클로자핀은 기존의 항 정신병 약보다 몇 가지 장점을 가진 비정형 항 정신병 약제이며,그 중 적어도 우수한 효능은 아닙니다. 그러나 클로자핀 요법과 관련된 무과립구증(환자의 0.8%)의 위험이 높아 사용에 대한 적응증이 제한되었습니다.클로자핀 유도 무과립구증의 메커니즘은 명확하지 않습니다. 성숙한 호중구가 또한 동시에 표적으로 할 수 있더라도,영향 받은 표적 세포는 골수성 선구자입니다. 모 화합물 또는 그 안정한 대사 산물(데 메틸-클로자핀 및 클로자핀 엔 옥사이드)의 직접적인 독성에 대한 설득력있는 증거는 없다. 클로자핀은 또한 간 마이크로 솜,말초 혈액 호중구 및 골수 전구체에 의해 니트로 늄 이온으로 가정 된 화학적 반응성 중간체에 의해 대사됩니다. 이 유독한 대사 산물은 독성의 병인에서 관련시킬지도 모르다 건의하는 호중구 단백질에 공유 결합하기 위하여 보였습니다. 그러나 독성이 어떻게 매개되는지는 명확하지 않습니다. 니트로 늄 이온은 필수 세포 단백질에 결합하여 호중구 기능을 방해하거나 대안 적으로 합텐으로 작용하여 면역 반응을 시작하여 호중구의 면역 매개 파괴를 초래할 수 있습니다. 간접적 인 증거는 두 메커니즘을 모두 지원하기 위해 존재하지만 명확한 직접적인 증거는 여전히 부족합니다. 무과립구증의 병인에 있는 사이토카인 그리고 아폽토시스의 역할은 불분명합니다.클로자핀으로 치료받는 사람의 약 1%만이 무과립구증에 의해 영향을받는 이유는 밝혀지지 않았습니다. 증거 주요 조직 적합성 복잡 한 항 원 및 열 충격 단백질 변종 개별 감수성을 결정 하는 다른 민족 배경의 더 많은 환자를 공부 해야 하지만 연루 존재 합니다.클로자핀에 의한 무과립구증에 대한 연구의 궁극적 인 목표는 전향 적으로 어떤 개인이 무과립구증을 일으킬 것인지 예측하고/하거나 효능을 유지하지만 독성이 없는 유사체를 개발하는 것입니다. 전자는 소인이 다 인성 일 수 있다는 사실에 의해 복잡하며,따라서 예측은 통계적 일 수 있지만 절대적 타당성이 아닌 여러 테스트를 요구할 수 있습니다. 후자는 독성의 메커니즘 및 독성을 담당하는 클로자핀의 화학적 특성을 확인하는 데 달려 있습니다. 이 지식은 무과립구증을 일으키지 않는 새로운 유사체의 합리적인 설계를 허용 할 수 있습니다.