추상
심부전은 선진국에서 가장 흔한 만성 질환 중 하나입니다. 그것은 임상 악화 및 상당한 이환율 및 사망률로 이어질 수있는 여러 시스템의 신경 호르몬 활성화를 특징으로합니다. 이와 관련하여 저 나트륨 혈증은 저 삼투압 및 부피 과부하에도 불구하고 부적절하고 지속적인 바소프레신 활동으로 인한 것입니다. 저 나트륨 혈증은 또한 볼륨 과부하를 관리하기위한 시도로 이뇨제 사용으로 인한 것입니다. 저 나트륨 혈증이 발생하면 심부전 중증도의 지표이며 사망률이 증가한 환자를 식별합니다. 특정 바소프레신 수용체 길항제의 최근 도입은 이러한 병태 생리 학적 장애에 대한 표적 약리학 적 접근법을 제공합니다. 지금까지,바소프레신 수용체 길항근을 가진 임상 시험은 자유롭 물 배설물에 있는 증가,혈청 나트륨에 있는 개선,호흡 곤란에 있는 겸손한 개선 그러나 사망에 있는 개선을 설명했습니다. 이 에이전트를 가진 계속 임상 시험은 필요합니다 만성기도 하고 보상되지 않는 심장 마비의 처리에 있는 그들의 특정 역할을 결정하기 위하여.
1. 소개
심장 마비는 점점 더 흔한 상태이며,최근 미국 데이터는 남녀 모두 평생 위험 5 명 중 1 명과 현재 영향을받는 환자 5 백만 명 이상을 나타냅니다. 2006 년에는 심장 마비를 언급하는 8 건의 사망 진단서 중 110 만 건이 넘는 병원 퇴원과 함께 이환율과 사망률이 계속 증가하고 있습니다. 진단 후 연간 사망률은 연간 20%이며 2009 년 미국에서의 예상 경제적 부담은 372 억 달러였습니다.
홍 반성 고혈압은 주로 심폐 증상으로 나타나지만이 환자 집단에서 저 나트륨 혈증이 매우 흔합니다. 실제로,저 나트륨 혈증(가변적으로 혈청 나트륨<1342-136 밀리몰/엘)은 병원에 입원 한 환자의 20%이상에서 존재합니다. 그것은 일반적인 발생일 뿐만 아니라,인간형 인간형 인간 개체군에서 증가된 사망률의 지표로 반복적으로 나타났다.
이 논문에서 논의 될 바와 같이,부적응 신경 호르몬 및 신장 변화뿐만 아니라 이뇨 치료 모두 저 나트륨 혈증의 발병에 기여합니다. 특히,뇌하수체 후부 호르몬 바소프레신은 신장 물 보유 및 저 나트륨 혈증을 유발합니다. 이와 같이,최근에 개발 된 바소프레신 길항제는 인간 혈관에서 저 나트륨 혈증의 관리를위한 매력적인 목표를 제시한다.
2. 물 처리의 생리학
고 중성 지방 혈증에서 저 나트륨 혈증의 병태 생리학을 이해하기 위해서는 신장 염 및 물 처리의 기본 생리학을 이해하는 것이 중요합니다. 심인성 다 발증 및 저식이 용질 섭취를 제외하고 본질적으로 진정한 저 나트륨 혈증의 모든 경우는 최대한 희석 된 소변을 배출하지 못합니다. 정상적인 신장 기능이있는 경우,이 실패는 대부분 바소프레신의 작용과 관련이 있습니다.
이 호르몬은 시상 하부의 상완(아들)과 방실 핵에서 합성되어 뇌하수체 후부에서 방출됩니다. 그 효과는 여러 가지이며 영향을받는 수용체와 관련이 있습니다(표 1). 신장 수질에 있는 정맥 내 수용체 활성화가 모으는 덕트에 의하여 자유로운 물 재흡수로 이끌어 내는 동안 정맥 내 수용체에 바인딩은 관 평활근 수축으로 이끌어 냅니다. 피질 수집 덕트 세포의 기저 막에 위치한 수용체 2 에 결합하면 아쿠아 포린 2 가 증가하고 정점 막에 대한 전좌가 발생합니다. 이것은 관형 물 투과성을 증가시키고 물 이 세뇨관에서 수질 간질(농도 구배 아래로)으로 이동하여 물 의 순 재 흡수 를 가능하게합니다. 이 물 운동은 수동적이며 고혈압 성 신장 수질에 의존하며,그 생성은 헨레의 상승 루프에서 비핵화 나트륨(나트륨-칼륨 -2 염화물)채널의 활동에 부분적으로 의존합니다. 의 부재는 높은 볼륨 희석 소변의 손실로 이어집니다.
