추상
자궁 내막증은 자궁 외 자궁 내막 조직의 존재에 의해 정의되는 흔한 만성 염증성 질환이다. 자궁 내막증의 병인은 복잡하고 다 인성이며,완전히 확인되지 않은 몇 가지 이론이 그 병인을 설명합니다. 이 검토 시작 및 다양 한 유형의 자궁 내 막 병 변의 전파에 기존 이론을 검사 뿐만 아니라 비판적으로 지원 하거나 제안 된 이론의 각 반대 생물학적으로 관련 된 증거의 무수 한 평가. 현재 문헌은 줄기 세포,기능 장애 면역 반응,유전 적 소인 및 비정상적인 복막 환경이 모두 자궁 내막 병변의 확립 및 전파에 관여 할 수 있음을 시사합니다. 조율 된 과학 및 임상 노력이 다각적인 질병의 병 인에 관련 된 모든 요소를 고려 하 고이 비참 한 조건에 대 한 효과적인 치료에 도달 하는 새로운 치료 목표를 제안 하는 데 필요한.
1. 소개
자궁 내막증은 생식 연령 여성의 약 10%와 골반 통증 및 불임 여성의 35-50%에 영향을 미치는 만성 양성 에스트로겐 의존성 염증성 질환입니다. 월경 곤란증,성교통 및 만성 골반 통증의 증상이있는 쇠약 질환 일 수 있습니다.
자궁 내막증의 정의는 조직 학적이며 자궁 외부(자궁외)의 자궁 내막 및 간질 유사 조직의 존재를 식별해야합니다. 이 이소성 병변은 일반적으로 골반 장기와 복막에 있습니다. 때때로 이소성 자궁 내막 병변은 신장,방광,폐 및 심지어 뇌와 같은 신체의 다른 부위에서 발견 될 수 있습니다. 자궁 내막증의 임상 프리젠 테이션은 다양하고 결정적인 진단은 복강경 검사가 필요합니다. 자궁 내막증의 수술 준비 및 업데이트 된 수정 된 미국 불임 학회 득점으로 조직 병리학 적 변화를 표준화하기위한 노력이있었습니다. 그러나 이 객관적인 외과 병기는 임상 증후와 반드시 상관하지 않습니다. 게다가,엄격 측정이 반복한 침략적인 수술을 요구할 것이기 때문에 여자에 있는 질병의 자연적인 진행성에 지식의 가혹한 부족이 있습니다. 자발적인 퇴행,진행 및 난소 암으로 진행되는 것과 관련된 자궁 내막증의보고가 있습니다. 현재로서는 처음 외과 진단에서 질병 단계의 미래 예후를 예언하는 아무 방법도 존재하지 않습니다. 자궁 내막증은 여성 당 연간 12,419 달러(약 9,579,000 달러)의 연간 비용을 추정했으며,직접 건강 관리 비용의 3 분의 1 을 차지하며 생산성 손실로 인한 2/3 를 차지합니다. 명백하고 위에서 언급 한 이유로 산부인과 클리닉(지역 데이터)에 대한 새로운 소개의 30%이상에 대한 인과 적 근거 임에도 불구하고 자궁 내막증 관리는 여전히 어렵습니다.
현재 자궁 내막증에 대한 치료 적 치료법은 없으며 통증과 같은 증상의 임상 적 관리는 의학적 및/또는 수술 적 조치를 통해 이루어집니다. 의료 관리는 염증을 줄이고 난소주기를 억제하며 에스트로겐의 효과를 억제하는 기본 원칙을 따릅니다. 수술 관리는 확인 된 자궁 내막 병변 만 제거하거나 골반 장기의 완전한 절제를 시도합니다. 논쟁은 처리의 제일 방법에 대하여 존재합니다;다른 사람이 가혹한 질병 또는 미래 난소암에 진행성의 리스크를 감소시키는 방법으로 외과 절제술을 고려하는 하는 동안 외과 절단이 질병 재발을 승진시킨다는 것을 예를 들면,몇몇 저자는 건의했습니다. 의료 나 수술 옵션 환자에 대 한 장기 또는 보편적으로 허용 구호를 제공 합니다. 따라서 자궁 내막증의 병인에 대한 현재의 지식을 향상 시키면 임상 및 기초 과학 연구자가보다 효과적인 치료 및 진단 수단을 공식화하기위한 새로운 더 적합한 목표를 식별하는 데 도움이됩니다.
