배경
벤조디아제핀은 중추 신경계(중추 신경계)약물의 매우 큰 가족입니다. 이 그룹은 디아제팜,클로르 디아 제폭 사이드,플루 라 제팜,클로 나 제팜,미다 졸람 및 알 프라 졸람으로 구성됩니다. 브랜드 이름의 일부 이 범주에서는,발륨®,Dalmane®,Librium®,Rivotril®,Xanax®,그리고 정통한®,주변되었습니다. 모든 비구질환은 의존성,관용 및 남용을 유발할 수있는 4 차 통제 물질로 분류됩니다. 만성 노출 관련 독성 효과는 약물 및 대사 산물의 존재에 이차적이며 우울한 정신 상태,운동 실조증,현기증,현기증,피로,운동 협응 장애,혼란,방향 감각 상실 및 전 행성 기억 상실을 포함합니다. 정신 운동 흥분,섬망 및 공격성의 역설적 인 효과도 발생합니다. 이러한 만성 효과는 노인,어린이 및 신장 또는 간 질환 환자에게 더 흔합니다.
디아제팜(발륨)은 이 계열의 선두 주자입니다.; 그것은 정신 감각 및 불안 완화 작용으로 매우 잘 알려져 있습니다. 그것은 결정 성 고체,물,알코올,그리고 자유롭게 클로로 프롬에 용 해에서 매우 약간 용 해입니다. 그것은 주로 불안 장애,발작 및 간질 상태의 치료에 사용됩니다. 간 사이토크롬 효소는 디아제팜을 대사하고 거의 변하지 않은 약물은 소변에서 제거됩니다. 간 엔-탈 메틸화는 활성 대사 산물 인 데스 메틸 디아제팜(또는 노르 디아제팜)의 형성을 초래합니다. 이 대사 산물은 히드 록 실화되어 옥사 제팜을 형성하며,이는 옥사 제팜 글루 쿠로 니드에 접합됩니다(경미한 대사 산물은 테마 제팜입니다). 혈액에서 발견되는 주요 활성 물질은 디아제팜과 데스 메틸 디아제팜입니다. 디아제팜의 소변 배설은 주로 황산염 및 글루 쿠로 니드 접합체의 형태이며 섭취 된 용량의 대부분을 차지합니다. 디아제팜은 상당한 양의 모유와 나노 그램 양의 땀으로 배설됩니다. 발륨은 디아제팜에 과민증이 알려진 환자,소아 환자 및 중증 근무력증,중증 호흡 부전,중증 간부전,임신 및 수면 무호흡 증후군 환자에게 금기입니다. 디아제팜은 인간의 발암 성으로 분류 할 수 없습니다(그룹 3). 가장 일반적으로 발생하는 부작용은 운동 실조증,행복감(3%,직장 젤),조정 불능(3%,직장 젤),졸음,발진(3%,직장 젤)및 설사(4%,직장 젤)입니다.
클로르디아제폭사이드(리브리움 2)는 간에서 광범위하게 대사되며 매우 긴 반감기를 갖는다. 불안 완화제로 그것의 사용외에,그것은 또한 알콜 철수 증후군에서 사용됩니다. 간 손상은 아마도 드물게 생성 된 중간 대사 산물 때문일 수 있습니다. 클로르디아제폭사이드 요법은 혈청 아미노 트랜스퍼라제 또는 알칼리성 포스파타제 상승과 관련이 없으며,임상 적으로 명백한 간 손상으로 인한 간 손상은보고되었지만 매우 드뭅니다. 가바 수용체에 대한 결합을 통한 시냅스 전달의 감마-아미노 부티르산(가바)매개 억제를 향상시키는 능력에 의해 매개된다. 미국에서 클로르디아제폭사이드의 사용은 1960 년대에 시작되었고,수년 동안 인기를 누렸다. 그것은 더 이상 일반적으로 처방 된 약물 동태 학,반감기 및 내성을 가진 다른 약물 동태 학으로 대체 된 약물 동태 학,반감기 및 내성을 가진 다른 약물 동태 학으로 대체되었습니다. 클로르 디아 제폭 사이드의 가장 흔한 부작용은 용량 관련이며 졸음,혼수,운동 실조증,구음 장애 및 현기증을 포함합니다. 포용력은 이 부작용의 대부분과 불안 완화제 효력에 또한 발전합니다. 클로르디아제폭사이드와 함께 700 밀리그램 이상의 용량으로 몇 명의 사망자가 보고되었다.