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삼투압 방출은 삼투압 및 심 박출량 및 혈관 내 부피 자극에 의해 매개됩니다. 아들에 존재하는 삼투 수용체는 혈청 삼투압의 변화에 매우 민감하여 혈청 삼투압의 1%변동에 반응하여 삼투압 방출의 변화를 보여줍니다. 이 감도는 혈청 삼투압성을 약 280 모스/킬로그램의 아피피 방출에 대한 임계값으로 엄격하게 조절하는 역할을 합니다. 비 삼투압 방출에 대한 비 삼투압 자극은 심 박출량,혈관 내 혈액량 또는 혈압의 감소로 구성됩니다. 높은(대동맥 궁 및 경동맥 부비동)및 낮은(좌심방)압력 압력 수용체를 통해 매개되는 이러한 자극은 주어진 삼투압 자극에 대한 아프 마피아의 분비를 향상시킵니다. 실제로,혈관 내 부피 감소,심 박출량 또는 혈압이 검출 될 때 혈장 삼투압 감소가 방출 될 것이다.2370>
최근,티아지드에 민감한 나(+)-코트랜스 포터의 강력하고 독립적인 조절기로 밝혀졌다. 이 활동은 정맥 2 수용체를 통해서 중재되고 그것의 임상 효력은,아직,명확하 그러나 물아울러 나트륨의 취급에 있는 아프 피페를 내포합니다.
3. 심부전에서의 저 나트륨 혈증의 병태 생리학
정상적인 생리 학적 상태에서,혈청 삼투압의 변화는 폐색전증 방출에 대한 1 차 대조군으로 작용한다. 그러나,이 자극은 낮은 혈청 삼투압의 수용의 결과로 우선 걸릴 수 있습니다. 이러한 경우 심장 출력의 감소는 삼투압의 감소에도 불구하고 계속 방출에 이르게,따라서 저 나트륨 혈증으로 이어지는. 여러 연구에서 혈청 삼투압 감소에 노출되었을 때 부적절한 억제를 동반 한 홍 반성 혈압의 증가 수준이 입증되었습니다. 실제로,좌심실 기능 장애 연구(해결)의 데이터는 자간전증 증상의 악화와 함께 자간전증 수준의 점진적 증분 증가를 보여줍니다. 또한 아들에 있는 자간전증 양성 뉴런의 밀도는 자간전증 환자에서 30%만큼 증가하는 것으로 나타났습니다.
기타 여러 신경 호르몬 이상이 신장 나트륨 및 물 처리 이상에 기여합니다. 대동맥 궁,경동맥 및 구 심성 신장 세동맥에서 압력 수용체에 의해 검출 된 동맥 과소 충진(심 박출량 감소)은 교감 신경계 및 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성화를 유도합니다. 이러한 시스템의 활성화는 전신 관류 압력을 유지 하는 데 작용 하는 동안 환자,그것은 아비드 노나 및 여러 네프론 세그먼트에서 물 보존에 이르게 하는 장기 부적응 응답. 이 과부하 노나 및 물 따라서 노나 및 물 보유의주기를 영속시키는 심장 기능을 악화시킬 수 있습니다. 또한,안지오텐신 2 세는 갈증의 강력한 억제제이며,이는 자유 물 섭취 증가 및 저 나트륨 혈증의 악화를 초래할 수 있습니다.
사구체 여과율의 감소는 홍 반성체 환자에서 흔히 발생하며 결국 물 및 배설 능력이 감소 될 수 있습니다. 이 뇨 제를 받는 환자에서 감소 병행 하 여 감소 노나의 필터링 된 부하 표시 되었습니다. 이 환자들의 소금 섭취는 체적 과부하 및 인간 혈증을 악화시키는 반면,그들은 또한 유리 물 섭취 증가로 저 나트륨 혈증을 악화시킬 위험이 있습니다.
