일주기 중단의 건강 결과

친애하는 편집자,

일주기 시스템은 내부 일주기 리듬,행동 및 외부 단서 사이의 동시성을 유지함으로써 최적의 기능을위한 열쇠입니다. 그러나 많은 임상의는 인체 건강에 대한 일주기 시스템의 광범위한 의미를 완전히 인식하지 못합니다. 일주기 리듬에 대한 임상 적 관심은 주로 수면 장애에 초점을 맞추고 있습니다. 그러나 건강에 대한 일주기 시스템의 영향은 훨씬 광범위합니다. 임상 진단은 종종 생리학에 대한 일주기 영향을 무시하고 하루 동안의 단일 시간 평가를 기반으로합니다. 시간을 고려하더라도(외부)클럭 시간을 사용하면 내부 타이밍의 큰 개인 간 차이가 무시됩니다. 일주기 단계의 추정에 대 한 기술에 최근 발전 잘하면 곧 임상 진단 및 질병의 치료에 일주기 타이밍을 포함 하는 것이 가능 하 게 됩니다.

일주기 시스템은 이전에는 단일 오실레이터로 간주되었지만 이제는 다중 실레이터 시스템으로 인식됩니다. 시상 하부의 뇌척수액 핵의 중앙 심박 조율기 외에도 신체의 거의 모든 장기 및 세포에 말초 발진기가 포함됩니다. 일주기 오정렬은 생체 리듬과 행동(예:생물학적 낮 동안 수면),환경(예:생물학적 밤 동안 빛에 노출)또는 주변 발진기 및 다른 주변 발진기 사이의 비정상적인 타이밍을 나타냅니다(그림 1 씨).

그림 1.

교대 근무 및 비 24 시간 수면-각성 장애는 불리한 임상 건강 결과에 중요한 영향을 미칩니다. (에이)이동 작업의 예:행동,외부 구동 일주기 부정합은 직업 요구 사항에 의해 발생(에서 적응). 파란색 부화 막대는 작업 에피소드를 나타내고 흰색 막대는 자유 시간 또는 수면을 나타내며 채워진 원(평균)은 중앙 일주기 단계의 마커로 멜라토닌의 피크를 나타냅니다. 야간 교대 근무 일 교대에서 변화와 함께,일주기 심장 박동기는 작업과 수면의 타이밍이 잘못 정렬됩니다. 만성적이고 본질적으로 주도적 인 일주기 중단. 파란색 막대는 수면 에피소드를 나타냅니다;채워진 원은 중앙 일주기 단계의 마커로 멜라토닌 또는 코티솔의 피크를 나타냅니다. 그러나,단지 작은 비율 유지 일주기와 수 면 주기 사이의 유입. 오른쪽 패널은 대부분의 환자가 진단되지 않았거나 오진되었다는 것을 보여줍니다(예:불면증);24 시간이 아닌 수면-각성 프로필(적응)이 없기 때문입니다. 일주기 단계 평가는 진단을 확인하기 위해 거의 수행되지 않습니다. (기음)내생 일주기 리듬을 생성하는 분자 메커니즘은 하나의 핵심 피드백 루프가 단순화를 위해 여기에 표시되는 복잡한 시계 유전자 조절 네트워크를 포함하는 세포 내 전사/병진 양성 및 음성 피드백 루프로 구성됩니다. 교대 근무와 24 시간 근무 모두 일주기 오정렬 및(결과적)수면 장애로 이어집니다. 일주기 오정렬은 종종 행동 및 환경 사이클과 중앙 심박 조율기 사이와 신체의 거의 모든 기관과 세포에서 발견되는 행동 및 말초 일주기 발진기 사이에 나타납니다. 내부 탈 동기화 주변 발진기 사이 및 기관,세포 및 시계 유전자(적응)사이에서 발생합니다. (디)일주기 오정렬 및 수면 장애는 수많은 불리한 건강 결과에 연루되어 있습니다.

그림 1.

