샤 가스 병의 치료:예방 수준에 대한 시사점

추상

이 논문은 지난 수십 년 동안 트리 파노 소마 크루 지 감염 환자의 치료 기준을 변경 한 샤 가스 병에 대한 병인 치료의 사용을 뒷받침하는 증거를 검토합니다. 현재 지식에 있는 간격 뿐만 아니라 예방의 다른 수준에 이 기록의 연루는 또한 토론됩니다. 이와 관련하여,병인 치료는 감염을 성공적으로 치료하거나 질병으로의 진행을 지연,감소 또는 방지하기 위한 2 차 예방을 위한 개입으로서,그리고 전염의 사슬을 끊음으로써 1 차 질병 예방으로서 유익한 것으로 나타났다. 초기 단계 동안 적시 진단 따라서 삶의 더 나은 품질에 대 한 기회를 개선 하는 1 차 의료 시스템에서 주로 적절 한 치료의 처방에 대 한 허용할 것 이다. 현재의 증거를 바탕으로 병인 치료는 질병 부담을 줄이고 샤 가스 병을 완전히 제거하는 데 유용한 필수 공중 보건 전략으로 간주되어야합니다.

1. 서론

카를로스 샤가스가 트리파노소마 크루지 감염을 확인하고 기술한 지 100 년이 지난 지금도 매년 수백만 명의 감염자와 수천 명의 새로 진단된 사례가 샤가스병에 걸려 있다. 과학계는 간헐적으로 급성 및 만성 질환 환자를 관리하는 방법에 대한 지식과 이해를 증가 시켰습니다. 그럼에도 불구 하 고,훨씬 더 많은 연구는 여전히 치료를 개선 하 고이 쇠 약 하 고 광범위 한 질병에 관한 많은 알 수 없는 질문에 대답 하기 위해 필요,에 대 한 영향을 추정 하고있다 8 미주에서 만성으로 감염 된 사람들.

샤 가스 병에 대한 병인 치료의 목표는 감염된 개인으로부터 기생충을 제거하고,질병의 임상 증상(예:심혈관 질환 또는 소화기 질환)이 발생할 확률을 줄이고,질병 전염의 사슬을 끊는 것입니다.

현재,티 크루 지 감염에 대한 권장 병인 치료에 관한 새로운 시나리오가 있습니다. 그것은 기초 연구,임상 시험,관찰 연구 및 전문가 의견에 의해 지원되는 몇 가지 강력한 증거를 기반으로합니다. 이 논문에서 우리는 예방의 다른 수준에 따라 조직 된 병인학 샤 가스 질병 치료를 지원하는 현재의 증거를 검토합니다. 또한,우리는 이러한 환자에서 치료를 입증하기 위해 사용할 수있는 도구를 논의,및 추가 연구의 필요성은 티 크루지에 감염된 사람들에 대한 치료를 개선하는 데 필요한.

2. 다른 수준의 예방에 적용되는 샤 가스 병의 이환율과 사망률을 줄이거 나 피하기 위해 항 크루 지 약물 요법(병인 치료)의 사용을 뒷받침하는 증거를 검토했습니다. 이와 관련하여 2011 년 1 월부터 7 월까지”진단”,”예후”,”치료”,약물 이름(니 푸르 티 목스,벤즈니다 졸 및 기타 약물),”임상 시험”및”관찰 연구”와 함께”샤 가스 병”이라는 용어를 사용하여 메드 라인 검색을 수행했습니다.”출판 연도,언어 또는 국가에 대한 제한은 적용되지 않았습니다. 최근의 지침뿐만 아니라 진행 및 미공개 연구는 또한 분야의 연구자 및 전문가 컨설팅에 의해 확인되었다. 증거는 검색된 지침 또는 역학 연구에 의해 해결 된 예방 수준에 따라 조직되었습니다. 마지막으로,우리는 예방의 각 수준에서 각 표시에 대 한 증거의 강도 검토.

2.1. 정의
2.1.1. 예방 수준

레벨과 클라크는 1953 년에 출판 된 고전 교과서에서 인체 건강(1 차,2 차 및 3 차)에서 세 가지 예방 수준을 정의했습니다. 그들 각각은 질병의 자연사에 따라 다른 개입 수단을 포함합니다.