자궁 내막증의 병인을 설명하기 위해 많은 이론이 제안되었으며 현재까지 모두 결정적으로 확인 된 것으로 남아 있습니다. 이 검토에서는 자궁 내막증 발병 요인뿐만 아니라 다른 자궁 내막 병변의 개시 및 전파와 관련된 병리학 적 메커니즘 간의 상호 작용에 대해 논의 할 것입니다.
2. 방법
2.1. 검색 전략 및 선택 기준
우리는 처음에 2000 년부터 2013 년까지 출판 된 연구에 대해”자궁 내막증”및”병인”또는”분류”라는 용어를 사용하여 관련 문헌을”펍 메드”를 검색하고 872 개의 원고를 확인했습니다. 비록 그 논문이이 검토에 대 한 기초를 제공,주제에 대 한 자세한 이해에 대 한 우리가 확장 우리의 검색 훨씬 오래 된 아직 자주 언급 기사. 저자에 의해 적합 한 것으로 간주 했다 연구 인간 자궁내 막 증의 병태 생리학을 검사 하는 포함:체 외 기초 과학(분자,유전 및 기능)연구,동물(설치류/영장류)모델,유전자 발현,및 역학 연구를 채용 하는 연구에서.
3. 결과
3.1. 자궁 내막증의 분류
자궁 내막증의 병인의 심문은이 질병의 분류와 관련된 현재의 단점을 강조한다. 수정 된 미국 불임 학회는 조직 병리학뿐만 아니라 해부학 적 특징을 포함한 여러 기준에 따라 자궁 내막증을 분류하여 표면 자궁 내막증을 복막 및 난소의 깊은 병변과 구별합니다. 깊은 자궁 내막증은 임의로 자궁 선근증 외부로 정의되며,복막에 침윤>5 밀리미터. 그것은 주목할 만한 현재 분류 시스템 재현성 뿐만 아니라 관찰자 오류에 의해 제한 되 고이 질병의 범위와 임상 프레 젠 테이 션 사이의 빈약한 상관 관계를 설명할 수 있습니다. 또한 자궁 내막증의 조직 학적 정보는 특히 병변이 요관,장 및 방광과 같은 장기에 가까운 곳에 위치 할 때 자궁 내막 생검 샘플링 및 처리의 기술적 효율성에 의해 제한됩니다. 최근 깊은 침윤 자궁 내막증에 대해 별도의 분류 시스템(엔 지안 점수)이 도입되었습니다. 그것은 자궁내 막 증의이 유형을 설명 하는 데 도움이 원조 하지만 그것은 더 세련 필요. 표재성 자궁 내막증과 심부 자궁 내막증의 임상 적 차이가 설명되었으며,심한 통증은 표재성 자궁 내막증과 비교하여 심부 자궁 내막증의>95%와 관련이 있습니다. 표면 자궁내막증의 진행성은 양성 종양의 그것과 비교된 반면,깊은 자궁내막증의 재발 그리고 진행성은 희소하기 보고되었습니다. 피상적이고 깊은 자궁 내막증은 일부 저자에 의해 병원체가 다른 두 가지 질병으로 분류되었지만 다른 사람들은 동일한 질병의 다른 징후로 간주합니다. 자연스럽 게 질병 분류와 합의의이 부족 병 인에 사용할 수 있는 문학의 많은 주위에 또 다른 모호성을 만듭니다.