그러나 이뇨제는 또한 저 나트륨 혈증을 유발할 수 있습니다. 이러한 약물은 노나 물 배설을 증가시켜 울혈 증상을 완화하고 이론적으로 심장 수축성을 최적화하는 데 도움이됩니다. 그들의 대폭적인 사용에도 불구하고,이뇨제가 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 이뇨제는 증상이있는 85-100%와 좌심실 기능이 감소 된 16-35%의 무증상 환자에서 처방됩니다. 루프 이뇨제는 가장 일반적으로 사용되는 이뇨제이며 헨레의 두꺼운 오름차순 루프에서 내염 채널을 억제함으로써 소금 낭비 효과를 발휘합니다. 티아 지드 이뇨제 및 스피로 노 락톤. 스피로 노 락톤은 피질 수집 덕트의 주요 세포에 미네랄 코르티코이드 수용체의 활성화를 방지하면서 티아 지드는 원위 복잡한 세뇨관에서 나-씨엘 코 트란 스 포터를 억제. 이들 중 3 클래스,루프 이뇨제는 노나 물 배설 가장 강력한 증가를 제공하고,따라서 볼륨 과부하의 상태의 치료에 중요한 에이전트입니다.
일반 인구에서 이뇨제 유발 저 나트륨 혈증은 매우 흔하며 티아 지드는 중증 저 나트륨 혈증의 경우 63%,루프 이뇨제는 6%,스피로 노 락톤은 1%를 차지합니다. 티아 지드 이뇨제를 사용한 저 나트륨 혈증의 발생률은 노인에서 11%까지 높을 수 있습니다. 몇 가지 기능이 저 나트륨 혈증에 기여할 수 있습니다: (1)이뇨 유발 체적 수축에 이차적 인 자궁 내막 방출 자극,(2)혈관 내 체적 수축으로 인한 자궁 내막 감소,(3)원위 세그먼트에서의 노나 흡수 간섭으로 인한 요로 희석 능력의 억제,(4)저칼륨 혈증은 노나의 세포 내 이동을 유도했다. 원위 네프론의 티아 지드 효과는 저 나트륨 혈증과의 연관성을 설명합니다. 반대로,루프 이뇨제는 고혈압 성 수질 간질을 유지하는 데 도움이되는 저 나트륨 혈증에 대한 효과에 의해 저 나트륨 혈증을 일으키지 않을 수 있습니다. 이 지역의 긴장성 감소는 세뇨관-2 채널을 통해 세뇨관 밖으로 자유 물 이동에 대한 구배를 감소시키고 따라서 티아 지드에 비해 저 나트륨 혈증의 위험을 줄일 수 있습니다.
수질 농도 구배의 붕괴로 인해 루프 이뇨제는 실제로 저 나트륨 환자에서 노나 증가를 유발할 수 있습니다. 그러나 농도 구배의 불완전한 개선이있는 경우 루프 이뇨제 투여는 여전히 저 나트륨 혈증을 유발할 수 있습니다. 이것은 원위 나 전달 증가로 인한 라오스의 추가 자극과 관련이 있으며,이는 잘 알려진 안지오텐신 분비 자극제 인 안지오텐신 2 를 증가시킵니다.
4. 심부전에서의 저 나트륨 혈증의 역학
홍 반성 환자에서 신경 호르몬 변화의 수를 감안할 때,이 인구에서 저 나트륨 혈증이 매우 흔하다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. Na 및 물 보존 및 감소 GFR 에서의 활성화 RAAS 와 SNS 의 컨텍스트에서 증가 AVP 수준,지속적인 섭취의 저장성 유체로 이어질 수 있습 저 나트륨 혈증. 18-27%는 입원시 저 나트륨 혈증을 앓게됩니다.
