텍스트
복제 및 발현
머피 외. (1988)는 막성 사구체 신염을 가진 환자의 면역 예금 함유 사구체 기저막으로 향하는 일련의 단일 클론 항체를 사용하여 새로운 혈청 단백질을 설명했다. 이 단백질은 인간 혈액의 정상적인 성분으로 나타났습니다. 이황화 결합에 의해 공유 결합 된 알파 및 베타 사슬로 구성됩니다. 그들은 단백질 함유 용해성 변이체 내에서 그 존재를 직접 입증함으로써 인간 보체 시스템의 구성원이라는 것을 확립했다. 보체 용해 억제제 또는 클러스터린이라고도합니다. 이것은 보체 캐스케이드의 제어 메커니즘으로 작용한다;특히,그것은 표적 세포의 막에 대한 복합체의 결합을 방지하고 이러한 방식으로 보체 매개 세포 용해를 억제한다.
키르스바움 외. (1989)에 대 한 복제 된 40,40 단백질. 그들은 2 체인 전구체 단백질 적어도 1 펩 티 드 결합의 단백질 분해에 의해 사후 성숙 나타내는 동일한 분자 분자에 단일 오픈 독서 프레임에 코딩 된 것으로 나타났다. 세르 톨리 세포의 주요 분비 생성물 인 쥐 황산염 당 단백질-2 와 77%의 정체성을 가지고 있음을 발견했다. 그(것)들은 혈청에서 그들에 필적하는 수준에 인간 정액 플라스마 내의 에스피-40,40 의 존재를 설명했습니다,에스피-40,40 과 에스피피 2 가 동일한 단백질의 혈청 그리고 정액 모양이다는 것을 나타내는. 베타-체인 내에서 23 아미노산의 시퀀스 40,40 씨 7,씨 8,및 씨 9 에 해당 세그먼트에 중요 한 상 동성을 보였다. 키르 슈바움 등의 연구 결과. (1989)는 면역계와 생식계 사이의 연관성을 문서화합니다.
오브리안 외. (1990)은 인간 정액 클러스터린의 정제 및 특성화를보고했다. 테스토스테론이 억압 된 전립선 메시지-2 가 동일한 유전자에 의해 코딩되었다고 생각하는 이유가 있습니다., 1991). 여러 기능의 비교 프로그램 된 세포 죽음을 선도 하는 이벤트의 폭포에서이 단백질의 참여를 제안 합니다.
아포포프로테인 제이는 쥐 단백질의 인간 유사체의 또 다른 이름이다. 그것의 주요 구조는 드 실바 등에 의해 추론되었다. (1990)단백질 시퀀싱 및 클로닝 및 시퀀싱의 결합 된 전략을 사용합니다. 이 단백질은 인간 혈장의 고밀도 지단백질과 관련이 있습니다. 인간 및 마우스 게놈에는 아포지 유전자의 단일 사본이 있습니다. 이 단백질은 427-아미노산 폴리펩티드로서 합성되며,이 폴리펩티드는 205 와 206 사이의 내부 결합에서 변형 후 절단된다. 잔기 1-205 에 해당하는 알파(34~36 킬로디)와 베타(36~39 킬로디)로 지정된 두 개의 서브 유닛은 잔기 206-427 에 해당하는 이황화 결합을 통해 연결됩니다. 연구에 따르면 알파 및 베타 서브 유닛은 단백질 분해 분열에 의해 일반적인 전구체에서 파생되며 서브 유닛은 별개의 반면 상 동성의 제한된 영역을 가지고 있습니다. 드 실바 등. (1990)는 검사된 1 개의 조직을 제외하고 모두에서 아포 이 미르나(1.9 킬로바이트)를 찾아냈습니다. 그 농도는 뇌,난소,고환 및 간에서 상대적으로 높았으며 심장,비장,폐 및 유방에서 낮았으며 림프구에는 없었습니다. 아포지단백질 제이 분자량,아단위 구조 및 등전점에서 다른 알려진 아포지단백질과 구별된다.