3.2. 역행 월경
역행 월경 이론은 자궁 내막증의 병인을 설명하는 가장 오래된 원리입니다. 이 이론은 자궁 내막증이 월경 중 난관을 통해 골반강으로 떨어지는 자궁 내막 세포/파편의 역행 흐름으로 인해 발생한다고 제안합니다. 그러나 역행 월경은 특허 나팔관을 가진 여성의 76%-90%에서 발생하며 이들 여성 모두가 자궁 내막증이있는 것은 아닙니다. 건강한 여성에 비해 자궁 내막증 환자의 골반에서 발견 역행 생리 유체의 큰 볼륨은 자궁 내막 병변 이식의 위험을 증가시킬 수있다. 인간이 아닌 영장류 모델에서는 비비와 원숭이의 복막 구멍에서 역행 월경을 시뮬레이션하는자가 생리 제품을 접종하여 자궁 내막증을 유도 할 수 있습니다. 직접 골반강에 생리 자궁 내막 조직의 단일 접종으로,동물의 최대 46%는 골반강 내 자궁 내막 병변의 개발을 보여 주었다,반면 동물의 100%는 자궁 내막 병변을 개발 한 후 두 개의 연속주기 큐렛 월경 자궁 내막 접종. 이러한 병변은 조직 학적 및 임상 적으로 인간 이소성 자궁 내막 병변과 유사했다. 또한,최근의 연구에서 깊은 결절 자궁 내막증은 자궁외 병변의 개발에 자궁 내막 기저 층의 참여를 강조,기저 층을 포함하여 전체 두께 자궁 내막의 자궁외 이식에 의해 생성되었다. 그러나 표면 기능 층에서 잘 분화 된 세포 만 생리 흐름과 함께 정상적으로 흘리고 깊은 자궁 내막 기저 층은 여성의 삶 전체에 걸쳐 그대로 유지됩니다. 월경 흘리기 후에 자궁내막 기능의 재생은 이 기저 부위에서 기인하고 생각됩니다. 따라서 골반에 자궁 내막 기능 층을 생성 할 수있는 능력을 가진이 기저 조직을 배치함으로써 인간이 아닌 영장류 모델은 자발적인 역행 월경의 사건을 완전히 모방하지 못할 수 있습니다. 샘슨의 이론을 뒷받침하는 추가 증거는 무공 처녀막 및 의원 성 자궁 경부 협착증을 포함한 선천성 이상과 같은 월경을 방해하는 요인이 역행 월경 및 자궁 내막증 발병 위험을 증가 시킨다는 관찰에서 비롯됩니다. 실험적으로 유도 된 자궁 경부 협착증을 통한 역행 월경 증가는 또한 인간이 아닌 영장류 모델에서 자궁 내막증을 유발했습니다. 후부 측면과 골반의 왼쪽 표면 자궁 내막 병변의 위치는 역류 생리 제품 및 시그 모이 드 결장의 해부학 적 위치에 중력의 영향 때문일 수 있습니다. 그러나,이 이론은 사춘기 전 소녀,신생아 또는 남성에서 자궁 내막증의 발생을 설명 할 수 없기 때문에 과거에 논박되어 왔습니다. 신생아 자궁 출혈은 월경 출혈 및이 자궁 출혈의 역행 흐름과 유사한(산모)난소 호르몬의 철수 이후 대부분의 여아에서 출생 후 즉시 발생합니다 사춘기 전 자궁 내막증의 원인으로 제안되었습니다.
