연구 인구
그림 1 에서 페르 투 주맙,트라 스투 주맙 및 도세탁셀. 
그림 1. 등록 및 결과.
무작위 배정을 받은 모든 환자는 치료 의도 인구에 포함되었고,적어도 1 회 복용량의 연구 약물을 투여받은 환자는 안전성 분석에 포함되었습니다. 인출 이유가 표시됩니다. 안전 인구에는 페르 투 주맙을 투여받은 대조군의 환자 9 명과 지시 된대로 위약을 투여받은 페르 투 주맙 그룹의 환자 1 명이 포함됩니다.
환자는 2008 년 2 월 12 일부터 2010 년 7 월 7 일까지 등록되었습니다. 이 분석을위한 데이터 수집 차단은 2014 년 2 월 11 일이었습니다. (등록 및 무작위 화는 그림 1 에 나와 있습니다.)기준선 특성은 2 개의 연구 그룹에서 유사했습니다;630 명의 환자(88.0%)에는 내장 질병이 있었습니다.4,5 이 분석 당시 총 389 명의 환자가 사망했습니다. 중간 추적 관찰은 페르 투 주맙 그룹에서 49.5 개월(범위,0~70),대조군에서 50.6 개월(범위,0~69)이었다. 2012 년 5 월 전반적인 생존에 대한 중간 분석 후 조사관은 연구 그룹 과제에 대한 정보를 받았습니다. 2012 년 7 월과 11 월 사이에 대조군의 406 명의 환자 중 총 48 명(11.8%)이 페르 투주 맙을 받기 위해 건넜다.
전체 생존
치료 의도 인구
그림 2. 
그림 2. 전체 생존.
패널은 보조 또는 신 보조 요법 및 지리적 지역에 따라 계층화 된 치료 의도 인구에서 전체 생존의 카플란-마이어 추정치를 보여줍니다. 페르 투 주맙,트라 스투 주맙 및 도세탁셀(페르 투 주맙 그룹)을 투여받은 환자의 전체 생존 중 중앙값은 위약,트라 스투 주맙 및 도세탁셀(대조군)을 투여받은 환자의 생존보다 15.7 개월 더 긴 56.5 개월이었다. 눈금 표시는 중단 이벤트를 나타냅니다. 패널 비 층화없이 기준선 특성에 따라 사전 지정된 모든 하위 그룹에서 전체 생존에 대한 위험 비율과 95%신뢰 구간을 보여줍니다. 인종 또는 인종 그룹은 조사관에 의해 결정되었습니다. “기타”에는 아메리칸 인디언 또는 알래스카 원주민,하와이 원주민 또는 기타 태평양 섬 주민 및 기타 인구가 포함됩니다. 표 피 성장 인자 수용 체 2(헤 르 2)에 대 한 양성을 나타냅니다. 이러한 범주는 환자의 약 90%를 차지 하기 때문에 헤 르 2 상태 평가 대 한 사전 지정 된 하위 그룹 분석 종양 3+의 심혈 관계 점수 또는 현장에서 형광 교잡(물고기)긍정적인 상태 했다 환자에 게 제한 했다. 에스트로겐 수용체,그리고 프로게스테론 수용체.