체세포 잡종,푸렐로 등의 남부 분석에 의한 매핑. (1991)은 단일 유전자가 황산염 당 단백질-2 의 여러 기능을 담당하고 인간 염색체 8 에 위치한다는 결론을 내렸다. 슬라 윈 등. (1990)는 또한 햄스터-인간 하이브리드 세포주의 남부 분석에 의해 염색체 8 에 염색체 2 를 매핑했다. 마찬가지로,토베 등. (1991)매핑된 클리이 유전자 인간 염색체 8 에 의해 스폿 오 점 교 잡 성 흐름 정렬 염색체의 프로브를 사용 하 여.
디에츠치 외. (1992)는 동위 원소의 원위치 하이브리드 화에 의해 8 피 21-피 12 로 유전자를 지역화했다. 형광 제자리 하이브리드 화에 의해,핑크 등. (1993)는 지단백질 리파아제 유전자(238600)에 근위 인 8 피 21 에 위치한다는 것을 보여 주었다. 그들은 클리이 유전자가 죽상 경화증에 대한 감수성을 결정하는 후보 유전자가 될 수 있음을 시사하는 정보를 인용했다. 이 경우,종간 연계 분석을 위한 단편의 길이 변이(제한 단편의 길이 변이)를 사용하여,비르켄마이어 등을 포함한다. (1993)는 마우스 클리이 유전자가 염색체 14 에 위치한다는 것을 증명했다.
유전자 구조
3 개의 부분적으로 중첩된 코스미드 클론을 분리 및 특성화함으로써,핑크 외. (1993)는 약 20 킬로바이트에 걸쳐 클러스터린 유전자의 완전한 물리적 맵을 설립했다.
웡 외. (1994)는 클루 유전자가 47 혈압(엑손 1)에서 412 혈압(엑손 5)에 이르는 9 엑손으로 구성되어 있으며 16,580 혈압의 영역에 걸쳐 있다고보고했다. 남부 분석 및 형광 현장 하이브리드 클러스터린 유전자 단일 복사본에 존재 하는 표시.
유전자 기능
제네 및 춉프(1992)의 검토 참조. 뇌척수액에서 가장 높은 수준의 중추 신경계뿐만 아니라 시상 하부,뇌간,헤베 뉼라 및 척수 복부 뿔의 일부 뉴런에 이질적으로 분포합니다. 그것은 지속적인 시냅스 매출과 관련된 가설을 세웠다., 1993). 웡 등. (1993)는 클러스터린이 프로그램 된 세포 사멸에서 활성 인 자살 유전자 일 수 있다고 가정했다. 드라구노우 외. (1995)는 간질 상태 유도 후 클러스터린 면역 반응의 발현을 연구했다. 대규모 클러스터린 유사 면역 반응에서 관찰되었다.
듀구이드 외. (1989)는 알츠하이머 병 또는 픽 질환을 가진 개인으로부터 퇴화 된 해마에서 높은 수준으로 합성된다는 것을 발견했다. 베르트랑 외. (1995)는 알츠하이머 질환 피험자의 뇌에서 아포지 단백질 및 아포지 단백질 제이(클러스터린)의 수준을 조사하기 위해 웨스턴 블롯 분석을 사용했습니다. 대립 유전자 용량 아 포 수준의 감소 및 아 포(클라 스 테 린)수준의 증가와 상관 했다,낮은 수준의 아 포를 보여주는 그 피험자에 의해 아 포의 보상 유도 제안.
일련의 동물 실험에서,나밥 외. (1997)는 아테롬성 식단을 먹인 지방 줄무늬 감수성 마우스,차우 식단을 먹인 아포 녹아웃 마우스,콜레스테롤이 풍부한 식단을 먹인 아포 수용체 녹아웃 마우스,그리고 약간 산화 된 지방 줄무늬 감수성 마우스에서 차우 식단을 먹인 지방 줄무늬 감수성 마우스에서 아포 지 대 폰(168820)의 비율이 증가했음을 입증했습니다. 인간 연구에 따르면 관상 동맥 질환이있는 정상 지방 환자 14 명에서 콜레스테롤/고 콜레스테롤 비율이 대조군과 크게 다르지 않은 정상 지방 환자 14 명에서 대조군보다 유의하게 높았다.
