시스플라틴

2018 년 1 월 26 일

새로운 연구의 결과는 화학 요법 약물 시스플라틴으로 치료받은 많은 환자가 지속적인 청력 손실을 일으키는 이유를 설명 할 수 있습니다.

연구자들은 생쥐와 인간 모두에서 시스플라틴이 청력을 가능하게하는 내이의 일부인 달팽이관에서 발견 될 수 있음을 발견했습니다. 대조적으로,약은 관리 후에 일에 주 내의 바디에 있는 대부분의 기관에서 삭제됩니다.

국립 보건원의 일부인 국립 난청 및 기타 의사 소통 장애 연구원이 주도한 연구는 11 월 21 일 자연 커뮤니케이션에 발표되었습니다.

백금 기반 화학 요법 약물 인 시스플라틴은 방광암,난소 암 및 고환암을 포함한 많은 암의 치료에 일반적으로 사용됩니다. 그러나 시스플라틴 및 기타 유사한 백금 함유 약물은 달팽이관을 손상시켜 성인의 40%-80%와 어린이의 50%이상을 심각한 영구적 인 청력 상실로 남겨 두어 삶의 질에 큰 영향을 줄 수 있습니다.

“이 연구는 약물을 투여받은 환자가 청력 상실을 유지하는 이유를 설명하기 시작합니다.” “이것은 시스플라틴 관련 청력 손실이 어떻게 발생하는지 이해하게 될 때 시간이 지남에 따라이를 차단하거나 적어도 그 효과를 감소시킬 수있는 방법을 알아낼 수 있기 때문에 매우 중요합니다.”

시스플라틴에 의한 난청 연구에 대한 새로운 접근

이 새로운 연구는 내이에서 약물의 약물 동태학 또는 농도를 종합적으로 살펴본 결과 이전 연구와 다릅니다.

연구팀은 주로 유도 결합 혈장 질량 분석법이라는 기술을 사용하여 마우스에서 시스플라틴 치료 후 내이 조직에 남아있는 백금의 양을 정량화했습니다.

리사 커닝햄,박사,누가 연구팀을 주도,지적 대신 시스플라틴의 1 개의 고용량을 사용 하 여 마우스와 함께 다른 연구,그들은 일상적인 치료에 사용 되는 것과 같은 치료 프로토콜을 개발,약물 주기에 주어진.

각 시스플라틴 주기 후에 수행된 테스트는 생쥐에서 점점 더 점진적인 청력 손실을 보였다. 연구자들은 또한 약물주기 전반에 걸쳐 다양한 장기의 백금 수치를 측정했으며 다른 기관이 약물을 비교적 빨리 제거하는 반면 달팽이관은 시스플라틴을 유지하여 마지막 투여 후 60 일 동안 백금이 크게 손실되지 않았 음을 발견했습니다.

연구팀은 또한 시스플라틴을 투여받은 인간 환자의 내이 조직에 대한 사후 분석을 수행했으며,마지막 치료 후 최소 18 개월 후에 백금이 달팽이관에 유지되었음을 발견했다. 또한,그들은 한 소아 환자(연구에 사용할 수있는 유일한 환자)의 달팽이관에서 성인 환자보다 훨씬 더 많은 백금이 유지되었으며,어린이의 귀가 시스플라틴으로 인한 청력 손실에 더 취약하다는 사실과 일치한다는 것을 발견했습니다.

마우스 모델과 인간 조직 연구에서 연구자들은 백금이 줄무늬 혈관이라고 불리는 달팽이관의 일부에 축적된다고 결정했으며,브레글리오는 귀의 감각 유모 세포를 목욕시키는 유체의 구성을 조절하고 적절한 기능에 매우 중요하다고 설명했다.”

달팽이관에서이 긴 유지는이 약물이 내이를 손상시키는 이유를 설명 할 수 있다고 브레글 리오는 말했다. 또한,약물의 축적을 입증하고 그것이 유지되는 곳을 확인하는 이러한 발견은 미래의 연구가 시스플라틴에 의한 청력 상실을 설명하기 위해”유모 세포를 넘어서”볼 필요가 있음을 의미한다고 연구진은 밝혔다.

청력 손실 치료 및 예방으로 이어질 수있는 결과

시스플라틴이 달팽이관에 무기한 유지된다는 발견은 환자 치료에 중요하다고 아이비 박사는 말했다.

시스플라틴으로 인한 청력 상실”은 정적 인 부상이 아니며 동일하게 유지되지 않습니다. 시간이 지남에 따라 진행될 수 있으며 늦게 발생할 수 있습니다.”라고 그녀는 덧붙였습니다. “이것은 장기 생존자가 청력에 대한 지속적인 모니터링이 필요하다는 것을 암시합니다.”

그녀는 이러한 모니터링을 계속하고 보청기와 같은 청력을 지원하는 장치에 신속하게 개입하는 것이 실무자의 몫이라고 말했다.

청력 상실은 어린이에게 특히 부정적인 영향을 미칠 수 있다고 그녀는 말했다.

“성인 청력 손실을 개발 하는 경우,그들은 더 심하게 그것을 인식 하 고,더 많은 도움을 요청 하는 가능성이,반면 청력 손실을 개발 하는 어린 아 이들이 그것을 많이 통지 하지 않을 수 있습니다 또는 문제를 설명 하지 못할,”그녀는 설명 했다. “그들은 잘들을 수 없기 때문에주의를 기울이는 데 어려움을 겪을 수 있으며 이는 학습 장애 또는 행동 문제로 오해 될 수 있습니다. 그럼에도 불구하고,그들이 적절한 개입을 얻는다면,그들은 백금을 받기 전에했던 것과 같은 수준에서 수행합니다.”

이것이 커닝햄 박사 팀의 연구자들이 시스플라틴이 내이에 들어가는 것을 차단하는 방법을 찾으려고 노력하는 이유입니다. 그들은 시스플라틴이 흡수를 차단하는 방법을 찾기 위해 선조 혈관 세포에 의해 흡수되는 세포 메커니즘을보고 있으며,”시스플라틴 자체를 표적으로하고 결합하거나 격리 할 수있는”약물을 식별 할 수 있다고 브레글 리오는 말했다.

“지구상에서 가장 널리 사용되는 항암제 중 하나이며 많은 생명을 구하고있다”고 커닝햄 박사는 말했다. 그러나 청력 손실은 영구적입니다. “이 환자들은 생존하고 있으며 남은 생애 동안이 청력 손실이 있습니다. 우리가 할 수 있기를 바라는 것은 환자들이 생명을 구하는 약을 복용할 수 있도록 하는 치료법을 개발하는 것입니다.”