저나트륨혈증이 흔할 뿐만 아니라,홍 홍 홍 환자의 이환율과 사망률 증가의 강력한 지표이기도 합니다. 리와 패커는 30 개의 임상,혈역학 및 생화학 적 변수와 203 명의 연속 환자에서 생존과의 연관성을 분석했습니다. 심혈관 사망률의 가장 강력한 예측 인자는 전처리 혈청 노나였으며,저 나트륨 혈증 환자는 정상 혈청 노나 환자(164 대 373 일)보다 평균 생존율이 상당히 짧았습니다. 마찬가지로,만성 심부전의 악화에 대한 정맥 내 밀리 논의 전향 적 시험 결과에서 병원 및 60 일 사망률 모두 입원 혈청이 가장 낮은 환자의 경우 가장 높았다. 조직 된 프로그램에서 심장 마비(최적화-수)레지스트리와 입원 환자에서 인명 구조 치료를 시작,저 나트륨 혈증 환자는 훨씬 더 높은 병원 내 및 후속 사망률 및 더 긴 병원 체류 했다. 이 연구에서는 입원시 혈청이 140 밀리몰/리터 이하로 감소 할 때마다 병원 내 사망률과 후속 사망률의 위험이 각각 19.5%와 10%증가했습니다. 보다 최근에는 울혈 성 심부전 및 폐동맥 카테터 삽입 효과(탈출)에 대한 평가 연구에 등록 된 환자의 코호트에서 지속적인 저 나트륨 혈증의 중요성이 설명되었습니다. 이 연구에서 저 나트륨 혈증은 공변량 조정 후 더 높은 6 개월 사망률과 관련이 있습니다(위험 비율(시간),혈청 내 3 밀리몰/리터 감소,1.23;95%신뢰 구간(씨),1.05-1.43;). 기준 변수 및 임상 반응을 통제 한 후,지속적인 저 나트륨 혈증 환자는 모든 원인 사망의 위험이 증가했습니다(31%대 16%;인사,1.82;),고환 재 입원(62%대 43%;인사,1.52;),사망 또는 재 입원(73%대 50%;인사,1.54;)정상 혈증 환자에 비해.
이 증가 된 사망률이 저 나트륨 혈증과 직접 관련이 있는지 또는 나트륨 이상이 더 심각한 기저 질환의 지표인지 여부는 불분명합니다. 2015 년 11 월 15 일(토)~2015 년 11 월 15 일(일) 실제로 저 나트륨 혈증 환자는 카테콜아민,레닌,안지오텐신,알도스테론 및 아프 피스의 순환 수준이 더 높은 것으로 나타났습니다. 또한 저나트륨혈증의 존재는 이뇨제 관리 측면에서 옵션을 제한하고 잠재적으로 사망률의 차이로 이어지는 인간형 인간 혈증 치료를 변경할 수 있다는 것도 가능합니다. 또한,이뇨제 사용과 관련된 저 나트륨 혈증은 사망률을 증가시킬 수있는 저칼륨 혈증 및 저 마그네슘 혈증과 같은 여러 다른 대사 이상을 동반 할 수 있습니다. 또한 심한 저 나트륨 혈증과 그 교정은 각각 뇌부종과 삼투 성 탈수 초화 증후군을 유발할 수 있으며,둘 다 높은 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다.
5. 심부전의 저 나트륨 혈증 관리
심부전의 저 나트륨 혈증 관리에는 심장 기능의 최적화(부피 과부하 및 신경 호르몬 차단 예방 포함),신장 기능의 보존 및 적절한 수분 섭취 유지를 포함한 다각적 인 접근이 필요합니다. 또한,상대적으로 새로 개발 된 바소프레신 길항제는 잠재적으로 저 나트륨 혈증을 다루기위한 매력적인 치료 전략을 제공합니다. 저 나트륨 혈증 환자에서 가장 중요한 것은 어느 방향 으로든 급격한 변화가 끔찍한 결과를 초래할 수 있으므로 혈청 수준의 적절한 모니터링을 보장하는 것입니다.
