deze studie rapporteert de PGT-SR SNP microarray analyseresultaten voor 52 embryo ‘ s met de indicatie van een Parental pericentrische inversie 9 variant. Voor zover bekend is dit de eerste publicatie die rapporteert over de onevenwichtige inversiesnelheden in dag 5/6 embryo ‘ s van paren met een heterozygote drager van een Inv(9)(p11q13) of Inv(9)(p12q13) variant. Belangrijk, onthulde de chromosoommicroarray analyse geen geërfte onevenwichtige structurele herschikkingen in de embryosteekproeven van paren met een pericentrische variant 9. Bovendien hebben we geen toename waargenomen in aneuploïdiepercentages geassocieerd met de inversie 9–variant in vergelijking met een groep van maternale leeftijd-matched patiënten die 24 chromosoom PGT-A nastreefden en waarvan niet bekend is dat ze een structurele herschikking dragen.
hoewel pericentrische inversies in het algemeen geassocieerd kunnen worden met onevenwichtige chromosoom herschikkingen, zijn we ons niet bewust van gepubliceerde rapporten van erfelijke deleties of duplicaties die geassocieerd worden met de pericentrische inversie 9 variant. Muthuvel et al. maakte een ongegronde bewering dat IVF met PGD (nu aangeduid als PGT-SR) wenselijk is voor inversie 9 varianten gebaseerd op het rapport van een vrouw met onverklaarde onvruchtbaarheid die werd gevonden om deze inversie te dragen. Echter, PGT-SR werd niet uitgevoerd voor deze patiënt als ze ervoor koos om een IVF-cyclus met een eiceldonor na te streven. Young et al. gerapporteerd over aneuploïdie percentages via PGT – A in embryo ‘ s van pericentrische inversie 9 dragers en opgemerkt dat, incidenteel, één recombinant embryo met een onevenwichtige inv(9) werd gedetecteerd. De plot van het kopieeraantal voor het embryo toont echter niet de verwachte terminale deletie en duplicatie distaal aan de inversie, eerder bewijs van een interstitiële kopieeraantalwinst die niet consistent is met recombinante vormen van de inversie. Dus, de bevinding is inconsistent met een klassieke onevenwichtige vorm van de inversie, en we veronderstellen is niet gerelateerd aan de inversie 9 carrier status van de ouder en meer waarschijnlijk een toevallige bevinding. Sommige auteurs hebben voorgesteld dat pericentrische inversies ook zouden kunnen interfereren met het in paren rangschikken van homologe chromosomen tijdens meiosis. Amiel et al. beschreven dit effect in het sperma van een man met een pericentrische inversie 9; echter, Hij droeg ook constitutieve heterochromatine (9qh+), die de auteurs beweren te zijn de oorzaak van de verhoogde snelheid van sperma disomie gevonden in hun studie. Collodel et al. , veronderstelde dat de inversie 9 variant een effect op meiotische segregatie zou kunnen hebben; echter, terwijl zij een trend van verhoogde disomy tarieven bij onvruchtbare mannen geïdentificeerd om een chromosoom 9 inversie te dragen, was het statistisch niet anders dan wat werd gezien in hun vruchtbare controles. Colls et al. , bestudeerde ook 314 sperma van een man die de inversie 9 variant droeg en vond geen verhoogd risico om chromosomaal abnormale gameten te produceren. Bovendien, Young et al. gerapporteerd over de aneuploïdiepercentages in embryo ‘ s van 28 patiënten die de inversie 9-variant droegen en aangetoond dat een vergelijkbaar percentage aneuploïdie werd gezien in een groep van leeftijdsgebonden controles. In onze Analyse met behulp van PGT-SR bevatte geen van de embryo monsters onevenwichtige vormen van de inversie, en we hebben ook geen interchromosomaal effect waargenomen in verband met de inversie 9 variant, aangezien er geen toename in aneuploïdie tarieven werd waargenomen in de embryo ’s van inversie 9 dragers vergeleken met embryo’ s van maternale leeftijd–matched controles.