1 차 예방
이러한 전략은 새로운 감염의 획득을 포함하여 질병의 발병을 피하려고합니다. 대부분의 인구 기반 건강 증진 활동은 주요 예방 조치입니다.

2 차 예방
이러한 전략은 기존 질병이 심각한 이환율을 초래하기 전에 초기 단계에서 진단하고 치료하려고 시도합니다.

3 차 예방
이러한 치료는 기능을 회복하고 질병 관련 합병증을 줄임으로써 확립 된 질병의 부정적인 영향을 줄이는 것을 목표로합니다.

지난 수십 년 동안 자몰은 원카 국제 분류위원회에 의해 통합 된 네 번째 개념(4 차 예방)을 제안했습니다. 이와 관련하여 4 차 예방은 보건 시스템에서 불필요하거나 과도한 개입의 결과를 완화하거나 피하는 것을 목표로하는 일련의 건강 활동을 설명합니다.

권고의 강도뿐만 아니라 이러한 권고를 지원하는 증거의 품질 수준은 품질 기준 소위원회 또는 미국 전염병 학회의 임상 업무위원회에 따라 해결되었다.

2.2. 권고의 힘

(아)효험을 위한 강한 기록 및 실질적 임상 이득은 둘 다 사용을 위한 권고를 지원합니다. 그것은 항상 제공되어야합니다.(비)효능에 대한 중간 정도의 증거—또는 효능에 대한 강력한 증거이지만 제한된 임상 적 이익 만—사용에 대한 권장 사항을 지원합니다. 그것은 일반적으로 제공되어야합니다.(기음)효능에 대한 증거는 사용에 대한 또는 사용에 대한 권고를 뒷받침하기에 충분하지 않습니다. 또는 효능에 대한 증거는 불리한 결과(예:약물 독성,약물 상호 작용)또는 고려중인 치료 비용보다 중요하지 않을 수 있습니다.(디)효능의 부족 또는 불리한 결과에 대한 적당한 증거는 사용에 대한 권장 사항을 지원합니다. 일반적으로 제공되지 않습니다.(이자형)효능의 부족 또는 불리한 결과에 대한 좋은 증거는 사용에 대한 권장 사항을 지원. 그것은 결코 제안되어야 하지 않는다.

2.3. 권장 사항을 뒷받침하는 증거의 품질

제 1 형:적어도 하나 이상의 적절하게 설계된 무작위 대조 시험의 증거.제 2 형: 무작위 화없이 적어도 하나의 잘 설계된 임상 시험,코호트 또는 사례 대조 분석 연구(바람직하게는 둘 이상의 센터)또는 여러 시계열 연구 또는 통제되지 않은 실험의 극적인 결과로부터의 증거.제 3 형:임상 경험,기술 연구 또는 전문가위원회의 보고서를 기반으로 존경받는 당국의 의견으로부터 얻은 증거.

3. 결과

3.1. 치료 권장 사항 및 증거 강도

지난 몇 년 동안 여러 논문과 지침이 발표되었으며,병인 치료가 개인 및 공중 보건 모두에 효과적인 개입이라는 다양한 수준의 강도로 뒷받침되었습니다. 이러한 연구는 1 에서 3 까지의 범위 수준의 증거에 도달하여 권장 사항(가),(나)및(다)의 강도를 제공합니다(표 1 참조). 우리는 다음과 같이 다른 시나리오에 적용이 기준을 논의.

표시(권장 강도 및 증거 수준) 약물 효능 경과 시간 실패‡
급성기:
벡터 전송((A)I)
선천성 전송((A)II)
Bz,Nftx 65-100% 8 개월 이상 5% 중기의 후속가 엉덩이 효능을
좋은 허용
초기 단계에 만성(어린이)((A)I) Bz 50-70% 3-15 세 5% 대부분의 경우는 12 세 미만의 어린이는 요.
엉덩이에 대한 후속 조치의 장기 효능
좋은 내성
티에 대한 다른 반응. 크루지 혈통 1 과 2
일부 내성 클론이 관찰되었다
만성 질환(성인,불확정성,심장/소화기/기타 질환)의 후기 단계 30% >20 년 10% 장기 추적
빈번한 부작용
진화를 예방하는 효능은 연구 중
보통-나쁜 내성
티에 대한 다른 반응. 크루지 혈통 1 과 2
일부 내성 클론이 관찰되었다
급성기를 가진 임신 중 일부 우발적 또는 필요한 치료는 아동에게 손상 효과를 나타내지 않았다
임산부의 치료는 현재 권장되지 않는다.
면역 저하(즉. 2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일 <5% 병인 치료는 뇌수막염,심근염,판막 염 등으로 심한 형태의 재 활성화를 중단하며,
좋은 반응
예방에 대한 증거가 없습니다. Under research
Accidents ((B) III) Bz, Nftx NA NA NA 10–15 days treatment immediately after accidents avoid infection
†Maximum rate of seronegativization.
‡Maximum rate of positive parasitologic test after treatment.
Bz: benznidazole, NA: not applicable, ND: no data, Nftx: nifurtimox.
표 1
효능 또는 실패를 평가하기위한 다양한 수준의 증거 및 도구의 품질에 기반한 트리 파노 소마 크루 지 감염에 대한 치료의 적응증.

