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폐경기 여성의 85%가 혈관 운동 불안정성에 이차적 인 안면 홍조(홍조),야간 땀 및/또는 수면 장애를 경험합니다.1 일과성 열감은 폐경기 및 폐경의 가장 빈번한 증상이며,거의 모든 여성은 폐경(예:수술,화학 요법)또는 조기 폐경(예:40 세 이전)으로 일과성 열감을보고합니다.2,3 일과성 열감은 외인성 에스트로겐(예:호르몬 대체 요법)의 중단 후에도 발생합니다.4
미국의 폐경 발병 평균 연령은 51 세(범위 40-58 세)입니다.5 일과성 전신 열감은 일반적으로 폐경이 시작될 때(즉,처음 2 년 이내에)더 심하며 나이가 들면서 덜 강렬하고 덜 자주 발생합니다.4,5 폐경기에는 내인성 에스트로겐 수치가 감소 할 때 일과성이 발생하고 에스트로겐 수치가 증가함에 따라 해결되며 폐경기 약 1 년 전에 상당한 일일 변동이 발생합니다.6 폐경기에서 혈관 운동 증상은 난소 기능의 감소와 관련이 있습니다.일과성 열감을보고하는 폐경기 여성의 80%중 7 명은 85%가 1 년 이상 증상을 유지하고 25%에서 50%는 최대 5 년 동안 증상을 유지합니다.4 25 년의 종단 연구에 따르면,일과성 열감의 유병률은 연령에 따라 점진적으로 감소합니다.8 안면 홍조의 최대 유병률은 연구에서 52 세에서 54 세 사이였으며,유병률은 72.8 세까지 9%에 도달했습니다 혈관 운동 증상은 일상적인 기능을 방해하고 삶의 질을 바꿀 가능성이 있습니다. 혈관 운동 현상이 유해한 여겨지지 않는 동안,에스트로겐 부족을 나타냅니다.9
수면 장애는 종종 안면 홍조의 합병증입니다. 야행성 안면 홍조 또는 야간 땀은 수면을 방해하고 재발하면 불면증에 기여할 수 있습니다.10 이러한 수면 장애는 결국 피로,과민성,집중력 저하,기억력 문제,불안 및 우울증으로 이어질 수 있으며 삶의 질 감소는 이러한 증상에 이차적 일 수 있습니다.10 일과성 열감이 특히 일상 생활에 방해가되는 경우 약사는 환자가 건강 관리 제공자와 적절한 치료 옵션에 대해 논의 할 것을 권장 할 수 있습니다.10
안면 홍조의 병태 생리학
안면 홍조의 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다.5 그러나 신경 내분비 시스템은 시상 하부의 체온 조절 핵에 영향을 미치므로 폐경기 동안 작은 온도 변화(0.01 만큼 적음)가 안면 홍조를 유발할 수 있음이 알려져 있습니다.11 땀과 혈관 확장(즉,안면 홍조의 증상)은 신체가 열 손실을 보존하고 핵심 체온을 유지하려고 시도 할 때 발생합니다.일과성 전신 열감과 연관되는 신경내분비 체계에 있는 5,11 의 변화는 에스트로겐과 황체 호르몬 수준에 있는 쇠퇴로 시작합니다.5 또한 엔돌핀,노르 에피네프린 및 세로토닌 수준의 변화는 전신적으로 발생합니다.11-14 에스트로겐 단독 요법 또는 에스트로겐-프로게스틴 병용 요법은 신경 내분비 시스템의 균형을 유지하고 시상 하부의 트리거 포인트를 재조정하는 데 도움이 될 수 있습니다.노르 에피네프린 또는 세로토닌 재 흡수를 억제하는 5 가지 항우울제 또는 둘 다 또한 시상 하부의 변화를 균형있게 유지하고 잠재적으로 일과성을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다.5
