소개
베타-락탐 항생제는 일반적으로 처방 된 약물이며 그들에 대한 알레르기 반응이 자주보고되었습니다. 그들의 일반적인 분자 구조는 베타-락탐 고리로,다양한 구조의 두 번째 고리와 연결되어 있습니다.
클라 불란 산은 베타-락타 마제에 대한 강력한 억제 작용을하지만 항균 활성이 좋지 않은 베타-락타 민 항생제입니다. 임상 실습에서 그것은 강력한 항균 활성을 가진 아목시실린과 관련이 있습니다. 지금까지 수행 된 연구에 따르면 클라 불란 산은 면역 원성이 낮은 불안정한 대사 산물로 악화되고이 화합물에 대한 알레르기가 거의 없으며 지연된 1 또는 즉각적인 2 반응이보고되었습니다.
외래환자 클리닉에서는 클라 불란 산에 특이 적인지 확인하거나 클라 불란 산만으로 피내 검사를 할 수 없습니다. 또한,현재 클라 불란 산에 대한 표준 시험이 없으며,이 시험이 가능할 때 특정 이지의 민감도가 낮습니다.
그러나 지난 몇 년 동안 클라 불란 산-아목시실린의 조합에서 클라 불란 산에 대한 알레르기가보고되었습니다. 아목시실린 알레르기 진단의 임상 연루 때문에 알레르기의 이 종류를 구별하는 것이 중요합니다.
이 연구의 목적은 이전에 아목시실린을 용인 한 소아에서 클라 불란 산 알레르기의 여러 사례,진단 과정 및 우리가 제안한 치료 대안을 설명하는 것이 었습니다. 세푸록심 악세틸과 세푸록심 악세틸간의 명확한 교차반응은 존재하지 않는 것으로 알려져 있지만,이와 유사한 작용 스펙트럼을 커버하기 위해 세푸록심 악세틸과 함께 티포제를 사용하기로 결정하였다. 이 연구에 포함 된 모든 어린이들은 문제없이 아목시실린을 용인했습니다.
목표
아목시실린/클라 불란 산의 경구 투여 후 이게 매개 과민증을 암시하는 부작용을 경험하고 클라 불란 산에 대한 과민증이 확인 된 어린이의 일련의 사례를 제시합니다.
환자 및 방법
2000 년부터 2005 년까지 발렌시아(스페인)의 대학 병원 페셋 박사의 소아 알레르기 섹션에서 클라 불란 산에 대한 알레르기 진단을받은 어린이에 대한 회고 적 설명 연구.
In order to diagnose the patients we designed a protocol consisting of the following: complete medical history; complementary examination (after receiving informed consent from parents/tutors): haemogram; total IgE; specific IgE (CAP-System) to amoxicillin, ampicillin, penicilloyl G, V and cefaclor; Skin prick test (SPT) 10mg/ml and intradermal (ID) Test 1mg/ml (0,02mL) for beta-lactams (PPL, MDM, amoxicillin, ampicillin, amoxicillin/clavulanic acid (A-CL)) and cefuroxime prick and Intradermal- reaction (ID) 2mg/ml.
이 약물에 대한 반응이 즉각적이거나 지연된 것으로 나타 났을 때 어린이는 에이-에스테이트에 알레르기가있는 것으로 간주되었습니다. 피부 찌름 검사는 15–20 분 후에 나타나는 직경 3 밀리미터의 휠로 양성인 것으로 간주되었다. 식염수 대조군(0.9%식염수)에서 얻은 음성 반응과 히스타민으로부터의 양성 반응. 피내 반응(신분증)이 수행 된 환자의 경우,검사 전 및 검사 후 20 분 후에 휠의 크기를 기록했습니다. 결과는 팽팽한 직경(5 밀리미터)의 증가가 관찰되었을 때 긍정적 인 것으로 간주되었다. 피부 테스트는 15-20 분(즉각적인 반응),6-8 시간(반 지연 반응)및 48-72 시간(지연 반응)으로 측정되었습니다. 특이성에 대 한 기준을 설정 하 고 피부 테스트에서 자극 반응을 배제 하기 위해 우리 20 건강 한 컨트롤 각 연령과 성별에 쌍으로 우리의 환자 중 하나를 사용 하 고 누구 피부 테스트 사례의 우리의 시리즈의 진단에 사용 되는 동일한 농도에 대 한 부정적인 결과 준.
이 표시된 경우(이전 테스트에서 부정성),경구 내성 테스트를 아목시실린을 경구 투여하여 점차적으로 증가하는 용량(치료 용량의 1/100,치료 용량의 1/10 및 병원에서 치료 용량의 1 시간 간격으로(즉각적이고 가속화 된 반응을 평가하기 위해)수행 한 후 치료 용량을 7 일 동안 12 시간마다 집에서 복용하는 것이 좋습니다(지연 반응을 평가하기 위해). 그 후,앞서 설명한 것과 동일한 방법에 따라 에이클을 사용하여 수행하였다. 아이들의 부모는 반응의 경우 약물을 중단하고 경구 항히스타민 제 및/또는 코르티코이드를자가 관리하고 우리 팀과 상담해야한다고 경고했습니다. 부작용(두드러기 및/또는 혈관 부종,황반 포진증,다형성 홍반 등)이 분명 해지면 양성으로 간주되었습니다.)치료 과정 중 또는 치료가 종료 된 후. 이러한 이상 반응은 경구 투여 후 처음 30 분 동안 발생했습니다; 따라서 모든 경우는 즉각적인 반응으로 간주되었다. 그 후,환자는 부작용의 증거없이 아목시실린을 용인했다.