3.1.1. 감염의 급성기 동안 치료의 효능

여러 연구에서 벤즈니다 졸과 니 푸르 티 목스 모두와 함께 급성기 동안 치료의 이점을 보여 주었다 증거 유형 1 또는 2 의 수준. 급성기 동안 치료받은 환자에 대한 치료의 실패 및/또는 효능 평가는 직접적인지 아닌지(기생충 검사 또는 분자 검사)에 관계없이 기생충 혈증이 치료 종료 후 며칠 후에 음성이되기 때문에 짧은 시간에 입증 할 수 있습니다. 또한,항체는 적어도 65%의 경우에서 완전히 사라지며(혈청 음성 화),일부 연구는 치료 후 18 개월까지 100%의 경우에서 혈청 음성성을 입증합니다. 이 효과는 신생아(선천성 전염),어린이 및 성인을 포함하여 환자의 나이와 무관합니다. 직접적인 방법에 의해 입증 된 기생충 혈증의 부재 우리 스트라우트 또는 미세 방법은 항상 항체의 감소에 선행합니다.

일반적으로 치료는 급성기 동안 잘 견딜 수 있으며 잠재적 부작용의 위험은 샤 가스 감염의 급성기의 임상 증상의 감소 및 심지어 관련 사망 위험에 의해 균형을 이룹니다. 만성 감염의 감염 재활성화의 심각한 단계를 겪는 모든 환자가 취급되어야 하다 넓은 합의가 있습니다(권고의 힘(아)).

3.1.2. 만성 감염 단계 동안 치료의 효능

여러 연구(증거 유형 1)는 어린이의 만성 감염의 초기 단계에서 병인 치료(벤즈니다 졸)의 사용에 대한 지원을 제공했습니다. 두 연구는 무증상 티 크루 지 감염이있는 6 세에서 12 세 사이의 어린이를 대상으로 벤즈니다 졸의 이중 맹검 위약 대조 시험을 통해이 인구에서 효능을 보여주었습니다 치료 후 3~4 년 후에 양성 혈청학 결과에서 음성 혈청학 결과로 전환하여 평가 한 바와 같이 약 60%의 효능을 보여주었습니다. 70%까지 혈청 음성화의 비율은 남아메리카에서 장기 추적 관찰(15 년)후에 병인학 치료로,그리고 중앙 아메리카에서 단기 추적 관찰(3 년)후에 50%까지 확립되었습니다. 또한 추가 연구(증거 유형 2)는 병인 치료를 통한 혈청 음성화가 성인의 만성 감염의 후기 단계에서도 가능하다는 것을 보여주었습니다. 그러나 항체의 혈청 음성 화 속도(혈청 학적 검사)는 환자의 나이와 직접 관련이있는 것으로 보인다. 소아에서 70%이상의 경우에서 완전한 혈청 음성화를 얻을 수 있지만,장기 추적 관찰 후 약 20 년 동안 성인 환자에서 혈청 음성 화 비율은 약 30%에 도달했습니다.

소아에서 치료 후 항체 역가가 감소하는 것은 비반응으로 컷오프를 통과하지 않더라도 성인보다 빠릅니다. 항체 역가의 감소는 치료 후 초기 개월 동안 중요합니다. 통계적으로 유의 한 감소는 3 개월 및 6 개월에 볼 수 있습니다. 이 현상은 성인 환자에서도 관찰되었습니다. 장기 추적 관찰을 가진 어린 아이들은 단기 추적 관찰을 가진 어린이 환자에 비해 치료 후 혈청 음성화 비율이 높으며,추적 관찰이 짧은 성인 환자와 비교하여 장기 추적 관찰을 가진 성인 환자간에 동등한 현상이 발생합니다.

