임상 약리학
치료 용량에서,케 노디 올은 콜레스테롤과 콜산의 간 합성을 억제하고,확장 된 담즙산 풀에서 후자와 그 대사 산물 인 데 옥시 콜산을 점차적으로 대체한다. 이러한 작용은 구강 담낭 절제술로 시각화 된 담낭 존재 하에서 담도 콜레스테롤 불포화 및 방사성 콜레스테롤 담석의 점진적인 용해에 기여합니다. 세 노디 올은 방사선 불 투과성(석회화)담석 또는 방사성 담즙 색소 결석에 영향을 미치지 않습니다.
체노디올은 소장에서 잘 흡수되어 간에서 흡수되어 타우린과 글리신 접합체로 전환되어 담즙에서 분비됩니다. 60%에서 80%의 첫 번째 통과 간 클리어런스로 인해,체노 디올의 신체 풀은 주로 장간 순환에 있으며,혈청 및 요로 담즙산 수치는 체노 디올 치료 중에 크게 영향을받지 않습니다.
정상 상태에서,일일 투여량 근처의 체노디올 양은 결장으로 빠져나가며,박테리아 작용에 의해 리토콜 산으로 전환된다. 리토 콜레이트의 약 80%가 대변으로 배설됩니다; 나머지는 흡수되어 간에서 잘 흡수되지 않은 설 폴리 토 콜릴으로 전환됩니다. 세노 디올 치료 중 담즙 리토 콜레이트의 경미한 증가 만 있고 대변 담즙산은 3 배에서 4 배 증가합니다.
체노디올은 인간 용량에 가까운 용량에서 인간 이하의 영장류를 포함하여 많은 동물 종에서 명백하게 간독성이다. 이론적 인 원인은 대사 산물,리토 콜산,확립 된 간독소이며,이 물질을 황산화하고 제거하는 효율적인 메커니즘을 가지고 있지만,입증 된 간독성은 부분적으로 케노 디올 그 자체로 인한 것이라는 증거가 있습니다. 리토 콜산의 간독성은 생화학 적 및 형태 학적으로 담즙 정체성으로 특징 지어진다.
사람은 리토 콜산의 황산염 접합체를 형성 할 수있는 능력을 가지고있다. 개인들 사이에서이 용량의 변화는 잘 확립되지 않았으며 최근 발표 된 보고서에 따르면 케노 디올 유발 혈청 아미노 전이 효소 상승을 개발하는 환자는 리토 콜산의 빈약 한 설파제입니다(이상 반응 및 경고 참조).
일반적인 임상 결과:담즙의 탈포와 콜레스테롤 담석의 임상 적 용해 모두 용량과 관련이 있습니다. 각 치료군에서 305 명의 환자를 대상으로 한 국가 협동 담석 연구에서 하루에 375 밀리그램과 750 밀리그램의 위약 및 세 노디 올 투여 량은 24 개월 이상 등록 된 피험자의 각각 0.8%,5.2%및 13.5%에서 완전한 돌 용해와 관련이있었습니다. 24 달까지를 위한 13 에서 16 마그네슘/킬로그램/일의 체중 복용량을 받는 등록한 환자의 28%에서 38%의 완전한 용해 비율을 보여주었습니다. 15 밀리 그램/킬로그램/일을 사용 하 여 전향 적 재판에서 31%등록 수술 위험 환자 치료 6 개월 이상(엔=86)달성 완전 한 확인 된 해산.
세노디올 처리로 달성된 관찰된 돌 용해율은 특정 전처리 특성을 갖는 하위 군에서 더 높다. 150 밀리그램/일에 대해 관찰된 완전한 용해율은 약 20%였다. 13~16 밀리그램/킬로그램/일 용량의 케노디올을 사용하는 통제되지 않은 트레일에서,작은 방사성 돌에 대한 완전한 용해 속도는 42%에서 60%까지 다양했다. 더 높은 용해 비율은 작은 뜰 수 있는 돌을 가진 환자에서 관찰되었습니다 조차. (아래 부양 돌과 부양 돌 참조). 일부 비만 환자 및 비정기 정상 체중 환자는 알 수없는 이유로 최대 19 밀리그램/킬로그램/일의 체노 디올 복용량으로도 담즙 포화 상태를 달성하지 못합니다. 용해는 일반적으로 세노 디올 복용량이 증가함에 따라 더 높지만 너무 낮은 용량은 담낭 절제술 속도 증가와 관련이 있습니다(이상 반응 참조).
결석은 완전히 확인 된 용해 후 환자의 약 50%에서 5 년 이내에 재발했습니다. 체노디올을 이용한 재치료가 일부 새로 형성된 돌을 용해시키는 데 성공적임이 입증되었지만,재치료의 적응증 및 안전성은 잘 정의되어 있지 않다. 혈청 아미노 전이 효소 상승 및 설사는 모든 임상 시험에서 주목할 만하며 용량과 관련이 있습니다(전체 정보는 부작용 및 경고 섹션 참조).
뜰 수 있는 돌 대 비 뜰 수 있는 돌:임상 시험에서 주요 발견 자연 역사 및 케 노 디 올에 대 한 응답에 대 한 뜰 수 있는 돌과 비 뜰 수 없는 돌의 차이 했다. 담낭 절제술은 담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술,담낭 절제술. 위약에 비해 세노 디올 치료(750 밀리그램/일)는 담도 통증 및 부유 가능한 결석이있는 그룹의 담낭 절제술 율의 유의 한 감소와 관련이 있었다(각각 27%대 47%및 1.5%대 19%). 15 밀리그램/킬로그램/일을 사용한 통제되지 않은 임상 시험에서,작은(15 밀리미터 미만)부양 가능한 돌(엔=10)을 가진 환자의 70%가 완전히 확인 된 용해를 가졌다.