결과
2000 년부터 2005 년까지 4 세에서 12 세 사이의 클라 불란 산에 알레르기가있는 10 명의 어린이(남성 6 명과 여성 4 명)는 발렌시아의 페세 대학 병원 박사의 소아 알레르기 섹션에서 치료 받았다. 그들의 임상 증상은 두드러기,혈관 부종 또는 두드러기-혈관 부종이었습니다. 이러한 증상은 약물의 경구 투여 직후 모든 환자에서 나타났다. 연구를 수행하기 위해서는 임상 증상 및 약물 투여와 증상 사이의 연대순 관계와 관련하여 충분하고 정확한 데이터를 수집 할 필요가 있습니다.
병력이 과민증으로 인한 반응을 암시하는 경우,일단 환자가 관련 가능한 위험에 대해(그리고 그/그녀의 부모 또는 보호자)통보 받고 이후에 얻은 동의를 받으면 알레르기 검사를 수행 할 수 있습니다. 피부 검사는 즉시(1-45 분,평균 20 분),가속(8 시간)및 지연(48-72 시간)반응에 대해 평가해야합니다.
우리 10 명의 환자에서 우리는 이전에 동일한 화합물을 용인 한 어린이에서 인공 호흡기에 대한 즉각적인 반응을 발견했습니다. 이 환자들은 두드러기 치료가 시작된 지 몇 시간 후 두드러기 또는 두드러기-혈관 부종에 대해 불평했습니다.
모든 경우에,베타-락탐 제제에 대한 특정 아이디 테스트,찌름 테스트 및 아이디 테스트는 음성이었다. 아목시실린 투여의 경우,아목시실린 투여의 경우,아목시실린 투여의 경우,아목시실린 투여의 경우,아목시실린 투여의 경우,아목시실린 투여의 경우,아목시실린 투여의 경우. 클라 불란 산은 분리 된 형태로 이용 가능하지 않았기 때문에,우리는 모든 경우에 크로 클라 불란 산에 대한 찌름 및 신분증 검사를 수행했습니다. 피부 검사의 부정성이 입증 된 후,환자는 이전에 언급 된 반응이 밝혀진 경구 에이티클(50 밀리그램/킬로그램/일)을 받았다. 다른 저자에 의해 발표 된 연구 결과에 따라,우리는 다른 약물에 대한 반응의 역사를 가진 환자들 사이에 추가 위험이 없다는 것을 발견했다. 환자는 불리한 반응의 어떤 기록도 없이 아목시실린을 관대히 다루었습니다.
토론
신뢰할 수 있는 진단은 복잡한데,한편으로는 피부 검사를 수행하기 위한 클라 불란 산만을 포함하는 제제를 찾는 데 어려움이 있고,다른 한편으로는 이 분자에 대해 유효한 특정 이지를 검출하기 위한 시험관 내 검사의 부족으로 인해 복잡하다. 이 방법으로 진단은 아목시실린에 대한 반응을 보인 후 아목시실린에 대한 민감성을 배제한 것에 근거합니다. 이러한 상황에서 우리는 클라 불란 산 분자가 반응을 담당한다고 추측 할 수 있습니다.
피부 검사에 대한 반응은 알레르기 반응 후 매년 10%감소하고 페니실린에 대한 이전 반응을 가진 환자의 78%는이 약물을 피한 지 10 년 후에 수행 된 피부 검사에서 부정적인 결과를 나타냅니다. 우리의 일련의 사례에서,반응과 테스트 수행 사이의 기간은 약 1 년이었고,이는 피부 테스트의 결과가 정확하다고 믿게 만들고,도발 후 1 개월 후에 피부 테스트를 반복하여 거짓 네거티브를 배제 할 필요가 없었습니다.
클라 불란 산에 대한 알레르기 진단에 직면하여,항균성 복합체의 항균 스펙트럼을 커버하는 대체 요법을 찾을 필요가있다. 페니실린과 세 팔로 스포린 사이의 교차 반응성은 1 세대 세 팔로 스포린의 경우 10%,3 세대 세 팔로 스포린의 경우 1-3%로 추정됩니다 3. 우리의 경우,우리는 세푸록심-악세 틸을 경구 투여하여 세푸록심에 대한 특정 약물의 가용성 부족으로 인해 피부 검사 및 세파 클로르에 대한 특정 약물의 결정에 부정적인 결과를 가져 오는 것이 좋습니다. 따라서 클라 불란 산이 첫 번째 옵션 인 경향이있는 감염에서 클라 불란 산 및 세푸 록심-악 세틸의 유사한 작용 스펙트럼을 감안할 때,후자의 약물은 대안으로 처방 될 수있다 4,5.
클라 불란 산과 다른 베타-락타 마제의 널 교차 활성으로 인해 아목시실린에 대한 내성이 확인되면 클라 불란 산의 선택적 회피를 권장 할 수 있습니다.
요약하면 다음과 같습니다: 1)클라 불란 산에 대한 알레르기는 드물지만,이 분자는 아목시실린/클라 불란 산에 대한 부작용의 원인을 연구 할 때 의심을 품어야합니다. 2)우리는 그 후 아목시실린-클라 불란 산 및 아목시실린 내성에 대한 긍정적 인 경구 도전으로 클라 불란 산에 대한 과민증을 확인할 수 있습니다. 3)클라 불란 산과 다른 베타-락타 마제의 무시할 수있는 교차 반응을 감안할 때,동일한 가족에 속하는 나머지 항생제를 금지 할 필요는 없습니다.