심장 안면피증후군

이형학 및 희귀 다발성 선천성 결손 증후군에서의 검사

희귀 이형 및 다결함 증후군에 대한 접근 방식을 변경했습니다. 전체 게놈 시퀀싱,웨스 및 유전자 패널 시퀀싱으로 구성되어 있으며 진단 및 연구 분야 모두를위한 도구입니다. (마이크로 어레이를 사용하여 염색체 이상을 검출하는 것과 유사한 과정이 관찰되었다).

은 멘델 장애를 일으키는 돌연변이에 대한 정확한 도구로 입증되었습니다. 2012 년 이후,이형 증후군을 포함한 희귀 질환에 관여하는 250 개 이상의 새로운 유전자가 이러한 방식으로 발견되었으며,이 숫자는 증가 할 것으로 예상됩니다.

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잘 알려진 이형 증후군과 관련된 새로운 유전자.

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이전에 알려지지 않은 증후군을 일으키는 새로운 유전자.

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이전에 잘 묘사 된 장애의 비정형/복합 프리젠 테이션으로 간주되었던 새로운 증후군과 관련된 새로운 유전자.

불행히도,발견 된 것과 임상 시험으로 이용 가능한 것 사이에는 여전히 간격이 있습니다. 그 때문에 국내 또는 국제 수준에서 희귀 유전 질환의 넓은 범위를 커버 하는 체계적인 네트워크에 대 한 필요가 있다.

희귀 이형 증후군 환자는 핵융합 검사의 첫 수혜자 중 하나였습니다. 2010 년에 발견 된 원인 변이체를 가진 최초의 이형 증후군 중 일부는 프리먼–셀던 증후군(상 염색체 우성 유전),밀러 증후군(도드 유전자,상 염색체 열성 유전)및 쉰젤–기 디온 증후군(상 염색체 우성 유전). 프리먼-셀던 증후군과 밀러 증후군을 개념 증명으로 사용하여 임상의와 과학자들은 소수의 관련없는 영향을받는 개인을 분석하여 질병을 유발하는 유전자를 식별 할 수 있음을 처음으로 입증했습니다. 다른 알려진 형 증후군 분자에 의해 정의된 NGS 접근 방식을 포함버 증후군(EZH2 유전자),부동 항구 증후군(SRCAP 유전자),Hajdu–Cheney syndrome(NOTCH2 유전자),Proteus 증후군(AKT1 유전자),및 다른 사람입니다. 유전자 질환의 원인으로 체세포 드 노보 돌연변이를 발견하기위한 유전자 검사 응용 프로그램의 첫 번째 보고서는 프로테우스 증후군의 사례였습니다. 감별 진단에는 표현형 특징이 겹치는 여러 조건(예:누난,코스텔로,표범 및 심장 안면 피부 증후군)이 포함되거나 많은 유전자 중 하나의 돌연변이가 동일한 증후군 또는 장애를 유발할 수있는 경우 매우 유용합니다. 전형적인 예는 다음과 같은 많은 확인 된 유전자가 상 염색체 우성 특성으로 전염되는 관–시리스 증후군입니다. 단 하나 복합물의 하위 단위를 암호로 하는 이 유전자의 무엇이든에 있는 돌연변이는 관 시리스 증후군을 위해 인과 관계이기 위하여 있습니다. 그만큼 누난 스펙트럼 장애,라소 병증이라고도하며 광범위한 임상 및 유전 적 이질성을 특징으로하지만 상당한 표현형 중첩을 특징으로하는 발달 증후군 그룹입니다. 누난 스펙트럼 장애는 라스/미토 겐 활성화 단백질 키나아제(라스/맵크)신호 전달 경로(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19467855)의 조절 장애로 인해 발생합니다. 누난 및 누난 유사 증후군 환자에서 13 개의 유전자 변이가 발견되었습니다. 이들 유전자 중 10 개는 이 경로에 대한 조절 단백질(https://www.preventiongenetics.com/clinical-dna-testing/test/noonan-spectrum-disordersrasopathies-nextgen-sequencing-ngs-panel/2685)을 암호화하는 반면,다른 3 개는 이 경로에 대한 조절 단백질(https://www.preventiongenetics.com/clinical-dna-testing/test/noonan-spectrum-disordersrasopathies-nextgen-sequencing-ngs-panel/2685)을 암호화하는 반면,이들 유전자 중 10 개는 이 경로에 대한 조절 단백질(https://www.preventiongenetics.com/clinical-dna-testing/test/noonan-spectrum-disordersrasopathies-nextgen-sequencing-ngs-panel/2685)을 암호화하는 반면,이들 유전자 중 10 개는 이 경로에 대한 조절 단백질(https://www.preventiongenetics.com/clinical-dna-testing/test/noonan-spectrum-disordersrasopathies-nextgen-sequencing-ngs-panel/2685)을 암호화하는 반면,이들 유전자 중 10 개는 이 경로에 대한 조절 단백질(https://www.preventiongenetics.com/clinical-dna-testing/test/noonan-spectrum-disordersrasopathies-nextgen-sequencing-ngs-panel/2685)을 누난 스펙트럼 장애에서 가장 원인이 돌연변이가 드 노보(주로 미스 센스와 인델 전사 단백질의 프레임 변경의 결과로)발생하지만,가족 사례뿐만 아니라보고 된,상 염색체 우성 방식으로 상속(https://www.preventiongenetics.com/clinical-dna-testing/test/noonan-spectrum-disordersrasopathies-nextgen-sequencing-ngs-panel/2685).