5.1. 심장 기능의 최적화
아마도 인간 혈관에서 저 나트륨 혈증을 관리하는 단순한 견해는 적절한 심장 출력을 보장하는 것입니다. 물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소,물 섭취량 감소
는 동안에 대한 세부 관리 HF 의 범위를 벗어납니다 이 논문의 저해 SNS 및 RAAS 와 베타 차단제(BB)및 효소 억제제를 변환하는 앤지오텐신(ACEi)또는 앤지오텐신 수용체 차단제(ARB)유의 초석을 만성 HF 관리합니다. 이 에이전트는 신경 호르몬 활성화의 부적응 주기를 끊고 다수 기계장치를 통해 심장 기능의 개량한 보전으로 이끌어 냅니다. 그(것)들은 또한 심장 산출에 있는 개선을 촉진하는 좌 심실 후중에 있는 감소로 이끌어 냅니다. 또한,스피로 노 락톤 또는 에 플레 레논으로 알도스테론 작용을 차단하면 뉴욕 심장 협회 환자의 입원 및 사망률이 감소합니다. 급성 악화 환자에서 아 세이 및 질산염으로 인한 후 부하 감소 및 양성 이방성 제의 활용은 심 박출량을 개선하여 저 나트륨 혈증 환자의 수준을 증가시키는 데 사용될 수 있습니다.
앞서 논의한 바와 같이,이뇨제는 혈청의 치료 주류로 남아 있으며 혈청 노나 수치에 복잡한 영향을 미친다. 노나 및 물 손실을 증가 시키면 울혈 증상을 완화 할 수 있으며,특히 후 부하 감소 및 증가 된 이방성과 함께 체적 과부하 환자의 심 박출량을 향상시킬 수 있습니다. 이것은 일반적으로 루프 이뇨제 또는 루프 및 티아 지드 이뇨제의 조합으로 수행되며 저 나트륨 환자에서 노나 수치가 증가 할 수 있습니다. 그러나 과도한 이뇨는 혈액량 감소,신장 기능 저하 및 신장 기능 저하로 이어진다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 이 효과는 심장 기능을 악화시키고 신장 장애 및 물 처리로 이어질 수 있으며,이로 인해 저 나트륨 혈증이 증가 할 수 있습니다. 또한,푸로 세 미드의 단일 볼 루스는 혈장 레닌 활성,노르 에피네프린 및 좌심실 충진 압력 증가 및 뇌졸중 부피 감소로 이어지는 혈장 레닌 활성 증가와 관련이 있습니다. 푸로세미드에 대한 이 반응은 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형 인간형
이뇨제 사용은 만성 및 급성 악화 모두에서 사망률 증가와 관련이 있습니다. 그러나 원인과 결과의 관계를 묘사하는 것은 어렵고,그 효과에 대한 증거가 부족함에도 불구하고 이뇨제는 예측 가능한 미래에 대한 인체 면역 결핍 관리의 중요한 구성 요소로 남아있을 것입니다. 혈청에 대한 루프 이뇨제의 효과는 정확하게 예측하기 어려울 수 있으므로 혈청의 빈번한 모니터링이 매우 중요합니다. 또한 비 칼륨 절약 이뇨제는 심각한 저칼륨 혈증,저 마그네슘 혈증 및 신장 기능 저하를 유발할 수 있습니다. 따라서 이러한 에이전트를 사용할 때 이러한 매개 변수를 적절하게 모니터링하는 것이 좋습니다.
5.2. 신장 기능 보존
신장 기능이 손상된 환자는 노나트륨 및 물 배설 능력이 감소하여 저 나트륨 혈증 발병 위험이 증가합니다. 혈압 조절,신 독성 약물 및 조영제 사용 제한,과도한 이뇨를 피하는 등 정상적인 신장 기능을 유지하려는 노력은 저 나트륨 혈증의 위험을 제한하는 데 도움이 될 수 있습니다. 신장 기능이 적절한 노나 및 물 균형을 유지하기에 충분히 열악한 환자의 경우 신장 대체 요법(혈액 투석 또는 복막 투석)은 과도한 노나 및 물 을 제거하고 정상적인 나트륨 수준을 유지할 수 있습니다.