플루라 제팜(달만 제팜)은 또한 염산염 형태로 제공되며 여러 가지 일반적인 형태로 제공되며 이전에는 달만 제팜의 브랜드 이름으로 제공됩니다. 미국에서 플루라제팜의 사용은 불면증의 단기적인 관리를 위해 1970 년에 시작되었습니다. 클로르 디아 제폭 사이드와 마찬가지로 플루라 제팜은 수면을 위해 광범위하게 처방 된 약물 이었지만 더 이상 같은 인기를 얻지 못했습니다. 그것은 불면증 치료를 위해 경구 투여 된 당뇨병입니다. 플루 라 제팜 노출은 혈청 아미노 전이 효소 또는 알칼리성 포스파타제 상승과 관련이있는 것으로보고되지 않았습니다;플루 라 제팜으로 인한 임상 적으로 명백한 간 손상은보고되었지만 매우 드뭅니다. 플루 라제 팜은 간에서 활성 대사 산물로 광범위하게 대사되며,이 대사 산물은 소변으로 배설됩니다. 이 화합물의 진정 작용 및 최면작용 활성은 이전에 설명된 바와 같이 비조직의 규칙을 따른다. 임신 중 금기 사항(미국 식품 의약품 안전청). 15 세 미만의 어린이에서 플루 라 제팜의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다. 단일 용량의 잔류 효과는 디아제팜,로라 제팜 및 니트라 제팜 후 플루 라 제팜 및 트리아 졸람 후보다 더 두드러집니다. 1997 년 미국에서 항간질제로 승인된 클로나제팜(클로노핀 클로나제팜)은 매년 2 천만 건 이상의 처방전이 채워진다. 클로 나 제팜은 현재 성인과 어린이 모두에서 일반화 된 발작 장애뿐만 아니라 어린이의 부재 발작 및 근간 대성 발작의 관리를 위해 표시됩니다. 클로 나 제팜은 간질 상태에 효과적이지만 디아제팜과 로라 제팜은 반감기가 길기 때문에 바람직합니다. 클로 나 제팜은 하지 불안 증후군,구음 장애,틱 장애,공황 장애 및 급성 조증에도 사용됩니다. 클로 나 제팜의 부작용은 용량과 관련이 있으며 졸음,혼수,운동 실조증,구음 장애 및 현기증을 포함합니다. 허용 오차는 이러한 부작용으로 발전하지만,허용 오차는 또한 항 염증 효과로 발전 할 수 있습니다. 클로 나 제팜은 혈청 알라닌 트랜스 아미나 제(고도)상승과 거의 관련이 없으며,클로 나 제팜으로 인한 임상 적으로 명백한 간 손상은 극히 드문 형성입니다. 클로 나 제팜의 과다 복용은 졸음(환자의 37%),혼란,운동 실조,반사 감소 또는 혼수 상태와 같은 많은 부작용을 일으킬 수 있습니다. 클로노핀 대사 산물은 신장에 의해 배설됩니다; 그들의 과잉 축적을 피하기 위하여는,주의는 손상한 신장 기능을 가진 환자에게 약의 행정에서 운동되어야 합니다.