누난 증후군은 환자의 최대 80%에서 이형 얼굴 모양,짧은 키,선천성 심장 결함(폐 판막 협착증,심방 중격 결손,방실 운하 결손 및 비대성 심근 병증)및 근골격계 이상(흉부 기형 및 짧은 물갈퀴 목)이 특징입니다. 지능은 일반적으로 정상이지만 학습 장애가 발생할 수 있습니다. 엔에스는 동일한 가족 구성원들 사이에서도 광범위한 임상 적 이질성을 특징으로합니다(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4025385). 티로신 포스파타제-2 단백질의 기능의 이득을 초래한다.

심장 안면피부증후군은 특유한 얼굴 모양,선천성 심장 결함(폐 판막 협착증 및 심방 중격 결손),외배엽 이상(카프산,홍반,각화증,소양증,습진,드문 드문 모발 및 손톱 이영양증),저신장 및 신경 학적 소견(발작,저혈압,대두증 및 다양한 정도의 정신 및인지 지연)(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3789005).

여러 렌티 진이있는 누난 증후군은 레오파드 증후군(여러 렌티 진,심전도-전도 이상,안구 고혈압,폐 협착증,비정상적인 생식기,성장 지연,감각 신경성 난청)으로 알려져 있습니다. 그밖 보다 적게 일반적인 특징은 짧은 키,온화한 정신 지체 및 이상한 생식기를 포함합니다. 이 증후군은 유전자형의 모든 경우의 90%이상을 차지하는 적어도 10 개의 다른 결손 결함으로 인해 발생합니다. 유전자변이란건 유전자변이란건 유전자변이란건 유전자변이란건 유전자변이란건 유전자변이란건 유전자변이란건 유전자변이란건 유전자변이란건 유전자변이란건 유전자변이란건 유전자변이란건

코스텔로 증후군은 거친 얼굴 특징,손과 발의 두껍고 느슨한 피부,유두종,심장 결함(폐 판막 협착증),짧은 키,대두증 및 경증에서 중등도의 정신 지체가 특징입니다. 대부분의 연사 사례는 산발적이며 드 노보 흐 라스 돌연변이(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9934987).