5.3. 적절한 물 섭취 유지
높은 수준의 순환 식 아프 피스로,하이드로마틱스 환자는 과도한 식이가없는 물을 배출 할 수있는 능력이 제한적입니다. 따라서 저 나트륨 혈증 환자는식이 물 섭취를 제한해야합니다. 필요한 제한 정도는 환자 별이며 각 환자의 신경 호르몬 활성화 정도에 의해 결정됩니다. 다시,빈번한 모니터링은 개입에 대한 응답으로 혈청의 적절한 상승을 보장하는 데 도움이 될 것입니다.
5.4. 바소프레신 길항제
유리 물 보유 및 저 나트륨 혈증의 개발에 아포 네이트 혈증의 주요 역할을 감안할 때,아포 네이트 혈증의 작용의 길항 작용은 저 나트륨 혈증 환자에서 합리적인 치료 옵션처럼 보일 것입니다. 바소프레신은 또한 혈관 수축 및 심근 세포 비대로 이어지기 때문에,그 작용을 차단하는 것은 인간 혈관에서 더 유익한 효과를 가질 수 있습니다.
이러한 약물 중 다수가 개발되어 선택적으로 또는 비 2 수용체 또는 비 1 수용체의 조합을 표적으로 한다. 이 에이전트는 수족관이라고 불린 신장 자유로운 물 손실에 있는 선택적인 손실로 이끌어 냅니다. 현재까지,어떤 연구도 홍 혈관에서 혈관 억제제 길항제를 사용하여 사망률 감소를 보여주지 못했습니다.
동물 및 인간에 대한 전임상 연구에 따르면 2 수용체 길항제의 투여는 자유 물 배설의 증가로 이어지며,손실 증가는 거의없고 보상 적 활성화는 없다. 이러한 긍정적 인 결과는 홍 반성 홍 반성 환자에서 이러한 에이전트의 임상 시험의 수를 주도하고있다.
게오르기아데 외. 톨밥탄과 위약을 비교했습니다. 환자는 톨 밥탄(30,45 또는 60 밀리그램/일)또는 위약을 총 25 일 동안 3 회 경구 투여 중 1 회 투여 받았다. 톨 밥탄으로 치료받은 모든 환자는 혈청 증가가 있었지만 기준선을 가진 28%는 저 나트륨 혈증이 가장 많이 증가했습니다. 저 나트륨 혈증이있는 톨 밥탄 치료 환자의 80%는 위약을 투여받은 환자의 40%에 비해 1 일째에 혈청 노나 정상화를 보였습니다. 이 환자들은 또한 홍 반성 홍 반성 증상의 개선과 함께 체중이 크게 감소했습니다. 319 명의 환자를 대상으로 한 유사한 연구에서 60 일 동안 표준 홍 반성 치료 이외에 3 개의 톨 밥탄 용량 중 1 개(30,60 또는 90 밀리그램)또는 위약을 무작위 화했습니다. 톨 밥탄 그룹의 환자는 혈청 증가가 적었다.; 나에서 가장 큰 상승은 기준선 저 나트륨 혈증 환자의 21.3%에서 나타났습니다. 톨밥탄 치료 환자는 또한 심장 박동,혈압,신장 기능 또는 저칼륨 혈증의 발달에 변화가없는 24 시간(최고 용량 군에서 중앙값 2.05 킬로그램)에서 체중이 크게 감소했다.
4133 명의 환자를 대상으로 한 더 큰 연구에서 급성 비 보상 형 당뇨병으로 입원 한 환자의 단기 및 장기 결과를 평가했습니다. 환자는 표준 홍 반성 치료 이외에 톨 밥탄 30 밀리그램/일 또는 위약을 투여하도록 무작위 배정되었습니다. 7 일의 단기 결과는 글로벌 임상 상태의 주요 결과에 차이가 없음을 밝혀 냈습니다. 그러나 이전 연구와 마찬가지로 톨밥탄 그룹은 체중과 호흡 곤란이 크게 감소했습니다. 톨 밥탄 치료는 또한 갈증,다뇨증 및 고 나트륨 혈증(1.4%대 0%)이 크게 증가했습니다. 9.9 개월의 평균에 걸친 장기 추적 재판은 모든 원인 사망률,심혈관 사망 또는 그룹 간의 인체 면역 결핍 바이러스 입원에 차이가 없음을 발견했습니다. 호흡 곤란 및 혈청의 개선은 단기 재판에서 볼 수있는 것과 유사한 부작용으로 후속 조치를 통해 유지되었습니다. 기준선 저 나트륨 혈증 환자의 8%에 대한 하위 그룹 분석에 따르면 톨 밥탄 및 위약군에서 혈청 노나가 각각 5.5 밀리몰/리터 및 1.8 밀리몰/리터 씩 증가하는 것으로 나타났습니다.
