파킨슨 병은 비 흡연자보다 담배 흡연자들 사이에서 덜 자주 발생하는 작은 그룹에 속합니다. 관찰 처음에서 만든 경우 제어부는 30 년 이상 전,1 그러나,공식시는 도시와 동료들에 표시된 최근의 체계적인 리뷰 및 메타 분석,2 찾는 복제되었습니다. 보호 효과가 크다—풀링 된 데이터에 따르면 현재 흡연자는 담배를 피우지 않은 사람들에 비해 위험이 60%감소했으며 다른 환경에서의 연구간에 일관성이 있습니다. 두 개의 매우 큰 전향 적 연구가 회고 적 연구에서 보이는 것과 비슷한 위험 감소를 발견했다는 사실은 흡연자와 비 흡연자 사이의 차별적 생존에 의해 협회가 설명 될 수있는 가능성을 배제합니다.3 커피 마시는 것도 파킨슨 병으로부터 보호하는 것 같습니다. 여기서 풀링 된 추정치는 비 음주자에 비해 커피를 마시는 사람의 위험이 30%감소한 것입니다.
“흔들리는 마비에 대한 에세이”에서 제임스 파킨슨은 그의 첫 번째 사례가”정원사의 사업을 부지런히 따랐으며 놀라운 절제와 절주의 삶을 이끌었다.”그 이후로 몇몇 작은 연구들은 파킨슨 병을 앓고있는 사람들이 운동 증상을 일으키기 전에도 경직성,조심성,참신 추구의 부족과 같은 특성을 나타내는 경향이 있음을 암시했습니다.4,5 이 아이디어는 대규모 전향 적 연구에서 테스트 된 적이 없지만 나중에 파킨슨 병을 일으킬 사람들이 담배와 커피가 제공하는 자극 유형에 대한 필요성을 헌법 적으로 덜 느낄 가능성을 높입니다. 이것은 담배 흡연과 커피 마시기와 같은 행동의 가능성 그리고 강렬의 유전 적 결정 요인이 파킨슨 병에 감수성을 결정한 유전자와 동일하거나 밀접하게 연결되어있는 경우에 발생할 수 있습니다. 그렇다면 명백한 보호 효과는 혼란의 결과 일 수 있습니다. 체계적인 검토의 저자 감도 분석에서이 가능성을 탐구. 그들은 그러한 유전 적 조합이 인구의 3 분의 1 에 존재한다는 것을 상당히 극단적 인 가정을했으며 파킨슨 병의 위험이 5 배 증가하고 동시에 흡연 가능성을 5 배 감소 시켰습니다. 이 힘의 유전 적 영향을 조정 한 후에도 흡연은 여전히 위험을 30%이상 줄였습니다.
유전 적 일배 체형에 의해 혼란스러워 보이는 경우,다른 이유는 무엇입니까? 이론적 인 가능성은 담배 흡연이나 커피 마시는 것과 파킨슨 병의 관계가 반대 방향으로 작용한다는 것입니다. 즉,파킨슨 병은 사람들이 담배를 피우거나 커피를 마실 가능성이 적습니다. 물론 이러한 습관은 일반적으로 초기 성인 생활에 의해 획득되는 반면,파킨슨 병의 증상은 후기 중년 이전에는 드뭅니다. 따라서이 설명은 질병의 무증상 단계가 우리가 현재 믿는 것보다 매우 긴 경우에만 정확할 수 있습니다.
아마도 커피와 담배에 존재하는 물질(카페인과 니코틴이 명백한 후보)이 도파민 성 시스템의 건강을 향상시키는 중심 작용을한다는 것이 더 그럴듯 할 것입니다. 신경 보호제로서의 카페인의 역할을 뒷받침하는 증거는 최근 파킨슨 병의 마우스 모델을 사용한 연구에서 나타났습니다. 도파민 성 신경독 1-메틸-4-페닐-1,2,3,6-테트라 히드로 피리딘에 노출되기 전에 카페인으로 전처리 된 마우스는 선조체 도파민을 덜 잃었고 도파민 수송 체 결합 부위가 적었다.6 카페인의 명백한 신경 보호 효과는 뇌의 도파민이 풍부한 영역에 집중된 아데노신 수용체를 차단하는 능력 때문일 수 있습니다.아데노신은 도파민 수용체와 도파민 수용체 사이의 길항 상호 작용을 통해 도파민 성 신경 전달을 감소시킨다.따라서 이러한 수용체의 차단은 도파민 방출을 자극하고 도파민 수용체 자극의 효과를 강화함으로써 도파민 성 전달을 촉진 할 수 있습니다. 또한 도파민 고갈 효과에 내성이 있습니다.6
카페인과 마찬가지로 니코틴은 파킨슨 병의 동물 모델에서 도파민 성 독성을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다.9,10 이 보호 작용을 기본으로하는 한 가지 메커니즘은 도파민 성 뉴런의 생존을 촉진하는 것으로 알려진 신경 영양 인자의 발현을 증가시키는 능력 일 수 있습니다.9 그러나 담배에는 생물학적 과정에 영향을 미치는 수많은 다른 화학 물질이 포함되어 있습니다. 예를 들어,도파민의 효소 산화를 억제함으로써 신경 손상으로부터 보호 할 수 있습니다.11
파킨슨병 치료에서 달성되지 못한 목표 중 하나는 파킨슨병이 악화되는 것을 막는 것이다. 역학적 증거에서 알 수 있듯이 카페인과 니코틴이 신경 보호 작용제 인 경우,현재 개발중인 새로운 약리학 적 치료법 중 일부(예:아데노신 수용체 차단제 및 니코틴산 작용제)는 증상을 개선 할뿐만 아니라 질병의 끊임없는 진행을 늦출 수 있습니다.