부식이 불가능한 돌 환자에서 체노 디올은 담도 통증의 감소를 일으키지 않았으며 담낭 절제술 속도를 증가시키는 경향을 보였다(8%대 4%). 이 발견은 10 밀리그램/킬로그램 미만의 체노 디올 투여 량으로 더 두드러졌다. 용해되지 않은 결석과 담도 통증 병력이있는 환자의 하위 그룹은 세노 디올 치료 중 담낭 절제술 및 아미노 전이 효소 상승률이 가장 높았습니다. 전처리 담도 통증이있는 자궁 경부 세포진 하위 그룹을 제외하고,용량 관련 아미노 전이 효소 상승 및 설사는 부유 또는 비 부유 결석이있는 환자에서 동일한 빈도로 발생했습니다. 위에서 언급 한 통제되지 않은 임상 시험에서 불용성 결석 환자의 27%(엔=59)는 35%를 포함하여 완전한 용해가 확인되었으며,작은(15 밀리미터 미만)(엔=40)및 11%만 큰 불용성 결석(엔=19).
916 명의 환자 중 17.6%가 이오판 산을 사용하여 경구 담낭 절제술 중에 염료가 함유 된 담즙에 부유하는 직립 형태(수평 엑스레이 빔)로 보이는 돌을 가지고있었습니다. 다른 연구자들은 비슷한 발견을보고합니다. 뜰 돌은 염료의 부재 초음파에 의해 검출되지 않는다. 화학 분석은 본질적으로 순수한 콜레스테롤로 뜰 수있는 돌을 보여주었습니다.
기타 방사선 사진 및 실험실 특징:방사성 돌에는 석회화를 나타내는 불투명도의 테두리 또는 중심이있을 수 있습니다. 안료 돌과 부분적으로 석회화 된 방사성 돌은 케 노디 올에 반응하지 않습니다. 구강 담낭 조영술에서 명확하지 않은 경우 평면 필름 엑스레이에서 미묘한 석회화가 때때로 감지 될 수 있습니다. 중 불연성 돌,콜레스테롤 돌 더 쉽다 안료 돌 부드러운 될 표면,0.5 센치메터 직경,및 숫자 10. 돌의 크기와 부피가 증가함에 따라 24 개월 이내에 용해 될 확률이 감소합니다. 용혈성 장애,만성 알코올 중독,담즙 성 간경변 및 담도계의 박테리아 침범은 색소 담석 형성에 걸리기 쉽다. 특히 양성 항 미토콘드리아 항체가 존재하는 경우 알칼리성 인산염이 높은 환자에서 원발성 담즙 성 간경변의 안료 결석을 의심해야합니다. 흡인 담낭 담즙에 미세한 콜레스테롤 결정의 존재 및 담즙 지질 분석에 의한 콜레스테롤 수퍼 포화의 시연은 돌이 콜레스테롤 결석 일 가능성을 증가시킵니다.
환자 선택
수술 위험 평가:수술은 즉각적이고 영구적 인 돌 제거의 이점을 제공하지만 일부 환자에서는 상당히 높은 위험을 수반합니다. 담낭 절제술 환자의 약 5%는 잔류 증상이 있거나 일반적인 덕트 결석을 유지합니다. 외과 리스크에 스펙트럼은 나이의 기능 및 담석증 이외에 질병의 존재로 변화합니다. 전국 할로 탄 연구 결과(자마,1968,197:775-778)의 선택된 표가 아래에 나와 있습니다.이 연구에는 27,600 개의 담낭 절제술이 포함되었습니다.
연산 당 사망률(분모가 1 명으로 조정된 평활율)
| * 응급 수술의 유무에 관계없이 건강이 좋거나 중등도의 전신 질환을 가진 사람들을 포함합니다. | |||
| ** 중증 또는 극심한 전신 질환,응급 수술 유무에 관계없이. | |||
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저 위험 환자* |
담낭 절제술 |
담낭 절제술&공통 덕트 탐사 |
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여성 |
0-49 세. |
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50-69 세. |
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남자 |
0-49 세. |
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50-69 세. |
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고위험 환자** |
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여성 |
0-49 세. |
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50-69 세. |
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남자 |
0-49 세. |
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50-69 세. |
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건강이 좋거나 49 세 미만의 중등도 전신 질환 만있는 여성은 가장 낮은 비율(0.054%);모든 종류에 있는 남자는 여자의 그것 외과 사망율이 두번 있습니다;일반적인 덕트 탐험은 모든 종류에 있는 비율을 4 배로 합니다;비율은 생활의 각 십년간으로 상승하고 가혹하거나 극단적인 조직 질병에 모든 종류에서 10 배 이상 증가합니다.
치료가 필요한 비교적 젊은 환자는 케노디올보다 수술로 더 잘 치료할 수 있는데,이는 케노디올 치료가 성공하더라도 높은 재발률과 관련이 있기 때문이다. 간 독성,신 생물 및 콜레스테롤 수치 상승 측면에서 반복 된 세노 디올 과정의 장기적인 결과는 알려져 있지 않습니다.
조심스러운 기다림은 치료가 필요하지 않다는 장점이 있다. 침묵하는 최소로 증상 돌을 가진 환자를 위해,가혹한 현상 담석 합병증에 온건주의자의 비율은 5 년에 대하여 7%그리고 27%의 점증적으로 비율로 이끌어 내는 년 당 2%그리고 6%사이에서 있기 위하여 견적됩니다. 아마 비율은 이미 현상이 있는 환자를 위해 더 높습니다.