임상 발표:표시와 현상
도표 1 은 일과성 전신 열감의 증후를 개설한다-전형적으로 30 초에서 5 분을 지속하는 상체에 있는 강렬한 온정의 주관적인 감각;이 섬광은 밤 도중 명시할 때,식은 땀으로 불립니다.6 안면 홍조는 빈도가 다릅니다(즉,하루에 몇 번 또는 매주 몇 번).10 지속적인 땀은 밤낮으로 경험되거나 환자는 가끔 따뜻함을 느낄 수 있습니다.10 일과성 열감은 쌀쌀한 감각 및 덜 일반적으로 감각 이상과 같은 다른 혈관 운동 증상과 번갈아 나타날 수 있습니다.7
처리
일과성 전신 열감의 방아쇠를 피하는 것은(도표 2)그들의 빈도 및 강렬을 줄이기에서 도울 수 있습니다.10 일상적인 기능을 방해하는 증상을 개선하기 위해 치료가 필요한 경우 지속적인 치료 필요성에 대한 정기적 인 재평가가 권장됩니다. 치료에 대한 반응은 주관적 증상의 개선에 의해 결정됩니다.9
호르몬 요법
호르몬 요법은 중등도에서 중증의 안면 홍조에 권장됩니다. 에스트로겐은 황체 호르몬이 대안으로 어떠한 경우에는 이용되더라도,일과성 전신 열감을 위한 가장 효과적인 처리입니다.
에스트로겐:에스트로겐을 이용한 약물 요법은 특이적이며 혈관 운동 증상에 가장 효과적인 치료법입니다.7,10 혜택은 일과성 및 야간 땀의 감소를 포함(및 관련 수면 장애).온전한 자궁을 가진 6 명의 여성은 자궁 내막 암으로부터 보호하기 위해 에스트로겐과 함께 프로게스틴을받습니다.10 자궁 적출술을받은 여성의 경우 에스트로겐 전용 요법이 처방됩니다. 어느 것이든 식이요법을 위해,현상을 구호할 것을 요구된 짧은 기간 동안 가장 낮은 효과적인 복용량은 추천됩니다.10
병용 요법과 관련된 위험은 유방암,폐색전증,치매 및 관상동맥질환의 발병률 증가를 포함한다.6 치료 첫 해 동안 두 배로 증가하고 치료 전에 콜레스테롤 수치가 높은 여성에서 특히 높은 치사한 사람의 위험 증가는 아스피린과 스타틴으로 예방되지 않습니다.이 치료의 효과는 고관절 골절의 발생률을 감소시키고 유방암 및 체육과 관련하여 덜 명확합니다.6 에스트로겐은 정맥 혈전 색전증 유방암의 역사를 가진 환자에서 금기입니다.10 에스트로겐이 환자에게 금기이거나 환자에 의해 바람직하지 않은 것으로 간주되는 경우 다른 옵션이 고려 될 수 있습니다.7
프로게스틴:프로게스틴 전용 요법(예:메 게스트 롤 아세테이트,메드 록시 프로게스테론 아세테이트)은 에스트로겐의 대안으로 사용될 수 있으며 장기간의 안전성 데이터는 없지만 일과성을 완화시킬 수 있습니다.미분화된 황체 호르몬의 2,6,10 사용은 몇몇 역효과와 연관되는 것처럼 보입니다.프로제스틴의 6 가지 부작용으로는 복부 팽만감,유방 압통,유방 밀도 증가,두통,콜레스테롤 수치 증가,콜레스테롤 수치 감소 등이 있습니다.6
비호르몬 치료
비호르몬 약물은 유효하 일과성 전신 열감의 빈도 그리고 엄격에 있는 대등한 감소를 제공할 수 있습니다.5 그들의 사용은 오프 라벨(즉,안면 홍조에 대한 승인되지 않음)일 수 있지만,이 약제는 다른 조건에 대해 승인되었으며 안면 홍조 환자에서 연구되었습니다.5,10 개의 이용 가능한 문헌 리뷰(아래 참조)는 적절한 비 호르몬 요법을 선택하는 데 도움을 제공합니다.
