죽상 경화성 심장 질환(이전의 미 또는 다 혈관 관상 동맥 질환과 제 2 형 당뇨병 또는 대사 증후군)이 확립 된 환자에서 저용량 메토트렉세이트는 위약에 비해 심장 사건을 감소 시키는가?
결론
죽상 경화성 심장 질환(이전의 미 또는 다 혈관 관상 동맥 질환과 제 2 형 당뇨병 또는 대사 증후군)이 확립 된 환자에서 저용량 메토트렉세이트는 치명적이지 않은 미,치명적이지 않은 뇌졸중,혈관 재 형성으로 이어지는 불안정 협심증 입원 또는 2.3 년 후 심혈관 사망의 주요 종점을 감소시키지 못했습니다.
주요 포인트
염증 동맥 경화 성 심장 질환의 진행에 인과 요인이 될 것으로 나타났습니다. 2015 년 12 월 15 일(토),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 그러나,카나 키누 맙의 광범위한 이용은 높은 비용과 임상 적 사용에 대한 경험 부족에 의해 제한된다. 대조적으로,메토트렉세이트는 설립 동맥 경화성 심장 질환 환자에서 심혈 관계 이벤트를 줄이기 위해 염증의 변조를 달성 하는 가능한 대체 방법을 나타내는 류 마티스 질환을 가진 환자 중 안전한 사용의 긴 트랙 레코드와 저렴 한 비용,널리 활용 된 면역 억제제.메토트렉세이트(1 주일에 1 회 15-20 밀리그램)또는 위약을 투여 한 환자 4,786 명을 무작위로 선정했습니다. 중앙값 2.3 년(효능 부족으로 조기 연구 종료 후),비 치명적 뇌졸중,혈관 재 형성으로 이어지는 불안정 협심증 입원 또는 심혈관 사망(메토트렉세이트를 사용한 100 명당 4.13 명 대 위약을 사용한 100 명당 4.31 명)의 주요 종점에는 차이가 없었다. 8 개월에,메토트렉세이트 치료를 통한 인터루킨-반응성 단백질,인터루킨-1 비,또는 인터루킨 6 을 포함한 염증 마커에서 기준선에서 눈에 띄는 감소는 없었다. 메토트렉세이트로 무작위 화 된 환자의 세포 페니아 발생률,간 기능 검사 상승 및 비 기저 세포 피부암이 완만하게 증가했습니다.
요약하자면,이 임상시험은 아테롬성 동맥경화성 심장질환이 확립된 환자에서 저용량 메토트렉세이트의 사용에 아무런 이점이 없으며,오히려 비기저세포 피부암을 포함한 부작용의 완만하지만 유의미한 증가를 시사한다. 참고로,칸토스와는 달리,시티에 등록할 때는 잔차적으로도 높은 다반응성 단백질 수준이 필요하지 않았고,등록시 중간 수준은 1 에서 상대적으로 낮았다.따라서,이득의 부족은 표적에 한정된 선동적인 활동을 가진 환자의 등록과 관련있을 수 있습니다. 메토트렉세이트를 이용한 염증 활동에 대한 대리 마커의 현저한 감소가 부족하다는 점을 감안할 때,더 효과적인 복용량이 더 많은 전용 연구가 필요하지만 더 효과적인 복용량이 도움이 될 가능성이 남아 있습니다. 또는,메토트렉세이트의 하류 표적이 단순히 죽상 경화성 질환 진행의 염증 성분에 중요하지 않을 수 있습니다.