미다졸람은 중추 신경계의 모든 영역에서 신경 세포 활동을 감소시킴으로써 주로 가바(억제 성 신경 전달 물질)의 강화를 통해 중추 신경계의 변연,시상 및 시상 하부 영역의 수준에서 작용합니다. 피질 및 변연 각성을 억제함으로써 불안이 감소합니다. 미다 졸람은 척추 운동 반사 경로의 억제를 통해 이완을 촉진하고 근육 및 운동 신경 기능을 직접 억제합니다. 또한 항 경련제 역할을하며 뉴런의 시냅스 전 억제를 증가시켜 전기적 활동의 확산을 제한합니다. 미다 졸람은 디아제팜보다 벤조디아제핀 수용체에 대한 친화력이 두 배이며 더 강력한 기억 상실 효과가 있습니다. 그것은 짧은 행동과 디아제팜보다 약 3~4 배 더 강력합니다. 그것은 임신부에게 관리될 때 태아 독성을 일으키는 원인이 될지도 모르지만,약의 사용에서 잠재적인 이득은 태아에 가능한 위험에도 불구하고 특정 조건에서 수락가능할지도 모릅니다. 미다 졸람은 태반을 통과하여 동물과 인간의 양수에 분포합니다. 미다 졸람은 모체 정맥 혈청,제대 정맥 혈청,제대 동맥 혈청 및 인간의 양수에서 검출되었습니다. 그러나 미다 졸람이 우유에 분포되어 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그것은 주로 인간의 시토크롬(사이프러스 4)에 의해 간 및 내장에서 대사되며,그 약리학 적 활성 대사 산물 인 제 2-하이드 록시 미다 졸람에 의해,제 2-하이드 록시 미다 졸람에 의해,제 2-하이드 록시 미다 졸람에 의해,제 2-하이드 록시 미다 졸람에 의해,제 2-하이드 록시 미다 졸람에 의해,제 2-하이드 록시 미다 졸람에 의해,제 2-하이드 록시 미다 졸람에 의해,제 2-하이드 록시 미다 졸람에 의해 그런 다음 소변으로 배설되는 히드 록시 미다 졸람 글루 쿠로 나이드가 소변으로 배설됩니다. 베타-글루 쿠로 니다아제 및 설파 타제 탈핵 전에 소변에서 상당한 양의 부모 약물 또는 대사 산물을 추출 할 수 없으며,이는 비뇨기 대사 산물이 주로 접합체로 배설됨을 나타냅니다. 미다 졸람은 또한 다른 두 가지 사소한 대사 산물로 대사됩니다:4-하이드 록시 대사 산물(복용량의 약 3%)과 1,4-디 하이드 록시 대사 산물(복용량의 약 1%)은 접합체로 소변에서 소량으로 배설됩니다. 호흡률 감소(23%)와 무호흡(15%)이 두 가지 주요 부작용입니다.
알 프라 졸람(자낙스 제 2)은 주로 불안 및 공황 장애 치료에 사용되는 경구 용 벤조디아제핀입니다. 알프라졸람은 1981 년 미국에서 사용되었으며,매년 4 천만 건 이상의 처방전이 채워집니다. 이 약물에 대한 확장 방출 형태를 사용할 수 있습니다. 알 프라 졸람의 가장 흔한 부작용은 용량과 관련이 있으며 졸음,혼수,운동 실조증,구음 장애 및 현기증을 포함합니다. 포용력은 이 부작용에 발전합니다,그러나 포용력은 또한 불안 완화제 효력에 발전할 수 있습니다. 알 프라 졸람은 다른 혈청과 마찬가지로 혈청 고도 상승과 거의 관련이 없으며 알 프라 졸람으로 인한 임상 적으로 명백한 간 손상은 극히 드뭅니다. 간 손상은 보통 경증에서 중등도 및 자체 제한적입니다. 알파-하이드 록시 알 프라 졸람(4-오알프,약리학 적으로 저 활성)및 알파-하이드 록시 알 프라 졸람(알파-오알프,약리학 적으로 더 활성)에 의해 래트 및 인간 간에서 대사되며,뇌에서 형성된 알파-오알프의 상대적 양은 간보다 높은 것으로 밝혀졌다.
성인에서 과다 복용은 종종 다른 중추 신경계 진정제의 공동 섭취를 포함하며,이는 상승 작용으로 독성을 증가시킵니다. 노인과 아주 어린 아이들은 중추 신경계 억제 작용에 더 취약합니다. 치료 용량의 정맥 내 투여는 무호흡 및 저혈압을 유발할 수 있습니다. 의존성은 짧은 기간 동안 치료 용량에서도 정기적 인 사용으로 발생할 수 있지만 장기간 고용량으로 투여 할 때 신체적 및 심리적 의존성이 발생할 수 있습니다. 정기적 인 사용 후 갑자기 폐색전증이 중단되면 금단 증상이 나타날 수 있습니다.
금단 증후군의 임상 증상은 다른 진정제 최면 및 중추 신경계 진정제의 금단과 관련된 증상과 유사합니다. 활동적인 대사 산물의 긴 반감기 그리고 존재는 현상의 연기한 개시 귀착됩니다. 증상으로는 불안,불면증,과민성,혼란,식욕 부진,메스꺼움 및 구토,떨림,저혈압,고열 및 근육 경련이 있습니다. 심한 금단 증상에는 발작과 사망이 포함됩니다. 금단을 예방하고 증상을 최소화하는 치료는 2-4 주 동안 디아제팜의 복용량을 천천히 줄이는 것입니다.