항우울제: 특정 항우울제는 심한 안면 홍조를 위한 호르몬 요법만큼 효과적이지는 않지만 안면 홍조를 완화시키는 것으로 밝혀졌습니다.2,10 산부인과 의사의 미국 대학은 항울약이 유방암의 역사를 가진 환자 또는 호르몬 치료를 가지고 가는 것을 바라지 않는 건강한 폐경기 여자에서 일과성 열감의 처리에 유용하다는 것을 인정합니다.15 캐롤과 켈리는 2009 년 5 월까지 펍메드,국제 제약 초록 및 메드라인 데이터베이스를 이용한 문헌 검색을 통해 핫 플래시 증상 관리를 위한 항우울제 사용에 관한 출판된 문헌을 평가했다.5 약사는 항우울제의 임상 시험에서 일과성 열감 평가를 위해 참고 문헌 5 를 참조할 수 있으며,여기에는 보고된 특정 투여량과 이상반응이 포함된다.
저용량의 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, paroxetine, sertraline, citalopram, escitalopram, fluvoxamine, fluoxetine) and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs; e.g., venlafaxine, desvenlafaxine, duloxetine) may decrease hot flashes through their ability to inhibit the reuptake of neurotransmitters.5 Adverse effects (e.g., nausea, dizziness, weight gain, sexual dysfunction) should be considered when weighing benefits versus risks for an individual patient.10
캐롤과 켈리는 데이터에 따르면 파록세틴과 벤라팍신이 일과성 열감의 빈도와 중증도를 줄이는 데 가장 효과적인 것으로 보인다고 지적하였다.5 이 연구자들은 환자가 파록세틴 또는 벤라팍신을 견딜 수 없거나 이러한 약제를 사용한 치료 시험에 실패 할 때 데스 벤라팍신,세르 트랄 린,플루옥세틴 및 시탈 로프 람을 두 번째 또는 세 번째 옵션으로 간주해야한다고 나타냅니다.5 그들의 발견에 기초하여,캐롤과 켈리는 일과성 홍조,둘록 세틴,에스시 탈 로프 람,플루 복사 민 및 미르 타자 핀(아래 참조)의 관리에 대한 사용을 평가하기 위해보다 엄격한 연구(최소 12 주 이상의 다양한 폐경기 환자 집단을 대상으로 한 무작위 대조 시험)가 수행 될 때까지 마지막 줄 치료로 예약되어야한다고 조언합니다.5
미르타자핀은 세로토닌,히스타민 및 알파 2-수용체에 대한 강력한 억제 효과를 가지고 있으며,세로토닌 및 알파 2-수용체에 대한 억제 효과로 인해 안면 홍조의 완화에 도움이 될 것으로 여겨진다.5,11 데이터는 효능이 부족함을 나타내며,약물의 유용성은 졸음,식욕 자극 및 체중 증가의 관련 부작용에 이차적으로만 제한 될 수 있습니다.5
가바펜틴: 또한 포진 후 신경통에 대해 승인 된 항 경련제 가바펜틴은 특히 야행성 증상이있는 환자에서 일과성 열감을 줄이는 데 적당히 효과적 일 수 있습니다.10 부작용으로는 졸음,현기증 및 두통이 있습니다.10
