병리학 적 염색체 재 배열 메커니즘은 생리 학적 목적을 제공하지 않으며 세포 기능 장애를 유발할 수있는 염색체 재 배열 메커니즘으로 임의로 정의된다.전리 방사선 또는 산화 자유 라디칼로 인한 무작위 유전자 파괴 많은 염색체 재 배열에서,하나 또는 두 유전자에 대한 유전자는 많은 킬로바이스의 넓은 영역 내에 무작위로 위치하는 것으로 보인다. 무작위 위치 및 시퀀스 성향의 명백한 부족은 산화 자유 래 디 칼,이온화 방사선,또는 덜 일반적으로,자연 유전자 백본 가수 분해와 같은 시퀀스 비특이적 메커니즘 암시.
환경의 자연 전리 방사선의 약 절반은 우라늄,토륨,심지어 칼륨과 같은 지구의 천연 중금속에서 비롯됩니다. 전리 방사선의 나머지 절반은 대기에 의해 완전히 차단되지 않은 우주 방사선에서 나옵니다. 총,약 3 엑스 108 이온화 방사선 입자는 우리 각자를 통해 매 시간마다 통과,자신의 여파로 물로부터 수산기 자유 라디칼을 생산. 이 수산기 자유 라디칼은 유전자에 클러스터 손상을 유발하여 유전자 가닥을 모두 파괴합니다.
우리가 호흡하는 산소의 약 0.1%가 자유 라디칼로 변환됩니다. 이것은 우리 각자에게 시간당 3 배의 자유 라디칼을 생성하며,이러한 파괴적인 자유 라디칼은 인체의 1014 세포에 분포합니다. 자유 라디칼은 주로 단일 가닥 유전자 손상을 일으키지 만 근처에 두 개의 그러한 사건이 발생할 수 있습니다.또한,래그 컴플렉스는 16 개의 비파괴 합의와 크게 다른 장소에서 절단될 수 있다. 래그 닝에 대한 최소한의 모티브는 캐스입니다. 따라서 래그 콤플렉스는 비 항원 수용체 궤적 부위와 같이 작용할 수 있습니다. 이것은 인간 티셀 급성 림프 모구 림프종에서 관찰 된 많은 재 배열에서 발생합니다. 이 경우 래그 컴플렉스가 12-리지스와 23-리지스를 페어링하는 대신 12-리지스와 23-리지스를 페어링하는 대신 23-리지스와 23-리지스를 페어링하는 대신 12-리지스와 23-리지스를 페어링하는 대신 12-리지스와 23-리지스를 페어링하는 대신 12-리지스와 23-리지스를 페어링합니다. 우리는 이러한 틈을 호출 브이(디)제이-타입 브레이크 그들은 같은 메커니즘을 통해 발생하기 때문에 정상 브이(디)제이 재조합,에 관계없이 사이트 중 하나가 일반적인 항원 수용체 궤적의 외부에 있다는 사실(즉,그것은 오프 타겟).또한,래그 콤플렉스는 기포 구조의 가장자리 또는 심지어 단일 염기 불일치에서도 발생할 수 있다. 래그 컴플렉스에 의한 이러한 활동은 래그 컴플렉스가 상당한 유전자 왜곡을 수반하는 머리핀 구조를 만드는 데 익숙하기 때문에 발생할 수 있습니다. 따라서,불일치 또는 미끄러짐의 어떤 지역 든 지 림프 세포에서 복잡 한 걸 레에 의해 새김새김에 대 한 잠재적인 대상입니다.1998 년부터 2007 년까지,몇몇 실험실은 래그 복합체가 게놈의 새로운 위치에 신호 끝이라고 불리는 재결합에서 둔기를 삽입 할 수 있다고 제안했다. 이것은 넝마 전치에게 불리고,(안으로 검토되는)핵심 넝마에게 불린 넝마 단백질의 잘린 모양을 사용하여 저수준에 생깁니다. 그러나,헝겊 조옮김 이벤트 생체 조건에서의 이러한 무작위 통합 보다 훨씬 덜 일반적인 보였다 찾을 노력. 마지막으로,게놈이 신호 끝(또는 그러한 전위의 다른 명백한 변형)의 래그 전치 삽입에 의해 변경된 인간 림프 성 악성 종양(또는 다른 유형의 악성 종양)의 예는 없다.