페르 투 주맙 그룹의 402 명 중 168 명(41.8%)과 대조군의 406 명 중 221 명(54.4%)에서 사망이보고되었다(페르 투 주맙 그룹을 선호하는 위험 비율,0.68;95%신뢰 구간,0.56~0.84;피<0.001). 전체 생존의 중앙값은 페르 투 주맙 그룹에서 56.5 개월(95%,49.3 에서 도달하지 않음),대조군에서 40.8 개월(95%,35.8 에서 48.3)으로 15.7 개월의 차이였다. 카플란-마이어의 전체 생존율은 페르 투 주맙 그룹에서 94.4%(95%,92.1~96.7)였고 89.0%(95%,85.9~92%)였다.1)컨트롤에 그룹에서 1 년;80.5%(95%CI,76.5 을 84.4)및 69.7%(95%CI,체중 65.0 74.3),각각에서 2 년;68.2%(95%CI,63.4 을 72.9)및 54.3%(95%CI,49.2 을 59.4),각각에서 3 년;및 57.6%(95%CI,52.4 을 62.7)및 45.4%(95%CI,40.2 50.6),각각 에서 4 년이다. 사전 정의 된 하위 그룹의 탐색 적 분석은 페르 투주 맙과 일관된 이점을 보여주었습니다(그림 2 비). 이전에 트라 스투 주맙으로 치료받은 환자(페르 투 주맙 그룹의 환자 47 명,대조군의 환자 41 명)중 어떤 원인으로 인한 사망에 대한 위험 비율은 0 이었다.1.44 에 1.47).
민감도 분석
페르 투 주맙을 받기 위해 대조군에서 건너가기로 선택한 질병 진행이없는 48 명의 환자는 모두 2 년 이상 치료를 받고 있었다. 첫 번째 페르 투 주맙 투여 당시 그들의 데이터가 검열되었을 때,전체 생존율의 중앙값은 페르 투 주맙 그룹에서 56.5 개월(95%씨,49.3 에 도달하지 않음),대조군에서 39.6 개월(95%씨,35.0 내지 45.1)이었다(위험 비율,0.63;95%씨,0.52 내지 0.78;피<0.001). 부록에서 사용할 수 있습니다 NEJM.org). 크로스 오버 환자를 제외했을 때,전체 생존율 중앙값은 페르 투 주맙 그룹에서 56.5 개월(95%,49.3~도달되지 않음),대조군에서 34.7 개월(95%,31.2~39.4)이었다(어떤 원인으로 인한 사망에 대한 위험 비율,0.55;95%,0.45~0.67;피<0.001). 부록(1 부록).
조사자-평가 된 무 진행 생존
그림 3. 
그림 3. 진행없는 생존.
패널 보조 또는 신 보조 요법 및 지리적 영역에 따라 계층화 된 치료 의도 인구에서 조사자가 평가 한 무 진행 생존의 카플란-마이어 추정치를 보여줍니다. 중간 무 진행 생존율은 대조군의 12.4 개월에 비해 페르 투 주맙 그룹에서 18.7 개월이었고 6.3 개월의 개선이있었습니다. 눈금 표시는 중단 이벤트를 나타냅니다. 연구자-평가 진행-무료 생존에 대 한 위험 비율 및 95%신뢰 구간을 보여줍니다 모든 사전 지정 된 하위 그룹에 따라 기준선 특성,층 화 없이.
조사자가 평가 한 치료 의도 분석에서 페르 투 주맙 그룹에서 402 명의 환자 중 284 명(70.6%)과 대조군에서 406 명의 환자 중 320 명(78.8%)이 발생했습니다(위험 비율,0.68;95%다.,0.58~0.80;피<0.001). 부분군 분석의 결과는 일관되었다(그림 3 비). 중앙값은 2012 년 5 월 중간 분석(18.페르 투 주맙 그룹에서 7 개월,대조군에서 12.4 개월,6.3 개월 개선).5
반응 기간
반응 기간은 1 차 분석 당시 부분 또는 완전 반응이 확인 된 환자에서 독립적으로 평가되었습니다(페르 투 주맙 그룹의 환자 275 명,대조군의 환자 233 명). 응답 기간의 중앙값은 페르 투 주맙 그룹에서 20.2 개월(95%,16.0~24.0)및 대조군에서 12.5 개월(95%,10.0~15.0)이었다.
연구 치료 중단 후 유방암 치료
표 1. 
표 1. 연구 치료를 중단 한 환자가받은 유방암 치료.