지침
2018 년 11 월 현재,이 재판의 결과를 반영하는 지침은 발표되지 않았습니다.메토트렉세이트(메토트렉세이트)는 메토트렉세이트(메토트렉세이트)를 투여받아,메토트렉세이트(메토트렉세이트)를 투여받아,메토트렉세이트(메토트렉세이트)를 투여받아,메토트렉세이트(메토트렉세이트)를 투여받아,메토트렉세이트(메토트렉세이트)를 투여받아,메토트렉세이트(메토트렉세이트)를 투여받아,메토트렉세이트(메토트렉세이트)를 투여받아,메토트렉세이트(메토트렉세이트)를 투여받아,메토트렉세이트(메토트렉세이트)를 투여받아,메토트렉세이트(메토트렉세이트)를 투여한다.=2395)
인구
포함 기준
- 연령 18 세
- 혈관 조영술에 의한 과거의 심근 경색 및/또는 다 혈관 관상 동맥 질환
- 제 2 형 당뇨병 및/또는 대사 증후군
- 계획된 모든 혈관 재 형성 절차 완료
- 지수 미,수술 절차 또는 기타 중대한 질병으로부터 60 일 동안 의학적으로 안정
제외 기준
- 만성 간 질환
- 루푸스 또는 류마티스 관절염,궤양 성 대장염 또는 크론 병과 같은 만성 염증 상태
- 만성 전염병
- 간질 성 폐 질환 또는 폐 섬유증
- 지난 5 년간 골수 증식 성 질환
- 에이즈 양성
- 메토트렉세이트에 대한 요구 사항 또는 불내성
- 비기저 세포 악성 종양의 병력 또는 5 년 이내의 림프 증식 성 질환 치료
- 엽산 대사를 변화시키는 약물의 사용 요건
- 알코올 남용 또는 주당 4 잔 미만으로 소비를 제한하지 않음
- 가임 가능성이있는 여성(경구 피임약을 사용하는 경우에도)또는 모유 수유 의도
- 연구 기간 동안 자녀를 부양 할 계획이거나 피임을 사용하지 않으려는 남성
- 기대 수명<3 년 또는 조사자의 판단에 따르지 않을 가능성이있는 남성
- 경구 또는 정맥 스테로이드 요법의 만성 사용 또는 기타 면역 억제 또는 생물학적 반응 만성 심낭 삼출액,흉막 삼출액 또는 복수
- 인구 통계:연령 66.0 세,여성 18.2%,비 백인 20.9%
- 동반 질환:흡연자 11.3%,체질량 지수 31.3%,다 혈관 관상 동맥 질환 90.6%,다 혈관 관상 동맥 질환 39.1%,대사 증후군 34.4%,대사 증후군 32.6%,2015 년 11 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년2018 년 11 월 1 일 6.5
- 환자 무작위 1:1~저용량 메토트렉세이트 또는 일치하는 위약
- 적격 환자는 5-8 주 동안 지속되는 공개 라벨 실행 단계를 받았으며,경구 용 메토트렉세이트와 함께 매일 1 밀리그램 경구 엽산 5 밀리그램에서 10 밀리그램에서 15 밀리그램으로 순차적으로 증가하는 용량.
- 실행 단계 동안 부작용 또는 실험실 이상을 경험 한 환자는 제외
- 2 주 연속 부작용 또는 실험실 이상없이 15 밀리그램 용량을 용인 한 환자는 무작위 화를 진행했습니다
- 위험 인자에 대한 상태
- 모든 환자는 엽산을 매일 1 밀리그램 복용
- 4 개월에 연구 약물의 용량을 매주 20 밀리그램으로 증가 시켰습니다(또는 일치하는 위약)
- 전산화 된 알고리즘
- (중앙에서 측정 된 실험실 값 및보고 된 증상 수준에 따라 2 개월마다 평가)표준화 된 방식으로 연구 약물의 용량을 조정하는 데 사용되었습니다
- 인덱스 이벤트의 유형에 따라 유의 한 상호 작용이 없었다,인덱스 이벤트 이후 시간,등록시 당뇨병이나 대사 증후군에 대한 상태,시간 재판에 등록 소요,또는 기준 고감도 기음 반응성 단백질의 수준
- 실행 단계에서 지속 5-8 주 메토트렉세이트 개시를 용인하는 것으로 알려진 환자 만이 연구에 포함 되었기 때문에 일반화 가능성 감소
- 8 개월에 염증 마커 감소 부족 메토트렉세이트의 투여 용량은 더 효과적인 용량이 염증 활동의 억제 및 심혈관 결과의 감소를 초래할 수있는 가능성을 배제하지 않는다
- 칸토스와는 달리,연구 진입시 상승 된 염증 마커에 대한 요구 사항이 없었으며,따라서 등록시 중앙값이 낮았다(칸토스에서 1.6 밀리그램/리터 대 4.2 밀리그램/리터). 따라서,많은 등록 된 환자에서 잔류 염증 활동의 부족은 메토트렉세이트에 대한 관찰 된 효과의 부족에 기여했을 수 있습니다.
위약군으로부터의 기준 특성
.
중재
결과
비교는 저용량 메토트렉세이트 대 위약
1 차 결과
치명적이지 않은 미,치명적이지 않은 뇌졸중,혈관 재 형성을 필요로하는 불안정 협심증에 대한 입원 201(4.13%)대 2 차 결과어떤 원인으로 인한 사망 96(1.80%)대 83(1.55%);시간 1.16(95%씨 0.87-1.2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년 11 월 1 일,2013 년(13.5/100 사람-년)대 549(13.0/100 사람-년);피=0.52 모든 암 52(1.03/100 사람-년)대 30(0.60/100 사람-년)2229>0.001 백혈구 감소증 241(5.14/100 사람-년)대 172(3.63/100 사람 년);피<0.001