오스터마이어 외. (2004)는 인간 남성 배우자가 단지 반수체 남성 게놈보다 난자에 더 많이 전달된다는 것을 보여주었습니다. 오스터마이어 외. (2004)는 어떤 성적 증명서가 인간의 정자에는 존재하지만 수정되지 않은 인간 난 모세포에는 존재하지 않는지 확인하고 6 명의 후보를 확인했습니다. 그 의미는 정자가 수정시 난포에 이러한 성적표를 전달한다는 것입니다. 조나 프리 햄스터 난자/인간 정자 침투 분석을 사용하여 이러한 가능성을 조사합니다. (2004)는 햄스터 난 모세포 또는 음성 대조군이 아닌 정자,접합체 및 양성 대조군에서 프로타민 -2(182890)및 클라 스테 린 성적표 만 일관되게 검출했습니다. 이 결과는 정자가 수정시 난 모세포에 난자를 전달한다는 것을 보여주었습니다. 오스터마이어 외. (2004)는 정자 난자가 초기 접합 및 배아 발달에서 중요 할 수 있으며 더 성공적인 체세포 핵 전달 또는 특발성 불임의 기초가되는 남성 유래 요인의 식별에 대한 열쇠를 보유 할 수 있다고 제안했다.
클루는 인간의 전립선 암 및 유방암 및 편평 세포 암종에서 과발현되며,클루의 억제는 이들 세포를 화학 요법 약물 매개 세포 사멸에 민감하게 만든다. 장 외. (2005)는 세포 내 클루 미토콘드리아에서 백스(600040)활성화를 방해함으로써 세포 사멸을 억제한다는 것을 발견했다. 클루 특히 화학요법 약물에 의해 순응적으로 변경 된 박스와 상호 작용 하 고 상호 작용 억제 백스 매개 아폽토시스. 장 외. (2005)은 인간 암의 클루 수치가 높아지면 종양 발생 및 종양 진행을 촉진 할 수 있다고 결론지었습니다.
젠켈 외. (2006)는 전방 세그먼트 조직에서 클러스터린의 발현의 선택적 하향 조절에 대한 증거를 제공하고 의사 박리 증후군 환자의 눈에서 클러스터린의 수성 수준을 현저하게 감소시켰다. 이 하향 조절에 대한 가능한 설명을 제공합니다. 젠켈 외. (2006)는 부분적으로 스트레스 유발 단백질 잘못 폴딩 및 클러스터린의 결핍에 의해 추진 된 집계에서 발생할 수 있습니다.
분자 유전학
등전 포커싱 및 면역블로팅 기술에 의해,캄보 외. (1991)는 아프리카 혈통을 가진 인구에서 공통적 인 2 대립 유전자 다형성을 입증했습니다. 아포 즈는 미국 백인,아메리카 인디언,에스키모 인,뉴 기니 인에서 단형 인 것으로 밝혀졌습니다. 미국 흑인에서 아포*1 과 아포*2 대립 유전자의 빈도는 각각 0.76 과 0.24 였다;나이지리아 흑인에서는이 값이 각각 0.72 와 0.28 이었다. 그들은 총 콜레스테롤,콜레스테롤,콜레스테롤 및 트리글리세리드에 대한 다형성의 유의 한 영향을 발견하지 못했습니다.
클루 유전자와 알츠하이머 병의 변화 사이의 가능한 연관성에 대한 논의는 104300 을 참조하십시오.
동물 모델
생쥐의 신생아 저산소 성 허혈성 뇌 손상(뇌성 마비 모델)에 이어,죽어가는 뉴런에 클러스터린의 축적뿐만 아니라 신경 세포 카스파 제 -3(600636)의 활성화와 같은 세포 사멸 변화의 증거가 있습니다. 한 외. (2001)는 표적 붕괴에 의해 클러스터린이 결핍 된 마우스를 생성했습니다. 클라 스테 린-/-마우스는 신생아 저산소증-허혈 후 뇌 손상이 50%적었다. 클러스터린의 부재는 카스파 제 -3 활성화에 영향을 미치지 않았으며,클러스터린 축적 및 카스파 제 -3 활성화는 동일한 세포로 공동 화되지 않았다. 배양 된 피질 뉴런을 사용한 연구에 따르면 외인성 정제 된 성상 세포 분비 된 클러스터린은 산소/포도당 박탈 유발 괴사 사망을 악화 시켰습니다. 한 외. (2001)은 클러스터린이 급성 뇌 손상 후 비 카스 파제 의존성 신경 세포 사멸을 조절하는 치료 표적이 될 수 있다고 결론지었습니다.
