De cel cyclus checkpoint eiwitten ataxia-telangiectasia-gemuteerde-en-Rad3-gerelateerde kinase (ATR) en zijn belangrijke downstream effector checkpoint kinase 1 (CHK1) voorkomen dat het invoeren van cellen met beschadigd of onvolledig gerepliceerde DNA in de mitose wanneer de cellen worden uitgedaagd door DNA schadelijke stoffen, zoals radiotherapie (RT) of chemotherapeutische geneesmiddelen, dat zijn de belangrijkste modaliteiten voor de behandeling van kanker. Deze verordening is vooral duidelijk in cellen met een defecte G1 controlepost, een gemeenschappelijk kenmerk van kankercellen, toe te schrijven aan p53 veranderingen. Bovendien onderdrukken ATR en/of CHK1 replicatiespanning (RS) door het overmatig afvuren van de oorsprong te remmen, met name in cellen met geactiveerde oncogenen. Die functies van ATR / CHK1 maken hen ideale therapeutische doelen. ATR / CHK1-remmers zijn ontwikkeld en worden momenteel gebruikt als enkelvoudige middelen of gecombineerd met radiotherapie of een verscheidenheid aan genotoxische chemotherapieën in preklinische en klinische studies. Hier bekijken we de status van de ontwikkeling van ATR-en CHK1-remmers. We bespreken ook de mogelijke mechanismen waardoor ATR en chk1 remming cel doden induceert in de aanwezigheid of afwezigheid van exogene DNA schadelijke stoffen, zoals RT en chemotherapeutische middelen. Tot slot bespreken we synthetische letaliteit interacties tussen de remming van ATR/CHK1 en defecten in andere DNA damage response (DDR) pathways/genen.