교대 근무 및 비 24 시간 수면-각성 장애는 불리한 임상 건강 결과에 중요한 영향을 미칩니다. (에이)이동 작업의 예:행동,외부 구동 일주기 부정합은 직업 요구 사항에 의해 발생(에서 적응). 파란색 부화 막대는 작업 에피소드를 나타내고 흰색 막대는 자유 시간 또는 수면을 나타내며 채워진 원(평균)은 중앙 일주기 단계의 마커로 멜라토닌의 피크를 나타냅니다. 야간 교대 근무 일 교대에서 변화와 함께,일주기 심장 박동기는 작업과 수면의 타이밍이 잘못 정렬됩니다. 만성적이고 본질적으로 주도적 인 일주기 중단. 파란색 막대는 수면 에피소드를 나타냅니다;채워진 원은 중앙 일주기 단계의 마커로 멜라토닌 또는 코티솔의 피크를 나타냅니다. 그러나,단지 작은 비율 유지 일주기와 수 면 주기 사이의 유입. 오른쪽 패널은 대부분의 환자가 진단되지 않았거나 오진되었다는 것을 보여줍니다(예:불면증);24 시간이 아닌 수면-각성 프로필(적응)이 없기 때문입니다. 일주기 단계 평가는 진단을 확인하기 위해 거의 수행되지 않습니다. (기음)내생 일주기 리듬을 생성하는 분자 메커니즘은 하나의 핵심 피드백 루프가 단순화를 위해 여기에 표시되는 복잡한 시계 유전자 조절 네트워크를 포함하는 세포 내 전사/병진 양성 및 음성 피드백 루프로 구성됩니다. 교대 근무와 24 시간 근무 모두 일주기 오정렬 및(결과적)수면 장애로 이어집니다. 일주기 오정렬은 종종 행동 및 환경 사이클과 중앙 심박 조율기 사이와 신체의 거의 모든 기관과 세포에서 발견되는 행동 및 말초 일주기 발진기 사이에 나타납니다. 내부 탈 동기화 주변 발진기 사이 및 기관,세포 및 시계 유전자(적응)사이에서 발생합니다. (디)일주기 오정렬 및 수면 장애는 수많은 불리한 건강 결과에 연루되어 있습니다.

최근에,생리학 의학에 있는 노벨상은 24 시간 주기 시계의 분자 기계장치를 푸는 그들의 획기적인 일을 위한 24 시간 주기 생물학에 있는 3 명의 개척자에게 수여되었습니다. 노벨상위원회는 일주기 리듬을 유도하는 메커니즘을 밝히는 가치뿐만 아니라 건강에 중요한 영향을 인정했습니다. 현대 사회에서 일주기 정렬 불량은 일반적이며 건강이 좋지 않은 것과 관련이 있습니다. 야간 교대 근무는 직업 요구 사항에 의한 일주기 오정렬의 예입니다(그림 1 에이). 개인은 생물학적 밤 동안 일해야하며 수면 성향과 질이 낮을 때 생물학적 낮에는 잠을 자야합니다. 야간 근무는 노동 인구의 약 14%에서보고 된 매우 널리 퍼져 있습니다. 교대 근무의 사회적 영향은 만성 질환의 높은 비율,의료 비용 증가,삶의 질 저하,때로는 치명적인 사고의 위험 증가를 포함하여 광범위합니다.

많은 질병 상태는 일주기 오정렬(그림 1)및/또는 결과적 재발 및 만성 수면 결핍에 노출되어 유발되거나 악화 될 수 있습니다. 교대 근무자는 종종 주의력,기억력 및 집행 기능 저하를 포함하여 경보 및인지 장애가 발생합니다. 교대 근무자는 또한 우울증의 위험 증가와 함께 심리 사회적 혼란과 정서적 조절 장애를 경험합니다.

일주기 오정렬은 또한 심각한 불리한 대사 결과를 초래할 수 있습니다. 일주기 오정렬 및 수면 장애는 비만 및 당뇨병 발병을위한 독립적 인 위험 요소입니다. 일주기 오정렬의 구성 요소로서,음식 섭취의 잘못된 타이밍,즉. 생물학적 밤 동안 포도당 내성,췌장 베타 세포 기능을 손상시키는 것으로 나타 났으며 에너지 소비를 줄일 수 있습니다. 광범위한 증거는 또한 교대 근무와 수많은 위장 장애를 연결합니다.