병인 치료 효과의 평가는 샤 가스 병에 대한 연구에서 또 다른 중요한 문제입니다. 치료 후 항 기생충 효과의 시연은 항체,기생충 및/또는 기생충의 검출에 의해 수행 될 수있다. 치료의 성공은 혈청 학적 검사를 사용하는 항체의 실종에 의해 결정되는 반면,치료 실패는 기생충 학적 방법을 사용하여 기생충의 지속성을 보여줌으로써 입증 될 수 있습니다.

만성기 동안 치료받은 환자에 대한 치료 실패 평가는 치료가 성공하면 치료가 끝날 때 기생충 혈증(기생충 검사 또는 분자 검사로 존재하는 경우)이 사라지기 때문에 단기간에 입증 될 수 있습니다. 실패가 발생하면 치료 후 기생충 혈증의 증거가 양성입니다(어린이의 경우 5%이하 또는 성인의 경우 10%이하). 그러나 갈레라노와 소사는 니 푸르 티 목스,벤즈니다 졸 및 알로퓨리놀 치료를 포함하여 더 높은 비율의 제노 양성 반응을 보였다. 그러나,이 마지막 약(알로퓨리놀)는 임상 시험에서 시험될 때 일관된 결과를 보여주지 않았습니다.

항 기생충 치료의 효과를 평가하는 다른 방법론이 테스트되었지만 현재 테스트 전략을 변경하기위한 합의에 도달하지 못했습니다. 중 합 효소 연쇄 반응을 사용 하 여 조직 및 체액에서 기생충의 게놈 조각을 감지 하는 방법 치료의 평가에 대 한 유망한 도구를 입증 하 고 최근 진단을 위해 표준화 했다. 혈액 내 기생충의 존재를 찾는 치료 평가를위한 회로 기판 표준화 프로젝트가 진행 중입니다. 심지어 제한,그것은 치료 실패의 평가를 개선 할 수있는 유용한 도구가 될 것입니다,동의가있다.

치료 효능 평가와 관련하여 여러 연구자들이 해결책을 찾고 있습니다. 분자 방법은 출생시 적시 진단을 위한 속성을 보여주고 있습니다.

어린이의 병인 치료에 대한 내성이 성인의 내성보다 우수하기 때문에(3.3 항 참조),만성 샤 가스 단계를 겪고있는 어린이와 청소년을 치료해야한다는 일반적인 합의가 있습니다(권장 강도(가)). 다른 한편,혈청 음성화와 임상 질환 예방을 연결하는 관찰 연구의 증거를 기반으로 한 성인 환자의 혈청 음성 화 비율(약 30%)이 현재 연구 중입니다. 또한,이상 반응의 높은 비율(와 17%포기 비율)어린이와 비교하여 성인 환자에서 볼 수 있습니다,이 권고를 만드는 성인 약한(권고의 강도(비)).

만성 감염 단계를 겪는 성인 환자의 경우 가능한 이점과 부작용을 신중하게 해결 한 후 치료를 제공 할 수 있습니다. 받아들여지는 경우에,치료는 유효한 기록의 힘 오늘 때문에 된 이어야 합니다.

3.1.3. 특별한 경우의 치료 효능

제 3 형은 감염된 혈액으로 사고를 겪는 보건 종사자,연구원 등이 특정 프로토콜에 따라 치료되어야 함을 뒷받침한다. 면역 저하 환자와 관련하여 이용 가능한 연구(증거 유형 2)는 병인 치료 후 환자가 뇌수막염,심근염 및 판막염과 같은 심각한 재 활성화 증상으로부터 회복되는 것으로 나타났습니다. 그러나,이 경우에 주요 목적은 면역 억제의 국가에 있는 혈청학 시험 결과를 해석하는 한정된 기능 때문에 생명을 위협하는 심각한 사건 보다는 오히려 혈청 음성화에서입니다 회복. 재활성화의 심각성과 사망 위험이 연관되어 있기 때문에,이 환자들이 치료되어야 한다는 일반적인 합의가 있다(권고의 강도(아)). 다른 한편으로,현재의 증거는 재 활성화의 증거없이 만성 추간판 감염을 가진 면역 저하 환자에서 예방으로서 병인 치료의 사용을 뒷받침하지 않는다.

