klinische informatie
Neuromyelitis optica (NMO), soms Devic disease oropticospinale multiple sclerose (MS) genoemd,is een ernstige, recidiverende, auto-immune, inflammatoire en demyeliniserende aandoening van het centrale zenuwstelsel (IDD) die voornamelijk de oogzenuwen en het spinalcord aantast.(1) de aandoening wordt nu erkend als een spectrum van auto-immuniteit (genoemd NMO spectrum stoornissen: NMOSD).(1-3) Brainlesions worden waargenomen bij meer dan 60% van de patiënten met NMOSD en ongeveer 10% zal MS-achtig zijn.(4) de kinderen neigen om grotere hersenbetrokkenheid dan volwassenen te hebben, en hersenletsels zijn moresymptomatisch dan typisch voor volwassen patiënten is.(3) de klinische cursus wordt gekenmerkt door terugvallen van optische neuritis of transversemyelitis, of beide. Sommige patiënten kunnen zich presenteren met acutedisseminated encefalomyelitis (ADEM). Veel patiënten met NMOSDZIJNMISDIAGNOSTICEERD als het hebben van MS.effectievere behandelingen gecombineerd met vroegere en nauwkeurigere diagnose heeft geleid tot verbeterde resultaten.
ongeveer 80% van de patiënten met NMO zijn seropositief vooraquaporine-4 (AQP4)-IgG.(5-7) bij de resterende 20% van de patiënten wordt myeline oligodendrocyte glycoproteïne (MOG)-IgG gedetecteerd bij maximaal een derde.(8) het pathogene doel voor de resterende patiënten blijft onbekend. Detectie van MOG-IgG is diagnostisch van centralnervous systeem (CNS) inflammatoire demyelinisatie, waar de clinicalphenotype (NMOSD, optische neuritis, transverse myelitis, ADEM) kan besimilar, maar de immunopathologie (astrocytopathie vsoligodendrogyopathie) en klinische uitkomst (slechter vs beter) is verschillend.(9) detectie van MOG-IgG voorspelt ook terugval.(10) belangrijker is echter dat MOG-IgG seropositieve IDD ‘ s onderscheiden zijn van MS en verschillend worden behandeld.(8, 9) behandelingen voor Iddsseropositief voor MOG-IgG omvatten corticosteroïden en plasmaferesisvoor acute aanvallen en mycofenolaatmofetil, azathioprine, andruximab voor terugvalpreventie. Ziektemodificerende middelen, behandelingen bevorderd voor MS, zijn gemeld dat ze seropositieve IDD ‘ s verergeren. Daarom is vroegtijdige diagnose eninitatievan een geschikte immunosuppressieve behandeling van belang om het klinische resultaat te optimaliseren door verdere aanvallen te voorkomen. In 2015 hebben Waters en collega ‘ s (11) van de Universiteit van Oxford een nieuwe cell based assay opgezet voor de meting van IgG1 MOG-antistoffen op basis van eerdere bevindingen dat MOG-antistoffen bijna exclusief zijn van de IgG1-subklasse. Zij toonden aan dat hun mog-IgG1flow cytometry analyse vals-positieven zonder losingtrue-positieven met lage titers elimineerde. De detectie van MOG-IgG1 stond niet MS demyeliniserende ziekten toe (ADEM, aqp4-IgG negativeneuromyelitis optica spectrum disorder: inclusief ON,TM) te onderscheiden van MS(12)
met behulp van een soortgelijke test als onze MOG-IgG1 flow cytometry assay,toonden Wingerchuk et al een hoge specificiteit van hun MOG-IgG1assay waarbij 49 patiënten met MS, 13 gezonde controlesera, en 37aqp4-seropositieve serummonsters waren allemaal negatief bij een verdunning van 1:20. Van 58 patiënten die voldeden aan de wingerchuk-criteria van 2006 voor NMO,werden er 21 (36%) negatief getest voor AQP4-IgG MOG-IgG1 in 8 (38%) van deze gevallen gedetecteerd met een celgebaseerde test. (13)
testen van 1.109 opeenvolgende sera verzonden voor aqp4-IgG testen, (11)onthulde 40 aqp4-IgG en 65 MOG-IgG1 positieve gevallen. Geen van beide was positief. De klinische diagnoses verkregen bij 33 MOG-Igg1positieve patiënten omvatten 4 NMO, 1 ADEM en 11 optische neuritis (n =11). Alle 7 patiënten met waarschijnlijke MS waren MOG-IgG1-negatief. Deze studie levert klasse II-bewijs dat de aanwezigheid van serumMOG-IgG1 demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS)niet-MS onderscheidt van MS (gevoeligheid 24%, 95% confidenceinterval 9% -45%; specificiteit 100%, 95% BI 88% -100%).
de hier gevalideerde test werd ontwikkeld met behulp van de MOG-constructie van Dr Waters(11) en de validatie was gebaseerd op een blinde vergelijking met de Oxford-test. Er werd ook een vergelijking gemaakt met de op vaste cellen gebaseerde kit-test van euroimmun.(14)
een recente longitudinale analyse met 2 jaar follow-up suggereerde dat persistentie van MOG-IgG geassocieerd is met recidieven, waardoor relaps voorkomen wordt.(10) detectie van MOG-IgG1 maakt distinctie van MS mogelijk en is over het algemeen indicatief voor een terugvalziekte, waardoor initiatie van immunosuppressie verplicht wordt, zelfs na de eerste aanval in sommige gevallen, waardoor de aanvalfrequentie en de kwetsbaarheid in de toekomst worden verminderd.