내연 기관 및 관련 장애에 연루 된 13 개의 유전자로 구성된 여러 개의 내연 기관 패널은 내연 기관 유사 임상 특징을 가진 환자에게 이용 가능하다(https://www.preventiongenetics.com/clinical-dna-testing/test/noonan-spectrum-disordersrasopathies-nextgen-sequencing-ngs-panel/2685/).

홀로 뇌증의 영향을받는 신생아의 약 25%는 스미스–렘리–오피츠 증후군(밈 270400),팔리 스터–홀 증후군(밈 146510)및 루빈스타인–타이 비 증후군(밈 180849)을 포함하여 정의 된 단일 생성 증후군을 가지고 있습니다. 염색체 이상은 출생자의 24-45%에 연루되어 있으며,가장 빈번하게 염색체 13,18 및 21 의 숫자 이상과 13 분기,18 피,7 분기 36,3 피 24–프 테르,2 피 21 및 21 분기 22.3 과 관련된 구조적 변이가 있습니다. 몇몇 유전자에 있는 유전자 내 돌연변이는 또한 전뇌에 증가 감수성으로 발견되었습니다: 2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일 상 염색체 우성 방식으로 유전됩니다(http://ltd.aruplab.com/Tests/Pdf/407). 태아기 테스트는 또한 가능합니다. 비 증후군 성 홀로 뇌증을 가진 개인의 약 25%는이 네 가지 유전자 중 하나에서 돌연변이를 가지고 있습니다. 불완전한 침투 및 가변 표현력은 지배적으로 유전 된 전뇌 뇌증의 특징이기 때문에,높은 친족 내 표현형 가변성이 발생하고 원인 변이체 및 영향을받는 1 도 친척을 가진 개인에서 상대적으로 정상적인 얼굴 모양을 볼 수 있습니다. 따라서 홀로 뇌증은 다른 많은 개체와 마찬가지로 단일 돌연변이의 존재에 의해 확실하게 예측되지 않는 복잡한 특성을 특징으로하는 스펙트럼 장애입니다.

웨스 연구는 새로운 성장 장애를 발견 할 수있었습니다. 태양 등에 의해 설명 된 결핍. 키가 큰 키,중추 성 갑상선 기능 저하증,거대 갑상선 기능 저하증 및 사춘기 지연,심한 골격 이상이 특징입니다. 한네마 외. 다른 이형 특징이없는 거만증 환자의 경우를보고,새로운 활성화 변종과 관련된. 또한,2015 년에 우세하게 전염 된 비례 저신장의 새로운 이형 접합체 변이 형이 발표되었으며,2 의 복합 이형 접합체 돌연변이로 인한 불균형 저신장을 가진 두 형제에 대한 보고서가 발표되었습니다. 닐슨 외. 짧은 키와 고급 뼈 나이의 드문 증후군에 대한 책임 아칸 유전자 결함을 발견. 또한,원시 왜소증의 새로운 원인(나니 닌 돌연변이)도버 등에 의해보고되었다. . 몇몇 다른 그룹은 웨스를 사용했다,예를 들어,니켈등.,위에서 언급 한 부유 하버 증후군과 관련된 유전자 발견(스 캡 돌연변이).

