뇌에 대한 발달 효과
납 유발 중추 신경계 독성은 발달하는 뇌의 경우 주요 관심사였습니다. 어린이에서 발생 하는 효과 태아 또는 출생 후 리드 노출으로 인해 차별화 하기 어렵다. 어린이의 납으로 인한 인간의 중추 신경계 효과에 대한 일련의 출판물이 존재합니다. 최근 실시 된 독립적 인 연구를 참조하면 6 개월에서 6 세 사이의 어린이들과 지능 지수의 반비례 관계를 명확하게 그립니다. 중추 신경계에 대한 납으로 인한 부상은 다소 길며 나이가 많은 어린이의 경우 감소 된 혈류를 회복하지 못합니다. 호주 포트피리에서 실시한 연구 결과,2 세의 나이로 212 그램/리터,2 세의 나이로 79 그램/리터,11-13 세의 나이로 79 그램/리터 감소했을 때 아이큐가 개선되지 않은 어린이들에 대한 연구에서 분명했다. 일부 연구 리뷰는 어린이의 지적 장애와 장애 사이의 관계에 대해 고의적으로 검토합니다. 낮은 혈압이 높은 납 수준에 비해 뇌 기능에 더 큰 영향을 미칠 가능성이 있습니다(콜러 외., 2004). 일부 리뷰는 100 에서 200 까지의 변화보다 0 에서 100 까지의 변화로 더 큰 지능 지수 손실의 가능성을 나타내는 초 선형 노출–반응 관계를 제안합니다., 2005).
인간이 아닌 영장류와 설치류 모델 행동 끝점에 발달 리드 노출의 효과 연구 하는 데 사용 되었습니다. 동물의 행동 연구는 납의 발달 신경 독성을 확인하고 직접 관찰과 관련된 적은 변수로 인해 인간과 상관 관계가 쉽다. 그러나,그것은 중추 신경계에 있는 납의 분자 표적을 확인하는 것을 돕지 않습니다. 설치류에 있는 행동 학문은 배우 그리고 기억을 바꾸기 위하여 지도의 수용량을 설치했습니다. 히말라야 원숭이에서 납의 산전 및 출생 후의 노출은 각각 50 및 70 의 고차원 학습 장애를 초래했습니다. 행동 과제를 배우는 것은 정상적인 해마 기능에 크게 의존하므로 발달 기간 동안 뇌는 납의 존재에 매우 취약합니다. 시 냅 스가 소성의 한 형태 인 해 마 장기 강화(중위)는 포유류 뇌에서 학습 및 메모리에 대 한 세포 기초를 형성 하는 것으로 여겨진다. 특정 시 냅 스의 자극의 짧은 기간 다음 시 냅 스 효능에 오래 지속 증가로 설명 될 수 있습니다. 해마는 다른 뇌 영역에서도 설명되지만,해마는 특히 특별한 학습과 관련이 있으며,해마의 활성화에 의존한다. 글루타메이트의 작용을 매개하는 이온성 수용체인 엔-메틸-디-아스파테이트 수용체는 뇌 발달,학습 및 기억뿐만 아니라 신경 퇴행성 질환에서 중심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 증거는 납이 납을 표적으로하고 해마를 포함하여 납에 의존하는 생리 학적 과정을 변화 시킨다는 것을 암시합니다. 납 노출은 발달중인 뇌와 성숙한 뇌 모두에서 납의 유전자 발현을 변화시킵니다. 리드 노출 리드의 효과의 지역 선택도 나타내는 해 마 영역에서 본질적으로 식에 변화를 유도 합니다. 해 마에서 가장 풍부 하 게 표현 되는 1 스플라이스 변종에 납의 효과 공부 하 고 또한 지역 변화를 보여줍니다. 또한 발달 리드 노출은 또한 카복실 말단 카세트(씨 1 카세트)에 존재하는 스플 라이스 변형. C1 카세트 지역화에 NR1 스플라이스 변종을 분리하는 수용체-풍부한 지역에서 플라즈마 막고 또한 제공합 시퀀스에 대한 인 산화에 의해 protein kinase C(PKC). 이러한 스플 라이스 변형은 최고 수준의 칼슘 유입 및 칼슘 강화를 제공합니다. 개발 단계 동안 납 노출은 씨 1 카세트가 결여 된 제 1 스플 라이스 변형에서 유의 한 감소를 유발합니다. 따라서,발달 단계 동안 리드에 노출 된 성인 쥐의 해 마에서 뉴 메 일 다 단지 낮은 수준의 칼슘 신호 및 따라서 감소 시 냅 스가 소성으로 표현할 수 있습니다. 또한,이후 뉴런 산화 질소 신타 제(뉴런)의 가장 강력한 활성화 제,뉴런 활성은 납 노출 된 쥐의 해 마에서 감소 될 수 있습니다. 산화 질소,노스의 제품,해마 중위 혈관에 필수적인 신경 역행 메신저로 표시됩니다. 따라서,리드에 의해 유도 된 효과 스플라이스 변이 체에 양성 뉴런 없는 생산을 감소 하 고 해 마 중첩된 신경 세포를 방해 수 있습니다.
또한,위에서 논의한 바와 같이,특히 발달 단계에서 납 노출이 납을 억제하고 그 하위 단위 발현의 개체 발생을 변경한다는 것이 명백하다. 후자는 학습과 기억(그림 33.6)에 필요한 유전자의 발현을 활성화하기 위해 시냅스에서 핵으로 정보를 전달하는 뉴메디칼슘 매개 신호 전달 경로에 간섭을 일으킨다. 자세한 내용을 이해하려면 학습 및 기억에 필수적인 유전자의 전사는 단백질 키나아제,미토 겐 활성화 단백질 키나아제(맵크)및 칼슘/칼모 둘린 의존성 단백질 키나아제를 포함한 단백질 키나아제 경로에 의해 자극되는 사이 클릭 앰프 반응 요소 결합 단백질이라는 전사 인자가 필요합니다. 이러한 키나아제 경로는 개발중인 해마에서 납 독성에 의해 표적화되는 칼슘 신호 전달에 의해 활성화됩니다(토스카노 및 길 라르 테,2005).
또한 납은 뇌의 정상적인 발달을 방해하여 다른 뇌 영역의 수지상,축삭 및 시냅스 수준에서 볼 수있는 세포 발달의 감소를 유발합니다. 이 감소 된 신경 발달은 유기체의 지적 잠재력을 심각하게 감소시킬 것으로 합리적으로 예상 될 수 있습니다. 납은 또한 신경 가소성을 감소시킬 수 있으며 콜린성 구 심성이 새로운 과정을 발아시키는 능력을 심각하게 감소시킬 수 있습니다. 납 노출은 또한 피질,소뇌 및 해마의 아미노 성 시스템을 침범하여 특히 발달 기간에 납 노출 된 쥐의인지 및 행동 장애에 기여할 수 있습니다(데비 외., 2005). 따라서 납은 발달 중과 성인기 모두에서 신경 성장을 감소시킬 수 있습니다. 콜린성 작용안에 점감은 지도 노출다음 인식 가공안에 감소에 공헌하골 이렇게 것개은 유년기 납중독의 처리안에 치료 대리인으로 콜린성 주작동근을 사용한 사려할 수 있는다.