3.3. 화생
다른 이론은 자궁 내막증이 자궁 내막 세포로 비정상적으로 전환되거나 변형되는 자궁 외 세포에서 유래한다고 제안했다. 자궁 내막 화생 이론은 자궁 내막증이 내장 및 복부 복막의 중피 내벽에 존재하는 특수 세포의 화생에서 비롯된 것이라고 가정합니다. 호르몬 또는 면역 학적 요인은 정상적인 복막 조직/세포가 자궁 내막 유사 조직으로 변형되는 것을 자극하는 것으로 생각됩니다. 이 이론은 사춘기 전 여아에서 자궁 내막증의 발생을 설명 할 수 있습니다. 그러나,자궁내막 성장,에스트로겐을 위한 보통 원동력은,전 사춘기 소녀에서 존재하지 않으며 그러므로 이 조건은 재생산 나이의 여자에서 있는 자궁내막증과 다를 수 있습니다. 자궁외 자궁내막 조직은 또한 여성 태아에서 검출되고 자궁내막증이 불완전한 배 발생의 결과일지도 모르다 건의되었습니다. 이 이론에 따르면 울프 또는 뮬러 덕트의 잔류 배아 세포는 지속되어 에스트로겐에 반응하는 자궁 내막 병변으로 발전합니다. 또한,앞으로 제시 하는 최근의 이론은 자궁내 막 증의 심각 하 고 진보적인 형태의 자궁내 막 증의 청소년 변이체의 기원이 될 제안. 그러나,이 이론은 자궁 내막 병변이 뮬러 덕트 과정 이외의 영역에서 발견되기 때문에 불완전합니다. 다른 사람들은 또한 내인성 생화학 적 또는 면역 학적 요인이 상주 미분화 세포가 자궁 내막증을 유발하는 자궁외 부위에서 자궁 내막 유사 조직으로 분화하도록 유도한다고 제안했다. 이 제안은 복막 세포의 호르몬 의존적 변형을 뮬러 형 세포로 설명하는 연구에 의해 뒷받침됩니다.
3.4. 호르몬
스테로이드 호르몬은 생식 연령의 여성의 질병이며 호르몬 치료를받지 않은 폐경기 여성에서는 일반적으로 볼 수 없기 때문에 자궁 내막증의 병인에서 중심적인 역할을해야합니다. 공융 자궁 내막과 유사하게,이소성 병변의 성장은 난소 스테로이드 호르몬에 의해 조절되는 것으로 생각됩니다. 에스트로겐은 자궁내막 증식의 원동력이고 자궁외 병변에는 에스트로겐에 증가한 응답이 있을 수 있어,따라서 자궁내막증의 발달을 강화하. 다이옥신과 같은 환경 독소는 에스트로겐 수용체와의 상호 작용을 통해 에스트로겐을 모방 할 수있는 자궁 내막증의 병인에 연루되어 있습니다. 또한,자궁 내막 기질 세포에 의해 순환하는 안드로겐의 국소 방향제로 인해 자궁 내막 조직에서 에스트라 디올의 생체 이용률이 높아질 수 있으며,또한 감소 된 자궁외 자궁 내막 조직 발현으로 인해 덜 강력한 에스트라 디올로의 전환이 감소 될 수 있습니다. 이러한 요인은 자궁외 자궁 내막 조직에 설명 된 증식 촉진 표현형을 설명 할 수 있습니다. 황체 호르몬은 일반적으로 공융 건강한 자궁내막에 있는 에스트로겐의 활동을 승진시키는 확산을 방해합니다. 많은 저자는 자궁내막증이 병인에 있는 중요한 역할을 하는 황체 호르몬에 자궁내막의 저항과 연관된다고 믿습니다. 주기의 분비 단계에서 프로게스테론에 의한 자궁 내막에 대한 에스트로겐 중심의 유사 분열/증식 작용의 활용은 자궁 내막 병변에서 발생하지 않으며 지속적인 증식 활동은 분비 단계에서 자궁 내막증이있는 여성의 공융 자궁 내막에서 볼 수 있습니다. 황체 호르몬 저항은 황체 호르몬 수용체의 더 낮은 표정을 비치하고 있는 자궁내막 병변 또는 기존하는 황체 호르몬 수용체의 기능적인 이상 결과로 때문이.
3.5. 산화 스트레스와 염증
지단백질의 증가 산화 자궁내 막 증의 병 인과와 연관 되어 있다. 자궁 내막증 환자에서 증가 된 복막 유체 볼륨에 물 및 전해질의 존재는 선생님의 소스를 항구. 이 환자는 또한 차례로 산화 환원 반응을 일으키는 원인이 되는 헤모글로빈의 고장에서 그들의 복막 구멍에 있는 철 하중 초과가 있습니다. 염증발생힘 생성물 및 산화 스트레스신호의 방출은 염증을 유발하여 림프구 및 활성화된 대식세포의 모집을 유도하여 효소의 산화를 유도하고 내피 성장을 촉진시키는 사이토카인을 생성한다. 선생님의 과잉 생산은 또한 일반적으로 이러한 분자를 제거 하는 항 산화 물질의 감소 수준에 의해 동반. 선생님의 결과 축적 전파 및 자궁내 막 증 및 관련 된 증상의 유지에 기여할 수 있습니다.