일부 연구는 신생아에서 부작용이없는 임산부의 병인 치료를보고했지만,벤즈니다 졸 또는 니 푸르 티 목스를 사용한 치료는 현재 임산부에게 권장되지 않습니다(절대 금기 사항). 병인 치료의 사용에 대한 추가 금기 사항에는 티 크루지 감염(상대 금기)및 수유(상대 금기)와 관련이없는 중증 급성 또는 만성 간 또는 신장 질환이있는 환자가 포함됩니다.

표 1 은 티에 대한 병인 치료에 대한 다양한 시나리오의 요약을 보여줍니다. 크루 지 감염 및 치료 반응을 평가하기위한 다양한 방법의 결과.

3.2. 내성 및 순응도

치료 중 환자는 지속적인 의료 감독하에 있어야합니다. 이전의 경험을 바탕으로 치료 내성이 좋으며 환자는 심각한 부작용을 나타내지 않았습니다. 가혹한 부작용을 가진 케이스가 보고되었더라도,적시 의료조치를 찾거나 충분한 배려를 받기에 있는 어려움과 일반적으로 연관되었습니다. 부작용은 어린이와 아기보다 청소년과 성인에서 더 자주 관찰됩니다. 신생아 및 최대 4 세 어린이의 경우 내성이 우수합니다. 모든 경우에,부작용은 복용량이 감소되거나 처리가 중단될 때 사라졌습니다. 본 부작용의 유형과 치료 중 분포는 그림 1 에 나와 있습니다.

그림 1

벤즈니다 졸 및 니 푸르 티 목스의 부작용 타임 라인.

다른 유형의 부작용으로는 관련 증상이없는 벤즈니다 졸 및 니 푸르 티 목스와의 가역적 인 쇄골 형성 및 돌연변이 유발,다른 조직에 대한 독성 또는 실험 동물에서 림프종의 위험 증가가 설명되었지만 치료를 받고있는 감염된 환자의 일반 인구 중 입증 된 적이 없으며 동물 모델에서 역할을 한 적이 없습니다. 부작용의 적절한 관리는 치료를 수행 할뿐만 아니라 트리 파노 시이드 약물을 사용하여 근거없는 두려움을 줄이는 데 필요합니다.

3.3. 공중 보건에서 여러 수준의 예방에 대한 병인 치료의 역할

병인 치료의 권장 사항은 여러 수준의 공중 보건 예방에 대한 조치를 허용합니다.

검색된 연구는 여러 국가의 통제 프로그램에 건강 관리 전략을 적용하기위한 증거를 제공하여 인구의 많은 부분이 진단,치료 및 치료를받을 수 있으며 향후 질병 부담을 줄이기위한 새로운 시나리오를 생성합니다.

3.3.1. 1 차 예방 수준

목표가 새로운 감염의 획득을 피하는 것이라면,병인 치료는 어린이와 청소년이 치료 될 때 간접적 인 영향을 미칠 수 있습니다. 재생산 연령의 어린이와 여성을 치료하는 것은 신생아에서 선천성 티 크루 지 전염의 미래 사건을 피할 것입니다(권장 사항(비)및 증거 유형 3). 또한,잠재적 인 혈액 및 장기 기증자의 가용성은 감염된 사람들을 치료함으로써 증가 될 것입니다. 불행히도,이러한 1 차 예방 적응증에 대한 병인 치료의 효과는 알려지지 않았지만,이용 가능한 연구에서 관찰 된 혈청 음성 화 속도와 적어도 동일하다고 가정 할 수 있습니다. 또 다른 전략은 임신 중 선 천 성 전송을 피하기 위해 에이즈 감염에 사용 되는 등 임신 여성에 게 관리 될 수 있는 치료의 개발 될 것 이다. 그러나,이 약에 안전 정보는 이 전략을 위해 필요하,이것은 현재 유효하지 않습니다.