일주기 시스템은 혈압 조절,심장 교감 신경 균형,혈소판 활성화 및 섬유소 용해를 포함한 심혈관 기능에 영향을 미칩니다. 교대 근무의 일주기 오정렬은 또한자가 면역 질환 및 면역 기능 장애와 관련이 있습니다. 일주기 오정렬 및 수면 장애와 관련된 다른 질병은 면역 학적 메커니즘에 의해 매개 될 수 있습니다:심장병,대사 증후군,뇌졸중 및 암은 모두 위험 요소 또는 수정 자로서 염증을 공유합니다. 또한 선천적이고 적합한 면역성이 있는 과정에 중단을 일으키는 원인이 되는 환경 24 시간 주기 부정합의 동물 근거한 기록이 있어,암,패혈증,장 염증 및 조기 사망에 감수성을 증가하. 교대 근무는 세계 보건기구에 의해 발암 가능성이있는 것으로 분류되었으며,이 분류는 최근에 다시 확인되었습니다.

일주기 오정렬은 또한 노화 및 당뇨병 성 망막증을 포함한 감소 된 광 인식의 일반적인 임상 상태 및 지연 및 진행된 수면-각성 단계 장애에서 발생하며,많은 청소년 및 노인에게 각각 영향을 미칩니다. 또한 실내 생활 방식,광범위한 인공 조명 및(파란색)발광 전자 장치로 인해 점점 더 널리 보급되는 주야간 조명 노출 사이의 대비 감소가 일주기 동기화를 약화시키고 잠재적으로 불리한 건강을 촉진합니다.

의 또 다른 표현이 생체정렬을 받은 훨씬 적은 관심 비 24-h Sleep-Wake 장애(N24SWD);에 의해 대표되는 만성 circadian 중단으로 인해의 무능력 SCN 을 동기화하여 외부 시간 신호(즉,빛이 어두운 사이클),및 약리학적인 치료가 최근에는 FDA 의 승인됩니다. 이 무질서는 가벼운 지각 없이 대부분의 완전히 눈 먼 개별에 의해 케이스가 또한 시력이 있는 환자에서 보고되더라도,경험됩니다.

내생 일주기(또는주기 길이)는 일반적으로 24 시간보다 약간 길기 때문에 심박 조율기는 24 시간 외부 환경주기와 함께 위상 안팎으로 천천히 흐릅니다. 맹인 환자의 단지 소수 민족에서 그들의 습관적인 잠 각성 주기의 평행한 편류에 의해 일치된 그들의 내생적인 24 시간 주기 체계의 이 편류는 입니다. 그러나 대부분의 환자는 밤에 잠을 자고 낮에 깨어 있고 직장/학교 및 사회 일정에 맞추려고 시도합니다. 이러한 방식으로,수면/깨우기 사이클의 타이밍이 점진적으로 매일 바뀌는 전형적인 임상 적 표현으로 생각되는 것은 예외입니다(그림 1 비). 대신,대부분의 환자에서 밤에 자는 것을 시도하는 동안,맥박 조정기는 수면 장애,주간 졸림 및 낮잠 및 손상한 정취를 일으키는 원인이 되는 자 각성 그리고 그밖 행동 주기에서 주기적으로에 잘못 세워집니다. 대부분의 경우 수면/각성주기와 내인성 일주기 심박 조율기 사이의 비 동기화 때문에,이 상태는 일기 또는 손목 액티 그래피로 진단하기가 매우 어렵고 대신 몇 주 또는 몇 달에 걸친 멜라토닌 리듬에 대한 반복적 인 평가가 필요합니다.

주어진 높은 유행의 circadian 에 오차 N24SWD 필요가있다,미래의 연구를 더 잘 이해하기 위해 이상 및 개발을 치료에 N24SWD,및 다른 circadian 장애가 있습니다. 임상 관리 지침서는 긴급하게 이 높게 널리 퍼진 24 시간 주기 무질서를 방지하고,진단하고,대우하고 궁극적으로 그들의 실질적 건강 관리 짐을 감소시키기 위하여 필요합니다.

감사

저자 감사 하 고 싶습니다.

