크리스마스 요인|41 호 단백질 스포트라이트

이것은 크리스마스 기간 동안 콜레스테롤 수치를 증가시키는 것에 관한 기사가 아닙니다. 또는 무엇을 가져 오는지에-일부-축제가 그들에 그릴 때 우울증의 끔찍한 관찰. 그러나 그것은 12 월과 관련이 있습니다.25th…in 방법. ‘크리스마스 팩터’는 1950 년대에 스티븐 크리스마스라는 이름으로 어린 소년에게서 결핍이 처음 발견 된 단백질입니다. 또한~으로 알려진 제 9 인자,또는 수정,그것은 혈액 응고에 관여하며 그 결핍은 선천적 인 남성 혈우병의 드문 형태를 유발합니다: 그리고 우연의 일치 그들이 무엇인지,크리스마스 요인의 발견을 발표하는 기사는 실제로 영국 의학 저널의 1952 년 크리스마스 판에 출판되었습니다!

응고의 기술은 최근의 것이 아니다. 캐스케이드의 원시 형태는 아마도 4 억 5 천만 년 전에 턱이있는 척추 동물에 존재했을 것입니다. 혈액 응고 문제에 대한 첫 번째 기록은 서기 200 년의 유대인 본문에서 발견됩니다. 이 참조는 간접적이며 그의 형제 중 두 명이 이미 의식의 결과로 출혈로 사망 한 경우 남성 과목의 할례 면제를 제안합니다. 혈우병에 대한 최초의 현대 묘사는 19 세기 초 존 콘래드 오토(미국 의사)에 의해 만들어졌으며,그곳에서 그는 특정 가족의 남성 구성원이 잦은 출혈로 고통받는 경향을 설명했습니다.

혈액 응고

유리 베 클리치와 존 더블유의 의례. 바이젤
펜실베이니아 대학교 의과 대학

영국 왕실 가족,즉 빅토리아 여왕과 그녀의 후손들을 통해 혈우병 사례가 지금은 유명합니다. 우리 중 많은 사람들이 빅토리아 여왕의 여덟 번째 자녀와 아들 인 레오폴드에서 자발적인 돌연변이의 결과로 나타난 질병(때로는 왕실 질병이라고도 함)의 유전학을 알아 내야했습니다. 레오폴드는 뇌출혈로 젊은 사망하지만,그 뒤에 두 딸을 왼쪽 사람,무의식적으로,혈우병의 확산의 중심에 있었다,이는 유럽과 러시아에 걸쳐 많은 왕실 가족을 강타. 이 질병은 효과적인 치료의 부족뿐만 아니라 전쟁으로 인해 완전히 사망했습니다. 그 결과 빅토리아 여왕의 아들이 혈우병으로 고통 받았는지,또는 더 고전적인 형태의 혈우병 인 혈우병 가.

두 형태의 혈우병 모두 엑스 링크 열성 선천성 질환이지만 돌연변이는 다릅니다. 혈우병 비는 크리스마스 요인(고침)의 부족 귀착되는 돌연변이에 기인하고,그 결과로,또한 크리스마스 질병으로 알려집니다. 혈우병의 희소한 모양이고 환자의 20%에 영향을 미칩니다.

20 세기 초,이 질병은 혈액 응고 장애 인 혈우병으로 알려졌습니다. 그러나 세기 중반에 중요한 관찰이 이루어졌습니다. 한 혈우병 환자의 혈액이 다른 혈류를 응고시킬 수 있습니다. 이것은 적어도 혈우병의 두 가지 형태가 있다는 것을 의미했으며,그들은 혈우병 ㅏ 과 혈우병 나.혈우병 ㄴ 스티븐 크리스마스에서 처음 설명되었습니다.

20 세기가 시작되면서,혈액 응고 과정은 처음에 생각했던 것보다 훨씬 더 복잡하다는 것이 분명해졌다. 오늘날,적어도 20 개의 다른 단백질이 혈액 응고 또는 응고 억제에 직접 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 영국의 생화학자 맥팔레인은 오늘날 우리가 알고 있는 혈액 응고 캐스케이드를 최초로 묘사한 사람 중 한 명이었습니다. 그리고 크리스마스 요소는 그것의 핵심입니다.