연구 치료를 중단 한 후 유방암 치료를받은 치료 의도 인구 704 명의 환자 중 두 연구 그룹에서 다양한 약물을 투여받은 환자의 비율이 균형을 이루었다(표 1). 페르 투 주맙 그룹의 총 72.9%의 환자와 대조군의 71.5%가 헤르투 표적 치료를 받았다.
치료 노출
안전 인구의 환자가받은 연구-치료주기의 중간 수는 페르 투 주맙 그룹에서 24 명(범위,1~96 명,197 명의 환자가 중간 수보다 많음)과 대조군에서 15 명(범위,1~67)이었다. 페르 투 주맙 그룹으로 건너간 환자는 22.5 사이클의 페르 투 주맙(범위,1~28)의 중앙값을 받았는데,이는 페르 투 주맙 안전 인구의 환자가받은 사이클의 중앙값과 유사했다. 도세탁셀 노출은 데이터 컷오프(중앙값,각 그룹에서 8 사이클)사이에서 변경되지 않았습니다.
부작용 프로파일 및 심장 안전성
모든 환자
표 2. 
표 2. 안전 인구에서 도세탁셀 중단 후 부작용.
부작용의 비율 두통,상부 호흡기 감염 및 근육 경련 그룹 사이 적어도 5%포인트의 차이 가진 새로운 부작용으로 보고와 함께 기본 분석에서 그들과 일치 하 게 남아 있었다. 대부분의 사건은 1 등급 또는 2 등급이었고 도세탁셀 투여 중에 발생했으며 중단 후 거부되었습니다. 25%이상의 빈도로 발생하거나 전체 스터디 그룹간에 최소 5%포인트의 차이를 보인 모든 등급의 가장 흔한 부작용 목록은 보충 부록의 표 1 에 나와 있습니다. 표 2 는 도세탁셀의 중단 후 동일한 가장 일반적인 부작용의 비율을 보여줍니다.
국립 암 연구소에 의해 정의 된 좌심실 기능 장애의 비율 부작용에 대한 일반적인 용어 기준,버전 3.0 과 뉴욕 심장 협회,6 은 대조군(6.6%대 8.6%)보다 페르 투 주맙 그룹에서 다소 낮았다. 40 개월 후 페르 투 주맙 그룹에서 증상이있는 좌심실 기능 장애의 새로운 사건이 하나 있었는데,두 항체가 모두 중단 된 상태에서 3 개월 후에 해결 된 사건. 페르 투 주맙 그룹의 394 명 중 24 명(6.1%)과 대조군의 378 명 중 28 명(7.4%)에서 기준선에서 50%미만의 절대 값으로 10%이상의 감소가 발생했습니다. 24 명의 환자 중 21 명(87 명)에서 감소가 역전되었습니다.페르 투 주맙 그룹에서 5%),대조군에서 28 명의 환자 중 22 명(78.6%).
대부분의 사망은 질병 진행으로 인한 것이었다(페르 투 주맙 그룹의 환자 408 명 중 150 명,대조군의 환자 396 명 중 196 명). 다른 사망 원인은 열성 호중구 감소증 또는 감염(페르 투 주맙 그룹의 환자 408 명 중 7 명,대조군의 환자 396 명 중 6 명)과”기타”또는”알 수 없음”으로 분류 된 원인이었습니다(페르 투 주맙 그룹의 환자 408 명 중 12 명,대조군의 환자 396 명 중 15 명).
교차 인구
대조군에서 페르 투 주맙을 받기 위해 건너온 환자들 사이에서 새로운 안전 신호는 확인되지 않았다. 대부분의 이벤트는 1 학년 또는 2 학년이었습니다. 크로스 오버 그룹의 221 개 사건 중 7 개는 3 등급 사건이었고 2 개는 4 등급 사건(동일한 환자의 설사 및 탈수)이었습니다. 알 수없는 원인에서 하나의 죽음이 있었다. 크로스 오버 후 증상이있는 좌심실 기능 장애는보고되지 않았습니다. 두 명의 환자가 무증상 감소했다.