이해 상충 성명서. 박사. 슬레텐,카푸치오,데이비슨,반 카우터,라자 라트 남,쉬어는 맹인 인구의 비 24 의 건강 결과에 대한 전문가의 관점 회의에 참석하기 위해 반다 제약에서 컨설팅 수수료 및 여행 지원을 받았다. 이 회의는 현재 원고의 기초였습니다. 자금 제공자는 출판 결정이나 원고 준비에 아무런 역할을하지 못했습니다. 반 카우터 박사는 필립스 리스프로닉스와 수면 넘버 베드 컴퍼니의 컨설턴트이며,아스트라-제니카,머크,샤이어로부터 조사관이 시작한 보조금 지원을 받고 있습니다. 에서 2018,그녀는 데인 가빈(주)에서 스피커 수수료를 받았다. 라자 라트 남 박사는 필립스 리스피로닉스와 알라니스트립의 컨설턴트이자 수면 건강 재단의 자문위원으로 활동하고 있으며,테바 제약,쉘,리오 틴토&보딩 머신으로부터 모나쉬에 지급된 연구 기금을 받고 있습니다. 쉬어 박사는 바이엘 헬스케어,센타라 헬스케어,필립스,화이자 제약,켈로그 컴퍼니로부터 연사료를 받았다. 슬레튼 박사,카푸치오 박사,데이비슨 박사는 그들이 더 이상 경쟁하는 이해 관계가 없다고 선언합니다.

2014 년 10 월 15 일,2015 년 10 월 15 일 .

일주기 시스템 및 포도당 대사:생리학 및 질병에 대한 시사점

.

동향 내분비 메타

.

2016

;

27

(

5

):

282

293

.

도공

외. .

일주기 리듬 및 수면 장애:원인,대사 결과 및 대책

.

엔도크레브

.

2016

;

37

(

6

):

584

608

.

또한,상기 제제들은 상기 제제들에 의해 제조된다. .

교대 근무 및 수면 부족의 건강 결과

.

비엠제이

.

2016

;

355

:

.

이 경우,상기 제제들은 상기 제제들에 의해 제조된다. .

일주기 오정렬은 수면 손실

과 독립적으로 인슐린 저항성과 염증의 마커를 증가시킵니다.

당뇨병

.

2014

;

63

(

6

):

1860

1869

.

본 발명의 실시예는 다음과 같다. .

포도당 대사에 대한 일주기 파괴의 영향:제 2 형 당뇨병에 대한 시사점

.

당뇨병학

. 언론에.

비셰사리
에프

외. .

위장 건강 및 질병의 일주기 리듬

.

위장병 학

.

2016

;

151

(

3

):

5

5

5

5

5

5

첼라파

외. .

일주기 장애가 심혈관 기능 및 질병에 미치는 영향

.

동향 내분비 메타

.

2019

.

이 경우,상기 제 1 항은 상기 제 1 항과 동일하다. .

인간과 동물 모델에서 일주기 파괴의 건강 결과

.

음식물 몰 바이올 트랜슬 과학

.

2013

;

119

:

283

323

: 전화:+86-21-8111-8111-0-12-396971-2.00010-5.

또한,상기 제제들은 상기 제제들에 의해 제조된다. .

완전히 시각 장애인의 비 24 시간 수면-각성 장애(설정 및 재설정)에 대한 타시 멜 테온:2 개의 다중 중심,무작위,이중 마스크,위약 대조 3 상 시험

.

란셋

.

2015

;

386

(

10005

):

1754

1764

: 도이:10.1016/에스 0140-6736(15)60031-9.

이 경우,상기 제 1 항은 상기 제 1 항과 동일하다. .

비 24 시간 수면-각성 증후군이있는 시력 환자의 임상 분석:연속적으로 진단 된 57 건의 연구

.

수면

.

2005

;

28

(

8

):

945

952

.

라자 라트 남
에스엠

외. .

24 시간 사회의 건강

.

란셋

.

2001

;

358

(

9286

):

999

1005

.

우치야마

외. .

시력 및 맹인 환자의 비 24 시간 수면-각성 리듬 장애

.

수면 메드 클린

.

2015

;

10

(

4

):

495

516

: 도이:10.1016/제이.2015.07.006.

저자 노트

공동 수석 저자

© 수면 연구 학회 2020. 수면 연구 사회를 대신하여 옥스포드 대학 출판부에 의해 게시. 모든 권리 보유. 권한,제발 전자 메일 [email protected].
이 기사는 옥스포드 대학 출판부,표준 저널 출판 모델의 조건에 따라 출판 및 배포됩니다(https://academic.oup.com/journals/pages/open_access/funder_policies/chorus/standard_publication_model)

답글 남기기

이메일 주소는 공개되지 않습니다.