혈관의 내피가 손상되거나 다양한 화학 물질,사이토 카인 또는 염증에 의해 활성화되면,그것은 조직 인자로 알려진 것을 혈류에 나타냅니다. 조직 인자는 혈액 응고에 관여하는 여러 단백질을 합성하는 혈소판 표면에서 발견됩니다. 크리스마스 요소-또 다른 요인의 도움으로. 트롬빈 생성 및 궁극적으로 섬유소 형성에 직접 관여합니다. 혈우병(혈우병의 가장 흔한 형태)은 외환의 결핍입니다. 픽스 픽스는 일종의 피드백 루프에서 픽스를 활성화하여 혈액 응고 과정에 영양을 계속 공급합니다.이 픽스 픽스 픽스는 픽스 픽스를 활성화시키고,픽스 픽스는 픽스 픽스를 활성화시킵니다. 최종 결과는 수정 프로그램이 두 경로를 통해 외환 거래를 활성화한다는 것입니다.

어떻게? 수정은 4 개의 다른 도메인으로 구성됩니다:감마-카르복시 글루탐산 도메인,2 개의 표피 성장 인자 도메인(예:예피 및 2)및 세린 프로테아제 도메인. 수정은 그 감마리놀렌종착부위를 통해 혈소판 표면에 결합한다. 활성화 된 형태로,짧은 펩타이드는 단백질 분해 효소와 세린 프로테아제 사이에 절단된다. 이것은 단일 이황화 결합을 통해 함께 유지되는 중쇄(세린 프로테아제)와 경쇄(감마리놀렌산,에그피 및 2)를 초래한다. 2015 년 11 월 15 일에 확인함. 수정의 경쇄에 있는 다수 칼슘과 마그네슘 바인딩 위치가 있습니다. 이들 모두 이온을 부여할 수 있습 차 구조 Gla 도메인을 차례로 트위스트 EGFII 및 serine protease 도메인에서 같은 방법으로는 FVIII 바인딩 할 수 있습니다. 그런 다음 수정은 세린 프로테아제 역할을 할 수 있으며 차례로 활성화 할 수 있습니다…

이 과정은 우리가 크리스마스 트리에 넣은 반짝이처럼 얽혀있는 것처럼 들릴지 모르지만,요점은 수정-즉 크리스마스 요소-는 혈액 응고 과정에서 필수적이며 그 결핍은 심각한 문제를 야기한다는 것입니다. 혈우병에 대한 치료는 과학자들이 혈액형과 응고에 대한 더 큰 이해를 달성 할 때까지 가난했습니다.이 혈액형은 20 세기 중반에만 발생했습니다. 오늘날 환자는 혈장 유래 인자 또는 재조합 인자로부터 이익을 얻을 수 있으며 유전자 전달 요법은 혈우병의 미래 치료 일 수 있습니다. 가장 큰 문제 중 하나는 치료에 대한 억제제를 개발하는 혈우병 환자들에 있습니다. 반대로,혈전증 취급 될 수 있는 디자인하여 약물을 방해하는 간의 상호 작용을 수정하고 TF,또는 수정하고 FVIII,따라서 응고를 방지.

스티븐 크리스마스는 혈우병 치료를 위해 일생을 보냈고 여러 가지 방법으로 그의 이름에 부응했습니다. 크리스마스 요소의 발견을 발표하는 기사가 영국 의학 저널의 1952 년 크리스마스 판에 발표되었을 때,그것은 몇 가지 부정적인 반응을 만났다. 어떤 종류의 질병이 크리스마스의 이미지와 관련이 있어야합니까? 저자들은 크리스마스 인자의 전구체 단백질이’크리스마스 이브 인자’라고 불리지 않을 것이라고 다소 비꼬아 대답했다… 슬프게도,스티븐 크리스마스는 오염 된 혈액 제품으로 치료를 통해 계약 에이즈에서 만 46 세의 나이에 사망했다… 1993 년 크리스마스 5 일 전.