증가 된 소변 출력 및 혈청 나트륨의 유사한 단기 결과가 다른 2-수용체 길항제 인 릭시 밥탄을 투여받은 안정한 홍 혈구 환자에서 발견되었다. 약의 상승하는 단 하나 복용량은 소변 산출에 있는 복용량 의존하는 증가를 이용되고 생성했습니다 그러나 이 대리인을 가진 장기 결과는 간행되지 않았습니다.
코니밥탄은 과혈압성 저나트륨혈증의 치료를 위해 식약청 승인을 받은 그러한 약제중 하나이다. 무작위,이중 맹검,위약 대조,다기관 연구에서 저 나트륨 혈증 환자 84 명을 무작위 추출하여 2 회 복용량의 코니 밥탄(20 밀리그램 볼 루스,96 시간 주입 40 또는 80 밀리그램/일)또는 위약을 받았습니다. 코니 밥탄의 두 용량은 노나 혈청의 상당한 증가와 관련이 있었다. 위약 그룹의 20.7%만이 목표를 달성 한 반면,40 밀리그램/일 용량의 69%와 4 일째 80 밀리그램/일 용량의 88.5%에서 정상화되었습니다.
환자들에서 코니밥탄에 대한 몇몇 연구들은 정맥 2-수용체 길항제를 가진 환자들과 유사한 결과를 얻었다. 코니 밥탄의 수신자는 왼쪽 및 오른쪽 양면 충전 압력의 감소와 함께 소변 출력이 증가했으며 부작용이 최소화되었습니다. 푸로 세 미드 단독과 비교할 때,푸로 세 미드 및 코니 밥탄의 조합은 소변 출력의 용량 의존적 증가를 생성 하였다. 또한,코니 밥탄(80 또는 120 밀리그램/일)의 고용량과의 조합은 노나 혈청의 작지만 상당한 증가를 주도.
저 나트륨 혈증 환자의 관리에서 바소프레신 길항제의 정확한 역할은 불분명하다. 사망률에 대한 아무 효력도 임상 시험에서 보이지 않는 동안,학문의 대다수에 있는 현상에 있는 명확한 개선이 있습니다. 현재까지,직접 흥미로운 임상 질문 남아 있는 결합 된 2 의 효과 비교 연구 되었습니다. 앞서 언급 한 모든 연구에서 바소프레신 길항제는 일반적인 이뇨제 치료(이뇨제 포함)와 함께 사용되었으며 루프 이뇨제를 대체하기 위해 연구되지 않았습니다.
6. 결론
인간호르몬의 저나트륨혈증은 신경호르몬 경로의 활성화와 관련된 빈번한 발생이며,특히 신우신경질환의 증가된 방출이다. 일반적인 것 외에도,저나트륨혈증은 인간호르몬의 사망률 증가와 관련이 있습니다. 이 치료법은 전통적으로 루프 및 티아 지드 이뇨제 및식이 물 제한과 함께 라오스 및 스네 스 차단으로 구성되었습니다. 이 접근법은 효과적 일 수 있지만 이뇨제는 여러 가지 해로운 대사 부작용이 있으며 잠재적으로 저 나트륨 혈증 및 심장 기능을 악화시킬 수 있습니다. 바소프레신 길항 작용은 홍 반성 인구에서 저 나트륨 혈증의 관리에 논리적 인 목표를 나타냅니다. 이 약제는 혈청 노나 및 유리 물 제거율을 증가시키고 홍 반성 증후군 증상을 개선하는 것으로 나타 났지만 장기 사망률을 감소시키는 것은 아직 발견되지 않았습니다. 환자들에서 바소프레신 길항제에 대한 정확한 역할을 정의하기 위해서는 더 많은 시험이 필요합니다.