아포 제이는 심근염 및 기타 수많은 염증성 손상에서 유발됩니다. 미오신 유발자가 면역 심근염을 수정하는 능력을 테스트하기 위해,맥 롤린 등. (2000)는 아포-결핍 생쥐를 생성했다. 결핍 및 와일드 타입 마우스는 유사한 초기 심근염 발병을 보였다. 또한,1 차 항원 심장 미오신에 대한자가 항체는 동일한 정도로 유도되었다. 도전 마우스의 동일한 비율 염증 성 침윤의 어느 정도 전시,비록 염증이 마우스에서 더 심한 했다. 선동적인 병변은 여성에서 불충분한 쥐,특히에서 더 확산되고 광대한 이었습니다. 와일드 타입 마우스에 표시 된 대조적으로 결핍 마우스에서 심장 항 원에 대 한 강한 일반화 된 보조 응답의 개발 심각한 심 근 염의 예측 했다. 2 차 항원에 대한 항체 반응이 강한 와일드 타입 마우스는 심한 염증으로부터 보호되는 것으로 나타났습니다. 염증의 해결 후,아포-결핍,하지만 야생형,마우스 전시 심장 기능 장애 및 심한 심근 흉터. 이 결과는 아포 제이가 일반적으로자가 면역 심근염의 진행을 제한하고 염증 후 조직 파괴로부터 심장을 보호한다는 것을 시사했습니다.
첸 외. (2003)는 마이크로 어레이에 배치 된 마커의 제한적인 선택없이 유전 적 및 환경 적 이질성의 생물학적 합병증없이 후보 바이오 마커를 발견하려고했습니다. 한 눈에 띄는 후보 바이오 마커,클러스터린,다음 일련의 검증 단계를 실시 했다. 상승 된 클라 스테 린 발현은 종양 단계,위치 또는 개시 모드에 관계없이 쥐 및 인간 종양의 특정 영역 내에서 특징 지워졌습니다. 높은 클러스터린 수치를 나타내는 세포는 일반적으로 분화 마커 및 선종 성 용종증 대장균 항원이 부족했습니다. 세포 사멸을 겪고있는 종양 세포는 낮은 수준의 클라 스테 린을 나타 냈습니다. 그것의 특정 식 패턴 및 종양 발생 하는 동안 세포 이벤트와 상관 마우스 및 인간의 대 장 암의 조기 발견을 위한 바이오 마커의 집합에 잠재적인 기여자에 유용한 진단 도구를 했다.
데마토스 외. 또한,아밀로이드 전구체 단백질의 돌연변이를 갖는 유전자 변형 생쥐를 생성하였다. 이중 아포 녹아웃 마우스는 생후 6 개월에 시작되는 조기 발병 베타-아밀로이드 침착과 다른 마우스에 비해 아밀로이드 침착의 현저한 증가를 보였다. 아밀로이드 플라크는 조밀하고 확산되었고,티오 플라 빈 에스 양성(진정한 원 섬유성 아밀로이드를 나타냄)이었으며,해마 및 피질의 일부 부위에 분포하여 신경염 플라크에 기여했습니다. 이 연구 결과는 아밀로이드 피 브릴 형성에 아포와 아포가 필요하지 않다고 제안했다. 이중 아포 녹아웃 마우스는 또한 다른 마우스에 비해 세포 내 가용성 베타-아밀로이드 수준이 증가했습니다. 불용성 베타-42 는 아포에-널 마우스와 유사하여 아포에 베타-42 에 선택적 효과가 있음을 시사한다. 중추 신경계의 뉴런에 의해 앱이 생성되고 분비되고 아포에와 클러스터린이 주로 중추 신경계의 성상 세포에 의해 생성되고 분비됨에 따라,아포지 단백질과 베타-아밀로이드 사이의 상호 작용은 뇌척수액과 연속적인 세포 외 구획 인 뇌의 간질 액에서 발생합니다. 데마토스 외. (2004)는 뇌척수액 및 간질 공간에서 아포-널 및 아포/아포-널 마우스가 베타-아밀로이드 합성에 독립적 인 세포 외 중추 신경계 베타-아밀로이드 클리어런스를 조절하는 역할을한다는 것을 시사하는 베타-아밀로이드 수준을 증가 시켰음을 발견했다. 이 데이터는 마우스에서 아포와 아포가 베타-아밀로이드 침착을 협력 적으로 억제한다고 제안했다.