3.6. 면역 기능 장애
자궁 내막증이있는 여성에서 더 흔한자가 면역 질환이 자궁 내막증의 병인이 이들 환자에서 결함이있는 면역 반응을 포함 할 수있는 가능성을 지원한다는 관찰. 자궁 내막증이있는 여성은 활성화 된 대 식세포의 농도가 높고 세포 면역이 감소하며 억압 된 북한 세포 기능이 있습니다. 자궁 내막 세포의 복막으로의 역류는 염증 반응을 유발하여 활성화 된 대 식세포와 백혈구를 국소 적으로 모집합니다. 이 선동적인 반응은 월경 파편의 제거를 방지하고 자궁외 위치에 있는 자궁내막 세포의 주입 그리고 성장을 승진시키는 불완전한”면역성이 있 감시”를 일으키는 원인이 될 수 있습니다. 또한,제안 진화 과정에서 인간이 아닌 영장류에서 발생 하는 복 막 면역 클리어런스 인간에서 손실 되었습니다 그리고이 골반 구멍과 여성에서 자궁내 막 증의 후속 개발에 생리 파편의 지 속성 기여할 수 있습니다. 자궁 내막 세포의 면역 세포 매개 용해에 대한 생존과 저항은 면역 시스템에 이러한 이소성 세포를 마스킹하여 보장된다,여기서,예를 들면,자궁외 자궁 내막 세포는 분자 수준의 발현을 조절. 면역 및 자궁 내막 세포 모두 세포 증식 및 혈관 신생을 유도하는 사이토 카인 및 성장 인자를 분비하여 이소성 병변의 이식 및 성장을 촉진합니다. 결과적으로 자궁 내막증이있는 여성은 복막 액에서 사이토 카인 및 혈관 내피 성장 인자의 발현이 높아져 자궁 내막 세포 및 혈관 신생의 증식을 촉진 할 수 있습니다.
3.7. 자궁 내막 세포 운명의 아폽토시스 억제 및 변경
자궁 내막 세포 운명의 변경은 이소성 침전물을 시작하고 확립 된 병변의 유지를 위해 복강 내 자궁 내막 세포의 생존에 가장 중요합니다. 일치 하는 공융 내 막 및 자궁내 막 증 및 유도 된 질병을 가진 원숭이에서 여성에서 이소성 병 변을 검사 하 여 우리는 최근 텔로 머라 제 효소가이 변경 된 내 막 세포 표현 형에 중심 역할을 할 수 있습니다 것으로 나타났습니다.
자궁외 자궁 내막 세포에서 세포 사멸 경로를 조절하는 유전자의 항 아폽토시스 및 생존 유전자의 상향 조절과 상호 하향 조절을 시사하는 과다한 증거가 있습니다. 감소 된 폐품 활동 외에도 자궁 내막증 환자의 자궁 내막은 더 높은 수준의 항 아폽토시스 요인을 나타냅니다. 자궁내막 세포의 아폽토시스의 금지는 또한 일반적으로 염증,혈관 신생 및 세포 증식을 승진시키는 유전자의 전사적 활성화에 의해 중재될 수 있습니다.
