcentraties werden na 1 uur waargenomen in zowel de kauwarm als de Alka-Seltzerarm, vergeleken met 2 uur wanneer de tabletten in hun geheel werden doorgeslikt. Bovendien waren de piekconcentraties van salicylaat hoger in de kauwarm in vergelijking met de andere 2 armen. Het maximale gunstige antitrombotische effect van aspirine wordt gezien wanneer de bloedplaatjesremming 90% van baseline overschrijdt.Negentig procent bloedplaatjes remming werd gezien tussen 13 tot 14 minuten na het kauwen van een aspirine tablet in vergelijking met 19 tot 20 minuten en 25 tot 26 minuten na inname van Alka-Seltzer en hele tablet, respectievelijk.
een algemene beperking bij het extrapoleren van bovenstaande studie is het gebruik van gebufferde tabletten en Alka-Seltzer, aangezien veel instellingen en prehospitale zorgverleners niet-gebufferde aspirinetabletten gebruiken. Buffermiddelen (bijv. magnesiumoxide, calciumcarbonaat) worden toegevoegd om maagklachten te minimaliseren door een verhoogde lokale pH te creëren, waardoor de absorptie in de maag wordt beperkt. Alka-Seltzer bevat om soortgelijke redenen natriumbicarbonaat. Door een hogere intraluminale pH te veroorzaken, en de daaropvolgende toename van de fractie van geïoniseerd salicylaat, kunnen deze buffermiddelen de absorptie vertragen. Onverbufferde aspirine resulteert in een lagere maag pH en verhoogde absorptie uit de maag dan gebufferde aspirine.We stellen voor om alleen onverbufferde aspirine te gebruiken bij patiënten met ACS om een snellere en volledige absorptie te vergemakkelijken.
in een andere crossover vrijwilligersstudie kregen de proefpersonen een 325 mg aspirine tablet in zijn geheel doorgeslikt, vier 81 mg kauwtabletten aspirine, of een Alka-Seltzer oplossing met 325 mg aspirine.In alle groepen werden na 40 minuten, het eindpunt van de studie, piekconcentraties van salicylaat waargenomen. Zowel de kauwtablet als de Alka-Seltzeroplossing hadden echter hogere piekconcentraties dan aspirinetablet die in zijn geheel werd doorgeslikt. Interessant is dat de tijd tot meer dan 90% bloedplaatjesremming binnen 10 minuten werd waargenomen in de kauwarm, vergeleken met 15 minuten en 25 minuten in de Alka-Seltzer en de vaste tabletarm respectievelijk. Deze gegevens lijken het gebruik van een kauwtabletten aspirine formulering te ondersteunen.
in een andere triple crossover studie kregen vrijwilligers één 81-mg, twee 81-mg of vier 81-mg kauwtabletten toegediend en werd de tijd en de mate van trombocytenremming gemeten.Bij alle proefpersonen in alle drie de armen werd na 30 minuten een trombocytenremming van meer dan 90% waargenomen. In de beginfase van hun studie vertoonden echter 3 proefpersonen die 81 mg kregen en 1 proefpersoon die 162 mg kregen na 15 minuten geen trombocytenremming, terwijl alle proefpersonen die 324 mg kregen na 15 minuten trombocytenremming bereikten. Deze resultaten suggereren dat het beter kan zijn om een hogere dosis aspirine te geven, vooral aan patiënten met ACS.
wij denken dat een snellere absorptie werd waargenomen in groep 3 (kauwbaar) na inname van de kauwtabletten aspirine, om verschillende redenen. Ten eerste, om een medicijn te laten opnemen moet het eerst worden opgelost. Kauwtabletten zijn zachtere tabletten die sneller oplossen dan hardgeperste tabletten die bedoeld zijn om intacte tabletten in te slikken. Bovendien zou het geven van 24 kauwtabletten van 81 mg in vergelijking met zes vaste tabletten van 325 mg resulteren in een toename van de totale hoeveelheid van zowel de maag als de dunne darm bedekking. Een grotere hoeveelheid oppervlak in contact met aspirine zou naar verwachting de hoeveelheid geabsorbeerd aspirine te verhogen. Het geven van meerdere kauwtabletten, dat wil zeggen vier tabletten van 81 mg in vergelijking met slechts één vaste aspirinetablet van 325 mg, zou dit effect op het oppervlak moeten nabootsen. Dit moet de snelheid en volledigheid van de bloedplaatjesremming verhogen, het gewenste eindpunt bij de behandeling van ACS.
toediening van een hogere dosis is in verband gebracht met een verhoogde incidentie van bloedingen bij personen die chronisch aspirine innamen.Een recentere studie met gecombineerde GUSTO I-en III-gegevens bij patiënten met een myocardinfarct met ST-elevatie suggereert een mogelijke toename van bloedingscomplicaties met 325 mg aspirine in vergelijking met 162 mg.
er bestaat ook bezorgdheid over een toename van gastro-intestinale klachten bij hogere doseringen. Geen van onze proefpersonen had bijwerkingen, waaronder gastro-intestinale klachten, na het innemen van 1.950 mg op 3 verschillende gelegenheden tijdens of na de studieperiode.
bij patiënten met een vermoedelijke ACS kan het gebruik van twee 81-mg (162 mg) en mogelijk Vier 81-mg (324 mg) kauwtabletten de voorkeur verdienen om het intraluminale oppervlak te verhogen boven aspirine en de daaropvolgende absorptie en bloedplaatjesremming.