원조 작업에 대상 위치를
으로 언급 상기에서 논의 클래스 스위치 재결합,원조를 변환 할 수 있습 C U 또는 메틸 C T 에 어떤 지역의 ssDNA. 이것은 유전자좌의 스위치 서열과 가변 영역에서뿐만 아니라 일부 병리학 적 위치에서도 발생하는 것으로 보인다. 원조에 의해 표적으로 할 때,이 지역은 점 돌연변이를 유지할 수 있습니다. 2013 년 11 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일 이 유형의 나누기는(클래스 스위치 재조합에 대한 논의에서 위에서 언급 한 바와 같이)이 유형의 나누기로 간주 할 수 있습니다.2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 소비재
소낭 림프종의>90%와 확산 성 대 세포 림프종의 3 분의 1 에서 발생하는 암에서 가장 흔한 전좌입니다. 이는 3’을 인코딩하는 영역에서 3’의 가장 엑손에 있는 175 개의 혈압 핫스팟이다. 2 개의 덜 자주 사용되는 핫스팟은 각각 18 및 29 킬로바이트 더 원위부,105 개의 중간 클러스터 영역 및 561 개의 중간 클러스터 영역(561 개의 중간 클러스터 영역)에 위치합니다. 이 세 가지 전좌 영역 중 하나 내의 소비재 사이트 중 하나는 표적이 될 수 있습니다. 이 경우,전좌는 전좌에 있고,전좌는 전좌에 있고,전좌는 전좌에 있고,전좌는 전좌에 있고,전좌는 전좌에 있고,전좌는 전좌에 있습니다.
의 사용 CpGs 에도 적용됩 bcl-1 주요 전 좌 클러스터의 어떤 위치에 관련된 t(11;14)translocation. 전좌-1 은 거의 모든 맨틀 세포 림프종에서 발생하며,그 중 30%는 전좌-1 의 주요 전좌 클러스터(선교사 훈련원)에서 발생합니다.
심폐소생술 형 휴식은 세 번째 림프 성 악성 종양에서도 발생합니다.;19)의 작은 비율에서 사전 비 모든,전좌 사이에 발생하는 전좌 1 유전자와 전자 2 유전자. 유전자에 휴식만 23 혈압의 영역에서 발생 하 고 이러한 유전자좌는 또한 크게 소비재 사이트 주위 클러스터. 세 translocations 포함 bcl-2,bcl-1 과 E2A 에서 발생하는 프로 B/전 B 단계는 B-cell development.
이 훈련원은 비교적 작고(150 혈압)바이설파이트와 비슷한 반응성을 가지고 있습니다. 이 매우 중황산염 반응성 영역은 연사 실행이 풍부합니다. 원형의 이색 성,엑스레이 결정학,나노 미르,및 화학적 프로빙,이러한 연사 사이의 중간 인 디 유전자 구조를 채택하는 경향이 있습니다 비-형태 디 유전자와 ㅏ-형태 디 유전자,라고 비/ㅏ-중간체. 그만큼 비/ㅏ-중간 구조 더 빠른 개방 속도론,아마도 중 황산염 반응성에서 관찰 된 증가의 일부를 차지합니다. 이러한 특이 한 유전자 영역 슬립 이벤트,아마도 유전자 복제 또는 전사에 의해 유도 하는 경향이 있을 수 있습니다. 이것은 그 때 미크로 모 좀 재조합 분석실험에 있는 그들의 취약성을 설명 할 수 있습니다.
이러한 중간 구역 내 또는 바로 인접한 소비자소비효과의 연사는 탈아미네이션을 겪을 위험이 증가한다. 이 탈아미네이션은 해당 지역의 모든 연사에는 적용되지 않지만 소비재 사이트 내에 있는 연사에만 적용됩니다. 이러한 연사에 대한 유일한 독특한 특징은 그들이 메틸화 될 수 있다는 것입니다. 일반 연사 탈 아미 네이트,그들은 유,결과 유:지 불일치. 그러나 메틸 고사 디아 미네이트,그들은 티,결과 티:지 불일치. 유:지 불일치의 수리는 매우 효율적이지만 티:지 불일치의 수리는 효율적이지 않습니다. 사실,티:지 불일치 복구는 매우 비효율적입니다. 이러한 티:지 불일치 사이트는 항상 소비재 사이트에 있습니다.
이 사이트에서 중단되는 원인은 무엇입니까? 흥미롭게도,이 림프 전좌 핫스팟에서이 탈 아민 분화의 사전 단계에서 발생 나타납니다. 이 단계는 비 세포 발달 때 디~제이 재조합이 가장 활발하게 발생합니다. 이 단계에서 전좌가 발생하면 전좌의 단계가 될 것으로 보입니다. 우리는 걸 레 복잡 한 작은 거품 구조,그리고 심지어 단일 기본 쌍 불일치의 사이트에서 발생할 수 있습니다 나타났습니다. (위에서 언급한 바와 같이,래그 콤플렉스에 의한 이러한 작용은 그 구조-특이 적 뉴클레아제 활성을 반영하며,아마도 래그 콤플렉스에 의한 구조-특이 적 작용을 브이(디)제이 재조합의 머리핀 형성 단계 동안 반영하는 특징일 것이다.)따라서,우리는 걸 레 복잡 한 게 제안 했다.