3.8. 유전학
자궁 내막증의 개발을위한 유전 적 근거는 가족 집계의 보고서에 의해 제안,영향을받는 일급 친척과 그 자궁 내막증의 위험이 높은,쌍둥이에서 자궁 내막증의 일치의 관찰. 연구의 큰 숫자는 자궁 내막증의 발전에 기여하는 요인으로 유전 적 다형성을 관련이있다. 자궁 내막증은 여러 유전자좌를 포함 할 가능성이있는 다 유전성 유전 방식을 가지고 있으며 일부 염색체 영역은 해당 자궁 내막증 표현형과 관련이있는 것으로보고되었습니다. 상속뿐만 아니라 획득 유전 적 요인은 복막 상피에 자궁외 자궁 내막 세포의 부착 및 면역 클리어런스에서 이러한 병변의 회피에 여성을 걸리기 수 있습니다. 유전자와 자궁내 막 증 없이 환자 간의 단백질 식의 차이 보고 되었습니다. 자궁내막증의 병인에서 내포된 유전자는 에스트로겐 수용체에 있는 해독 효소,다형성,및 타고 난 면역 계통에서 포함된 유전자를 암호로 고쳐 쓰는 그들을 포함합니다. 유전 적 소인은 세포 손상의 빈도를 증가시킬 수 있습니다. 세포 손상을 일으키는 유전 적 돌연변이는 자궁 내막증의 진행에 구현,자궁 내막증 쇼 변경된 자궁 내막 세포 행동 이후,자궁 외 접착 및 성장을 선호. 지난 10 년간 몇몇 저자는 자궁내막증 관련 유전자를 확인하기 위하여 유전자 배열을 채택했습니다. 레이저 캡처 미세 해 부 및 높은 처리량을 사용 하 여 높은 해상도 비교 게놈 교 잡 화(성장 호르몬)배열,자궁내 막 증과 여성의 공융 및 이소성 자궁 내막 증에서 상당한 게놈 변경 확인 되었습니다. 최근의 유전체 전체 협회 연구는 또한 자궁 내막증에 대한 새로운 유전자좌를 확인했습니다. 총체적으로이 데이터는 자궁 내막증의 다른 유형이 특정 세포 기능 착오를 조절하는 다른 유전자 클러스터를 변경하는 것과 관련 될 수 있음을 시사합니다.
3.9. 줄기 세포
월경 흘리기 후 자궁 내막의 월간 재생,분만 또는 외과 적 소파술 후 자궁 내막의 재 상피화는 줄기 세포 풀의 존재를 뒷받침합니다. 자궁내막의 기저 층은 기능적인 층의 매달 월경 흘리기로 흘리지 않기 때문에,줄기 세포는 자궁내막의 기저 층에서 거주하고 생각됩니다. 최근,인간 내막 내 줄기 세포 집단을 나타내는 것으로 생각되는 클론 생성 세포가 확인되어 이소성 자궁 내막 병변의 형성에 관여하는 것으로 제안되었다.
줄기 세포는 미분화 세포로,하나 또는 여러 유형의 특수 세포로 자체 재생 및 분화 할 수있는 능력을 특징으로합니다. 감별법은 특정한 기능이 있는 세포를 가능하게 하는 세포의 유전자 발현에 있는 변경에 이차 세포 표현형에 있는 변화로 정의됩니다. 자궁 내막 자체 생성은 자궁 내막의 특정 틈새에서 줄기 세포를 통해 발생할 수 있습니다. 미분화 자궁 내막 줄기 세포는 호르몬 수용체의 표현의 부족으로 인해 말기 차별화 된 자손보다 난소 스테로이드에 덜 반응 할 수있다. 상주하는 자궁내막 줄기 세포 이외에,회람 골수 파생한 줄기 세포의 합동은 자궁내막의 주기적인 재생에 공헌할 수 있습니다.