클로니딘:알파 2 아드레날린 작용제 클로니딘은 일부 환자에서 혈관 운동 증상을 완화시킨다;이것은 피부 혈관으로의 혈류를 조절하는 중추 아드레날린 유출을 감소시키는 약제의 능력에 의해 달성된다.7,16 클로니딘은 경구 또는 경피 투여 될 수있다. 현기증,진정,구강 건조/코 점막 및 변비를 포함한 일반적인 부작용으로 인해 안면 홍조 치료에 유용성이 제한 될 수 있습니다.10,16 또한 클로니딘은 나트륨 및 물 보유를 유발하여 이뇨제와 함께 투여해야 할 수 있습니다.16
환자는 갑작스러운 클로니딘 금단의 위험에 대해 조언해야합니다;이 약제가 중단 될 때 느린 테이퍼(예:경구 투여의 경우 1 주 이상)를 사용하여 혈압의 급격한 증가와 교감 신경 과잉 활동의 증상을 피할 수 있습니다.16,17 베타 차단제와 클로니딘을 모두 투여받는 환자에서 클로니딘을 중단해야하는 경우,베타 차단제는 클로니딘 며칠 전에 먼저 철회되고,클로니딘은 천천히 중단으로 감소된다.17
대체 의학
대체 요법은 폐경기의 일과성 홍조와 같은 증상을 완화시킬 수있는 약속을 보여 주었지만,이러한 비 전통적 치료법의 위험(예:부작용,약물과의 상호 작용)및 이점을 확립하기 위해서는 더 많은 데이터가 필요합니다.2 더 중요한 것은 이러한 제제의 비 식약청 규제 상태입니다.2 명의 환자는 가지고 가고 있는 어떤 양자택일 치료든지에 관하여 그들의 건강관리 서비스 공급자를 알리도록 생각나게 해야 합니다.
블랙 코호시:안전 기록이 좋은 블랙 코호시는 미국에서 널리 사용되고 있으며 유럽에서 안면 홍조를 완화하기 위해 널리 사용되고 있습니다.10 폐경기 증상 완화에 대한 효과에 대한 증거는 거의 없지만 일부 연구에 따르면 블랙 코호시는 매우 단기(6 개월 이하)일과성 및 야간 땀의 완화에 유용 할 수 있습니다.2,10 위장 화가 관련된 부작용이다.2
콩 및 레드 클로버:이소 플라본은 콩,레드 클로버 및 기타 여러 식물에서 에스트로겐 유사 화합물이며 일과성을 감소시킬 수있는 에스트로겐 유사 효과가 약한 것으로 생각됩니다.간장과 일과성 열감을 가진 여성을 대상으로 한 2,10 건의 연구 결과에 따르면,선택된 이소 플라본은 갱년기 증상 완화에 대한 혼합 된 결과를 가지고 있지만 일반적으로 아무런 이점도 발견하지 못했습니다.10
달맞이꽃 오일:그 사용을 뒷받침 할 과학적 증거는 없지만,이 식물은 종종 안면 홍조를 치료하는 데 사용됩니다.항응고제를 가지고 가는 2 명의 환자는 이 제품을 이용하면 안됩니다;부작용은 구역질과 설사를 포함합니다.2
아마씨:아마씨는 전체 종자 및 종자유로 이용 가능하며 아마씨라고도 할 수 있습니다.2 폐경의 현상,특히 일과성 전신 열감을 줄이는 그것의 사용을 지원하는 아무 기록도 없습니다.2
생활 습관 측정
환자는 일과성 열감 유발을 피하도록 지시 받아야합니다(표 2). 몸을 시원하게 유지(예:(예를 들어,아침 15 분,저녁 15 분,일과성 열감 발병시)심호흡 연습(예:아침 15 분,저녁 15 분,안면 홍조 발병시)혈관 운동 심전도의 가능성 및/또는 강도를 줄이기 위해 권장되었습니다.매일 운동을 위한 2,10 건의된 측정은 걷기,수영,춤,및 자전거를 포함합니다.2
결론
혈관 운동 증상은 일상적인 기능을 방해하고 삶의 질을 변화시킬 가능성이 있습니다. 안면 홍조는 폐경기 및 폐경의 가장 빈번한 증상이며,약리학 및 생활 습관 조치는 치료에 사용되는 사용 가능한 옵션입니다. 혈관 운동 증상 완화를위한 항우울제와 같은 호르몬 요법과 비 호르몬 요법 사이의 선택은 현재의 과학적 증거와 환자의 동반 질환 및 관련 약물 요법을 고려해야합니다.
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