Phase I/IIA Study 의 CART19 세포를 가진 환자를 위한 저항하는 화학요법 또는 다루기 힘든 CD19+백혈병과 림프종(Pedi CART19)

Maude SL 프레 N,쇼 PA,Aplenc R,Barrett DM,부닌 NJ,씹어,곤잘레스 VE,청 Z,레이 SF,Mahnke YD,Melenhorst JJ,타이 로열 SR, 셴 A,Teachey DT,레빈 BL,June CH 센터,DL,Grupp SA. 백혈병에서 지속적인 완화를위한 키메라 항원 수용체 세포. 2018 년 2014 년 10 월 16 일;371(16):1507-17. 도이:10.1056/네이 모아 1407222. 에라툼:엔엥글 제이 메드. 2016 월 10;374(10):998.

배경:
재발 된 급성 림프 구성 백혈병(모두)은 공격적인 치료법이 있음에도 불구하고 치료가 어렵습니다. 키메라 항원 수용체 변형 티 세포 표적화 19 기존의 치료법의 많은 한계를 극복하고 불응 성 질환 환자의 완화를 유도 할 수 있습니다.

방법:
우리는 재발 또는 난치성 환자에서 렌티 바이러스 벡터를 0.76~20.6 의 용량으로 모두 주입했습니다. 환자는 반응,독성 효과 및 순환 세포의 확장 및 지속성에 대해 모니터링되었습니다.

결과:
총 30 명의 어린이와 성인이 다음을 받았습니다. 블라 나토 모맙 불응 성 질환 환자 2 명과 줄기 세포 이식을받은 환자 15 명을 포함하여 27 명의 환자(90%)에서 완전한 관해가 달성되었습니다. 생체 내에서 증식하고 반응을 보인 환자의 혈액,골수 및 뇌척수액에서 검출 가능하였다. 67%(95%신뢰 구간,51~88)의 6 개월 이벤트 무료 생존 율과 78%(95%의 전반적인 생존 율,65~95)와 함께 지속적인 사 면을 달성 했다. 2015 년 12 월 29 일,2015 년 12 월 29 일,2015 년 12 월 29 일,2015 년 12 월 29 일,2015 년 12 월 29 일,2015 년 12 월 29 일,2015 년 12 월 29 일,2015 년 12 월 29 일,2015 년 12 월 29 일,2015 년 12 월 29 일,2015 년 12 월 29 일,2015 년 12 월 모든 환자는 사이토 카인 방출 증후군을 앓고있었습니다. 환자의 27%에서 발병 한 중증 사이토 카인 방출 증후군은 주입 전에 더 높은 질병 부담과 관련이 있으며 항 인터루킨 -6 수용체 항체 토 실리 주맙으로 효과적으로 치료되었습니다.

결론:
키메라 항원 수용체-변성 티-세포 치료는 재발 및 불응 모두를 치료하는데 효과적이었다. 줄기 세포 이식이 실패한 환자들 사이에서도 높은 완화율과 관련이 있었으며,24 개월까지 지속 가능한 완화가 관찰되었다. (노바티스 및 기타 자금 지원;카트 19ClinicalTrials.gov 2018 년 10 월 15 일에 확인함.).

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