자궁 내막 침착 물 형성에 줄기 세포가 관여하는 것은 역행 월경을 통한 정상적인 자궁 내막 기저부의 비정상적인 전좌의 결과 일 수 있습니다. 브로 센스 등. 신생아 소녀의 자궁 출혈 자궁 내막 전구 세포의 높은 금액을 포함한다고 가정. 몇몇은의 이 세포 역행 교류 후에 복막 구멍에서 예금하고 살아날 수 있고 난소 호르몬에 응하여 청년에서 재가동할 수 있습니다. 그러나,거기에 성인 내 막에 비해 신생아 기간에 자궁 내 막 줄기/전구 세포의 금액에 현재 데이터. 또한,노화 된 폐경기 자궁 내막 조차도 필수 호르몬 자극과 함께 유능한 정상 기능을 생성하기에 충분한 양의 전구 세포를 갖는 것으로 보이므로,폐경기 자궁 내막과 폐경기 자궁 내막 사이의 전구 활성에 유의 한 차이가 없을 것으로 보인다. 레이엔데커 외. 자궁 내막증이있는 여성이 자궁 내막 기저 조직을 비정상적으로 흘려 역행 월경 후 자궁 내막 침착 물을 시작한다고 제안했다. 모든 동물에서 자궁 내막증의 100%유도의 결과로 골반강에서 줄기 세포가 풍부한 자궁 내막 기저 부위의 배치가 레이엔 데커 이론을 더욱 지원할 수있는 자궁 내막증 유도의 개코 원숭이 모델에서 관찰. 기저 세포가 줄기/전구 세포를 포함하는 경우,그들은 생존하고 기능에서 분화 된 자궁 내막 세포보다 골반에 자궁 내막 침착 물을 시작할 가능성이 있습니다. 자연적인 재생 능력으로 인해 이러한 줄기 세포는 새로운 자궁 내막 침착 물을 생성 할 수 있습니다. 자궁 내막증이있는 여성은 자궁외 병변과 기저 층 사이에서 관찰 된 유사성과 함께 건강한 여성에 비해 줄기 세포가 풍부한 기저 층을 훨씬 더 많이 흘릴 수 있다는 사실은 자궁 내막 줄기 세포에 대한 접근을 제공하는 역행 월경의 가능성을 지원할 수 있습니다 자궁외 구조. 양자택일로,이 줄기 세포는 임파액 관 통로를 통해 자궁외 위치에 수송될 수 있습니다. 자궁 내막 줄기 세포 중 일부가 골수 기원을 가지고 있다는 사실은 이러한 세포의 혈종 전파 이론을 더욱 뒷받침합니다. 최근 연구에 따르면 모바일 줄기 세포가 자궁 내막증 진행에 관여 할 수 있으며,유도 된 자궁 내막증에서 자궁외 병변에서 유래 한 세포가 자궁 내막으로 이주 할 수 있습니다. 그러나,줄기 세포는 일반적으로 환경 틈새 일치에 성숙한 세포로 분화 할 것으로 예상되기 때문에,복막 공동에서 가정으로 다 능성 자궁 내막 줄기 세포는 복막 형 세포에 분화한다. 자궁 내막 줄기 세포와 그 틈새 세포를 모두 포함하는 자궁 내막 조직 단편의 침착이 주변 자궁 내막 틈새 세포로부터 줄기 세포에 의해 수신 된 신호로 인해 자궁 내막 유사 조직의 재생을 촉진 할 수 있습니다. 이와 반대로,자궁내막에서 자궁외 위치에 비정상적인 투입한 줄기 세포의 강제격리수용은 또한 병변 자궁내막 같이 생성할 수 있습니다. 자궁 내막 조직은 여러 케모카인과 혈관 신생 사이토 카인을 생성하므로 자궁외 부위의 신 혈관화가 아마도 뒤따를 수 있으므로 이러한 병변의 확립을 보장 할 수 있습니다.
자궁 내막증에서 줄기 세포 침범의 또 다른 가능성은 복막,조혈 또는 난소 줄기 세포가 조직과 같은 자궁 내막으로 경분화되는 것입니다. 복막 구멍은 자궁강과 직접 연결되며 두 환경 사이에 사이토 카인/케모카인이 풍부한 유체의 자유로운 흐름이 있습니다. 이 직접 연결은 복강 내 상주 줄기 세포 집단의 자궁 내막 유사 분화를 조절할 수 있습니다. 가능한,복막 줄기 세포의 그런 특정한 감별법을 위한 이유는 여성 인구의 단지 10%까지에 있는 조직 자궁내막 같이 안으로 설명되지 않는 남아 있습니다.