in het huidige onderzoek had één echtpaar een verwijzings-indicatie van recidiverend zwangerschapsverlies. Eerdere rapporten suggereren een associatie van de inversie 9 variant met onvruchtbaarheid en/of miskraam. Kumar et al. rapporteerde dat de incidentie van de inversie 9 variant significant hoger was in een onvruchtbare populatie in vergelijking met een algemene populatie, en Daya et al. er werd gemeld dat terugkerende abortus vaker voorkwam bij personen met de vaak voorkomende 9-inversie; er werden echter geen statistische analyses uitgevoerd in deze studies. Kumar et al. ook meldde de inversie 9 variant vaker voor te komen met mannelijke onvruchtbaarheid. Deze bevinding werd ook gemeld door Mozdarani et al. , en de auteurs vroegen zich af of deze variant spermatogene verstoringen kon veroorzaken. Echter, tegenstrijdige resultaten werden gemeld door Sipek et al. . In een grote patiëntcohort bleek de totale incidentie van de inversie 9-variant groter te zijn bij vrouwen dan bij mannen, maar de bevinding was niet statistisch significant (p = 0,18). In de studiegroep van personen met “idiopathisch reproductief falen” werd gemeld dat het aandeel dragers van inversie 9 groter was bij vrouwen dan bij mannen, wat statistisch verschillend was (p = 0,0039). Terwijl, Dana et al. toonde geen statistisch verschil tussen de percentages van de inversie 9-variant bij mannelijke vs. vrouwelijke dragers met een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid (p = 0,343). Nonaka et al. er was ook geen statistisch verschil tussen de percentages van de inversie 9-variant bij mannelijke versus vrouwelijke dragers met een voorgeschiedenis van terugkerend zwangerschapsverlies (p = 0,175). Verder, zowel Dana et al. en Kosyakova et al. er werd geen bewijs gerapporteerd voor een correlatie tussen de inversie 9 variant en onvruchtbaarheid. Ook Nonaka et al. bestudeerde de zwangerschapsuitkomsten bij paren met recidiverend zwangerschapsverlies waarbij één partner een inversie 9 variant droeg en meldde dat deze chromosoom bevinding geen nadelige gevolgen heeft voor volgende zwangerschappen. Karyotypering op villi uit producten van conceptie monsters van deze patiënten ook niet identificeren miskramen met een onevenwichtige vorm van de inversie. Onze studieresultaten stemmen overeen met deze publicaties, aangezien onevenwichtige vormen van de inversie en verhoogde aneuploïdiepercentages niet werden geïdentificeerd. Zo vonden we geen bewijs dat de inversie 9 variant een directe associatie met onvruchtbaarheid en/of miskraam draagt. Dit steunt verdere medische workup in individuen gekend om deze chromosoomvariant te dragen die voor onvruchtbaarheid of zwangerschapsverlies worden geëvalueerd om een onderliggende oorzaak voor hun reproductieve problemen te bepalen.
patiënten bij wie is vastgesteld dat zij een evenwichtige chromosoomherschikking dragen, worden geconfronteerd met verschillende reproductieve beslissingen. Deze keuzes voor de inversie 9 variant worden gecompliceerd door conflicterende literatuur waarin potentiële risico ‘ s worden gerapporteerd die verband houden met deze overigens gedocumenteerde goedaardige populatievariant. De vraag of de inversie 9 variant een predisponerende factor voor niet-disjunctie of een interchromosomaal effect zou kunnen zijn is behandeld door onze Analyse die geen verhoogd risico voor onevenwichtige herschikkingen of aneuploïdie in verband met deze chromosoom bevinding aantoont. Een inversie 9-variant alleen mag dus niet worden beschouwd als een indicatie voor PGT-SR met een IVF-cyclus. Verder dienen artsen die patiënten behandelen met onvruchtbaarheid en/of een voorgeschiedenis van miskramen extra medisch onderzoek te verrichten om een oorzakelijk verband vast te stellen voor reproductieve problemen bij personen met de gemeenschappelijke inversie 9 variant.
samengevat wijzen de resultaten van deze studie erop dat de variant inversie 9 niet geassocieerd is met een verhoogd risico op onevenwichtige chromosoomproducten of algemene aneuploïdiepercentages. Totdat grotere studies van IVF met PGT-SR voor de inversie 9 variant zijn uitgevoerd, kunnen de bevindingen van deze studie worden gebruikt om te helpen bij de patiënten counseling voor PGT-SR voor gemeenschappelijke inversie 9 varianten. In het algemeen wordt verwacht dat de aneuploïdiepercentages bij embryo ‘ s van paren met een variant inversie 9-drager variëren op basis van de leeftijd van de moeder en mogelijk andere kenmerken van de patiënt, zoals bij patiënten die geen evenwichtige chromosoomherschikking dragen.