Langdurige morbiditeit geassocieerd met chronische Graft Vs. Host Disease (cGvHD) – een bloed-of beenmergtransplantatie overlevende studie (BMTSS)

Achtergrond: patiënten met cGvHD lopen risico op morbiditeit en gecompromitteerde kwaliteit van leven. Het risico op specifieke morbiditeiten die op lange termijn worden waargenomen bij patiënten met cGvHD is echter niet duidelijk begrepen. Verder blijft de vraag of patiënten met cGvHD meer kans hebben om broos te zijn, met toegevoegde kwetsbaarheid voor een reeds gecompromitteerde functionele status, niet onderzocht. Methode: De deelnemers aan de studie werden getrokken uit BMTSS – een retrospectieve cohort van patiënten die een BMT bij City Of Hope of universiteit van Minnesota tussen 1974 en 1998 voor een hematologic malignancies of ernstige aplastic bloedarmoede (SAA) hadden ontvangen en minstens 2Y post-BMT overleefden. Dit onderzoek omvatte 581 allogene BMT-ontvangers ≥18 jaar oud bij deelname aan het onderzoek en levend bij baseline survey (2000-2004) of follow-up survey (2013-2017). Het onderzoek omvatte een zelfrapport van sociodemografische kenmerken en fysieke gezondheidsproblemen(bloed. 2010;116:3129-3) . Het fragiele fenotype werd opgebouwd uit responsen van BMT-overlevenden met behulp van gemodificeerde gefrituurde criteria (JAMA Oncol. 2016;2:1277-86) . Details met betrekking tot cGvHD werden geabstraheerd uit medische dossiers. We hebben een systematische evaluatie uitgevoerd van de associatie tussen cGvHD en belangrijke chronische aandoeningen (xerostomie, droge ogen, cataract, glaucoom, diabetes, hypothyreoïdie, cardiomyopathie, coronaire hartziekte, beroerte, tremoren, evenwichtsproblemen, pijn, sensorisch verlies, daaropvolgende maligniteiten, oesofageale of rectale/anale strictuur, cirrose en pulmonale complicaties), met behulp van multivariabele cox regressieanalyses aangepast voor sociodemografie, primaire diagnose, rookstatus, reeds bestaande comorbiditeiten en TBI. We onderzochten ook het verband tussen cgvhd en broosheid met behulp van logistieke regressie en aanpassing voor de hierboven genoemde variabelen, evenals chronische gezondheidsproblemen. Resultaten: de 581 deelnemers aan het onderzoek ondergingen een BMT op een mediane leeftijd van 30,9 jaar (0,4-62,9) en namen deel aan het onderzoek op een mediane leeftijd van 48,0 jaar (18,2-73,7), na een mediaan van 17,1 jaar (2,0-40,5) van de BMT; 55% waren mannen en 77% waren niet-Spaanse blanken. Primaire diagnoses omvatten CML (37%), AML (28%), ALL (14%), SAA (9%), andere (12%). In dit cohort van 581 allogene BMT-ontvangers droegen 304 (52,3%) een voorgeschiedenis van cGvHD. Alle patiënten kregen een myeloablatieve conditionering; bij 85% werd TBI gebruikt. De frequentie van de volgende chronische aandoeningen was statistisch significant hoger bij BMT-patiënten met een voorgeschiedenis van cGvHD Versus patiënten zonder cGvHD. (Fig 1): orale (moeite met proeven/slikken/kauwen) en/of oculaire (droge ogen) aandoeningen (54% vs.34%, p<0,0001), diabetes (17% VS. 11%, p=0,04), osteonecrose (13% VS. 5%, p=0,002), neurologische symptomen (tremoren/verminderd gevoel/langdurige pijn: 33% vs. 23%, p=0,007), pulmonale complicaties (fibrose/littekenvorming/zuurstoftoevoer: 23% VS. 12%, p=0.0005), en GI complicaties (slokdarm stricturen + rectale/ anale stricturen: 13% VS.8%, p=0,05). De frequentie van broosheid was ook hoger bij degenen met cGvHD vs.degenen zonder cGvHD (17,1% vs. 6,14%, p <0,0001). In totaal had 45% van de allogene BMT-ontvangers met cGvHD Versus 25% van degenen zonder cGvHD 2 of meer chronische aandoeningen (p<0,0001). Zoals aangetoond in Fig 1, toonden multivariabele analyses statistisch significante associaties tussen cGvHD en orale/oculaire complicaties (HR=1,91; 95% BI, 1,4-2,5, p<0,0001), diabetes (HR=1,58; 95% BI, 0,96-2,6, p=0.7), osteonecrose (HR=2,59, 95% BI, 1,4-5,0, p=0,004), neurologische complicaties (HR=1,52, 95% BI, 1,1-2,2, p=0,02), pulmonale complicaties (HR=2,04, 95% BI, 1,3-3,2, p=0,002) en GI complicaties (HR=1,87, 95% BI, 1,1-3,3, p=0,03). In een multivariabel model, aangepast voor demografische en klinische variabelen en chronische gezondheidstoestand, was de kans op broosheid 2,66 keer hoger bij degenen met cGvHD (95% BI, 1,4-5,1, p=0,003) in vergelijking met degenen zonder cGvHD. Conclusie: Allogene BMT-ontvangers met een voorgeschiedenis van cGvHD dragen een significant hogere last van langdurige morbiditeit en lopen ook een significant hoger risico op broosheid. De associatie tussen cGvHD en belangrijke chronische aandoeningen levert bewijs voor de ontwikkeling van gerichte surveillance-en interventiestrategieën om de last van morbiditeit en broosheid te verminderen.

Informatieverschaffing

Arora: Takeda Oncologie: Consultancy.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.