4. 토론
자궁 내막증의 병인에 연루된 다른 이론은 자궁 내막증의 병인이 호르몬,유전 적,면역 적 및 환경 적 구성 요소를 포함하는 복잡하고 다 인성임을 나타냅니다. 표 1 은 자궁 내막증의 병인에서 각 이론의 역할을 요약 한 것입니다. 역행 생리는 표재성 자궁 내막증의 병인의 시작 단계 중 하나가 될 수 있지만,자궁외 병변의 클리어런스를 방지하고 복막의 리모델링을 허용 유전 적 및 미세 환경 적 요인은 자궁 내막 병변의 전파에 필수적이다. 자궁 내막증의 병인은 유전 적,호르몬 적 및 환경 적 요인의 결과로 변경된 복막 유체 구성에 의해 전파됩니다. 그림 1 자궁내 막 증의 병 인에 관여 될 수 있는 다른 요인 간의 상호 작용을 보여줍니다.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
깊은 자궁 내막증 대 표면의 병인에보고 된 다른 요인 사이의 제안 된 상호 작용의 요약. 다른 시작,전파 및 선행 요인은 각각 다른 모양을 통해 표시됩니다. 화살표는 서로 다른 요인 간의 상호 작용을 나타냅니다. 굵은 분홍색 화살표로 표시된 바와 같이,표시된 전파 요인 중 일부는 줄기 세포의 분화 및/또는 복막 세포의 자궁 내막 세포로의 경분화에 영향을 미치는 미세 환경을 만듭니다.
차이는 표면 자궁 내막증 대 깊은의 병인에 존재한다. 역행 월경은 월경 자궁 내막의 자궁 경부 제거 후 복막 점안을 통해 동물 모델에서 깊은 자궁 내막 병변을 유도 할 수없는 깊은 자궁 내막증의 병인을 설명하지 못할 수 있습니다. 그러나,일반적으로 생리에 흘리지 않는 깊은 결절성 병변은 비비 모델에서 자궁 내막 기저 조직의 이식으로 쉽게 유도 될 수 있습니다. 다음과 같은 다른 이론 장엽 화생,자궁 내막 세포로의 세포 변형 유도 및 배아 잔재 이론은 깊은 자궁 내막증의 배후에있는 병인을 더 잘 설명 할 수 있습니다.
5. 결론
자궁내막 또는 조혈 기원 또는 상주조직 줄기세포의 비정상 자궁내막 분화인 자궁외적으로 배치된 줄기세포는 자궁외 자궁내막 병변의 확립의 첫 단계가 될 수 있다. 이러한 병변의 후속 증식 및 전파는 또한 추가 병변을 개시하고 또한 질병을 유지하는 데 관여하는 이러한 이소성 병변에서 이동성의 자궁 내막 전구 형 세포에 의존 할 수있다. 이 이소성 병변이 비정상적인 미세 환경에서 성장하는 것을 허용하는 유전 경향 및 기능장애 면역성이 있는 정리는 또한 질병의 발달에 공헌할 수 있습니다. 자궁 내막증에 대한 현재의 치료 요법은 일반적으로 우선적으로 일반적으로 세포 사멸을 통해 죽을 말기 차별화 된 자궁외 자궁 내막 세포를 대상으로 할 수있는 난소 스테로이드 호르몬을 조작에 기반,질병을 전파 줄기 세포는 영향을받지 않을 수 있습니다 동안. 자궁 내막증의 병인에 대한 우리의 이해를 향상시키는 것은 자궁 내막증에 대해 많이 필요한 치료 적이며 보편적으로 수용 가능한 치료법을 제공 할 수있는 더 적절한 치료 목표에 대한 향후 작업을 지시 할 것입니다.
이해 상충
저자는 이 논문의 출판과 관련하여 이해 상충이 없다고 선언한다.
감사
리버풀 여성 병원의 여성 건강 연구 센터의 지원,리버풀 대학의 여성 건강학과; 여성 복지 프로젝트 그랜트 1073 과 여성 엔트리 레벨 임상 연구 훈련 펠로우쉽 니콜라 폭풍우(감독자 다 라니 케이 하팡가마)는 감사하게 인정합니다.