과학자들은 일부 유전 질환과 선천적 결함의 복잡성을 이해하기 시작했습니다. 유전 질환은 유사한 경로에 관여하는 다른 유전자들 사이에 무작위로 흩어져있는(몇 가지 예외를 제외하고)오히려 보인다. 이 이질성은 유전자형을 이해하고 표현형과 상관 시키려고하는 많은 연구에 직접 도전합니다. 많은 유전 조건은 육체적인 외관 및 가족사를 포함하여 임상 특징의 조합을 통해,의심될 수 있습니다. 예를 들어,심장–손 증후군이라고 불리는 홀트–오람 증후군에서는 선천성 심장 및 사지 기형을 유발합니다. 유전 증후군을 가진 환자에 있는 발견의 송이의 존재를 위한 몇몇 가능한 설명이 있습니다. 한 가지 일반적인 이유는 단일 변형이 다른 장기 또는 조직에 미치는 여러 효과의 다발성입니다. 발견 클러스터의 존재에 대한 또 다른 가능한 설명은 환자가 인접한 유전자 증후군(염색체의 특정 부분을 포함하는 삭제 또는 중복)을 가지고 있다는 것입니다. 바꾸인 지구에 있는 모든 유전자가 영향 받기 때문에,많은 유전자의 관련은 복잡한 임상 그림 귀착될 수 있습니다. 연속 유전자 증후군의 잘 알려진 예는 22 분기 11.2 결실 증후군입니다. 또한 단일 궤적이 여러 표현형을 담당 할 수 있으며 동일한 유전자의 돌연변이로 인해 다른 장애가 발생할 수 있습니다. 선천성 증후군의 병인에 관여하는 새로운 유전자와 다른 표현형 또는 새로운 증후군으로 묘사 된 잘 알려진 증후군의 비정형 형태와 관련된 단일 유전자가 발견되었습니다. (두 유전자 모두 다양한 신호 전달 경로를 통한 유전자 발현 조절에서 전사적 공동 활성화 제로서 기능하고 둘 다 강력한 히스톤 아세틸 트랜스퍼 라제이다). 다른 측면에서,콜 4 유전자 돌연변이는 신경 이동 장애뿐만 아니라 백내장 및 기타 안과 증후군 및 많은 콜라겐 제 4 형 관련 장애를 담당합니다. 위에서 언급 한 조건에서 진단 어려움 강력 하 게 이형에서 강력한 진단 도구로 서 핵 기술에 대 한 눈에 띄는 역할을 가리킨. 기술 그들의 병 인에 대 한 책임 경로 묘사를 통해 알려진된 장애의 병 인을 이해 하는 데 도움이 됩니다. 2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년

연구 결과 새로운 치료법을 정확히 찾아 낼 수있는 추가 잠재력이 있습니다. 볼리 외. 희귀 질환의 새로운 치료 접근법과 관련된 몇 가지 문제를 논의하는 리뷰를 발표했습니다. 예를 들어,리보플라빈 수송체 유전자의 돌연변이의 확인은 유아기 발병 감각신경성 난청 및 폰토불바 마비를 유발하여 리보플라빈을 치료제로 사용할 수 있는 기회를 제공한다. 또한,소낭 모노아민 수송체를 암호화하는 새로운 질병 유발 유전자에 의해 야기되는 유아-발병 운동 장애에서,시냅스 소포에 축적되는 세포질 도파민 및 세로토닌은 치료제로서 모노아민 작용제를 의미한다.

대부분의 희귀 이형 증후군에 대한 표준 평가의 일부가 될 것입니다. 좋은 예는 이형 기능이 있거나없는 지적 장애 환자의 진단 과정입니다(신경학 및 정신 의학의 차세대 시퀀싱 장 참조). 오늘날에는 지적 장애,자폐증,간질(간질 뇌병증),정신 분열증 및 양극성 장애,청각 장애,백혈구뇌병증 및 과산소성 결함과 같은 이질적인 장애 그룹에 대해 인과 적이며 잠재적으로 중요한 것으로 알려진 유전자의 진단 패널을 제공하는 과다한 진단 회사가 있으며,운동 실조증,황반 이영양증,섬모 병증,심근 병증,근육 병증 및 신경 병증,골격 이형성 증후군 및 결합 조직 증후군,라소 병증,대사 장애 등이 있습니다. (각 장 참조). 더욱,패널은 신청하는 대로 곧 주문을 받아서 만들어질 수 있습니다(www.genetests.com).유로 젠 테스트 프로젝트(www.eurogentest.org)는 진단 적 접근 방식을 다루는 임상 유틸리티 지침을 준비했습니다. (약 30 실험실)에서 구조화 된 정보 패널 이름(약 1000 테스트)및 변형 테스트(약 3000 유전자),수집,및 다양 한 조건(3460)에 연결 된 포함 됩니다.