헝겊 복합체가 심폐소생술 부위에서 디에스피델을 일으킨다면,왜 이러한 심폐소생술 형 파괴가 전 세포에서는 일어나지 않고,이는 또한 헝겊 효소 복합체를 발현하는가? 비 세포 계통은 클래스 스위치 재조합 및 체세포과 돌연변이를 위해 시티 딘 탈 아미나 제를 발현한다. 위에서 언급 한 바와 같이,이 효소를 활성화 유도 데 아미나 제(보조제)라고합니다. 원조는 비 세포 그러나 아닙니다 그밖 체세포에서 표현됩니다. 원조는 가장 높게 그들이 싹 센터에 있을 때 나 세포에서 표현됩니다. 그러나,원조 식의 낮은 수준의 사전 셀에 설명 되어 있다. 또한,비 세포 그냥 골수를 떠나,라는 과도기 비 세포,또한 원조를 표현하는 것으로 생각된다. 따라서,비 세포가 완료되는 기간이 있습니다 브이(디)제이 재조합 그리고 원조와 걸레 복합체가 모두 비 세포에 존재할 때 원조를 표현하기 시작합니다. 따라서,우리는 원조 가능성이 초기 나 세포에서 소비재 사이트에서 티 멕 멕의 돌연변이에 대 한 책임을 제안 합니다. 결과 티:지 불일치 그런 다음 걸레 콤플렉스에 의해 잘립니다. 이 모형은 전좌의 3 개의 첨단을 설명합니다.특정 전좌는 제 2 형 토포이지오메라 제 억제제 요법과 심하게 연관되어 있다. 이러한 치료 후 일부 환자는 이러한 특징적인 전좌로 2 차 악성 종양이 발생합니다. 토포이소머라제는 일반적으로 단일 또는 이중 가닥 파손을 일으켜서,그 기능의 일부로서 뉴클레아제 활성을 갖는다. 후에 권선 또는 풀 DNA,그들은 일반적으로 봉인 break(s). 중단 또는 재 봉인의 예방 염색체 재배열에서 본 안정적인 휴식 발생할 수 있습니다 제안 되었습니다.
일부 유전자조직은 직접 또는 거꾸로 된 유전자조직이 반복되는지점 근처에서 발생한다. 이러한 반복은 단일 좌초 된 유전자 영역을 포함하는 미끄러 진 유전자 구조를 야기 할 수 있으며,이는 분열의 대상이 될 수 있습니다. 가장 좋은 예는 헌법 전좌 티(11;22)(23 분기;11 분기),십자형 형성 가능성이있는 수백 개의 염기가있는 풍부한 회문을 포함합니다.전좌를 생성하기 위해 두 개의 전좌가 필요하다는 것을 감안할 때,두 개의 나누기는 종종 서로 관련이 없습니다. 상기 래그 콤플렉스의 시퀀스 특이 적 동작에 의해 생성된 브레이크는 상기 래그 콤플렉스의 재결합에 의해 생성된다. (이것은 정상적인 브이(디)제이 재조합 과정의 완료에서 실패라고 생각할 수 있다. 2013 년 11 월 15 일(토)~2013 년 12 월 15 일(일)
주어진 궤적 내에서도 광범위한 메커니즘이 있을 수 있습니다. 그러나,이러한 것들은 자유 라디칼 손상,전리 방사선 또는 토포이소머라아제 실패로 인한 것일 수 있다. 따라서 단일 셀 내의 다른 유전자좌는 다른 유형의 유전자좌 메커니즘에 취약합니다.복제 중에 템플릿 가닥에서 합성 가닥의 미끄러짐으로 인해 삭제가 발생할 수 있습니다. 특정 핫스팟에서 발생하는 염색체 재 배열,체세포의 암 또는 배우자 형성 중/헌법 전좌와 같은 초기 발달 분열,많은 환자에서 볼 수있는 재발 성 전좌라고합니다. 비전류 전좌는 1 명의 환자에서 또 다른 한개에 다른 위치에 일어나는 그들이고 그러나 질병을 일으키는 원인이 되는 유전자를 바꾸거나 비활성화합니다. 우리는 위의 암에서 논의 재발 성 전좌와 달리 비 전류 전좌에서 가닥 교환을 일으킬 메커니즘 복제 유전자 합성 하는 동안 템플릿 전환 관련 나타납니다. 이러한 템플릿 스위치는 5 혈압과 같은 유전자 시퀀스 상 동성의 작은 영역에서 발생할 수 있습니다. 이 템플릿 스위칭은 마이크로 상동 매개 파손 유발 복제 또는 포크 실속 및 템플릿 스위칭(포스 테)이라고합니다. 일반적으로 서로 분리 된 게놈의 영역에서 시퀀스의 여러 긴 뻗 기를 포함 하는 비 전류 전좌 접합에 대 한 여러 템플릿 전환 이벤트 메커니즘으로 제안 되었습니다.