기생충으로 오염된 물질이나 티크루지에 감염된 환자의 혈액 샘플로 인한 사고의 경우 병인 치료도 1 차 예방의 징후로 간주될 수 있다. 이 감염을 방지 할 수 없기 때문에 실제로,치료는 엄격하게 예방되지 않습니다,하지만 감염은 특정 약물의 적절한 농도를 얻기 위해 적시에 치료와 사고 후 즉시 중단 될 수 있습니다(추천(비),및 증거 3).

3.3.2. 2 차 예방 수준

예방 활동이 어린이의 감염을 피할 수없는 경우,병인 치료를 처방함으로써 감염된 어린이의 치료가 여전히 가능합니다. 이와 관련하여,병인 치료는 심장 또는 소화기 질환으로 인한 손상이 이들 어린이에게 강하게 존재하지 않을 때 나타납니다. 이것은 혈청 음성화를 얻고 질병을 피할 수있는 가장 좋은 기회이므로 사회적,정신적,육체적 건강을 성인기에 보존 할 수 있습니다.

국가 통제 프로그램은 여러 라틴 아메리카 국가에 점진적으로 통합되었습니다. 그것은 진단 및 치료를위한 기회를 제공하기 위해 정기적 인 전략으로 아동 인구의 선별으로 구성되어있다(추천(에이),및 증거 유형 1),뿐만 아니라 적시에 진단 및 선천성 감염으로 태어난 아이들의 치료(추천(에이),및 증거 유형 2). 혈청학적 스크리닝에 의해 검출된 어린이 치료의 긍정적인 효과는 질병 전염,진화 및 샤가스 병으로 인한 질병의 부담 계산의 패턴을 고려하여 평가되어야 하며,벡터에 대한 작용의 지표로서 혈청학의 유용성을 분석한다.

2 차 예방에서 병인 치료에 대한 다른 징후는 만성 감염의 재 활성화를 피하는 것입니다. 면역 억제 치료 또는 에이즈 때문에 면역 억제는 만성 감염을 가진 환자에 있는 재활성화의 리스크를 증가합니다. 재활성화의 에피소드의 임상 통제를 위한 병인학 처리의 효과가 입증되었더라도,예방 처리가 임상 재활성화의 표시 없이 그리고 이상한 면역학 매개변수를 가진 환자에서 효과적이다는 것을에 관해서는 기록을 모으는 것이 필요합니다. 이와 관련하여 일부 프로토콜은 이식에 의한 전염 위험을 줄이기 위해 티 크루지에 감염된 장기 기증자의 치료를 권장합니다. 이 경우 치료는 1 차 예방 행위로 간주되어야합니다(권장 사항 및 증거 유형 2).

3.3.3. 3 차 예방 수준

확립 된 질병의 부정적인 영향을 줄이기 위해 티 크루 지 감염에 대한 병인 치료의 사용은 심장 질환 환자의 효능을 평가하는 두 가지 무작위 임상 시험을 통해 평가 중입니다. 이 시험은 심장 질환의 진행을 예방하기 위해 벤즈니다 졸의 효능을 평가하고 있습니다.

만성 추간판 심근 병증의 진행 예방에 티 크루지에 감염된 환자에서 병인 치료의 효과를 보여주는 여러 관찰 연구가 발표되었습니다. 이러한 연구는 증거 유형 2 의 품질에 도달하여 권장 강도를 제공했습니다. 심장 마비 또는 샤 가스 심근증의 진행 단계 환자의 예후는 좋지 않지만 다른 이유로 심장 마비가 발생하는 다른 사람들과 유사합니다. 질병이 만성 이고 심장 손상이 십년간에 발전하기 때문에,초기 단계에 있는 질병 진행성의 결정 요인인 요인을 인식하는 것이 아주 중요합니다. 병인 치료는 샤 가스’심근 병증의 물리 병리학의 모델에서 보호 요인으로 간주되어야한다.

위에서 언급 한 바와 같이,재 활성화 에피소드의 조절을위한 병인 치료의 효과가 입증되어 뇌수막염,심근염 및 판막염과 같은 심각한 재 활성화 증상의 회복을 보여줍니다.

4. 토론

환자의 적절한 치료에 대한 권장 사항이 증가하고 있으며,1 차 의료 시스템의 환자 관리,필요한 경우 다른 수준의 치료 사용 및 심리적 측면의 치료에 중점을 둡니다. 이러한 맥락에서,병인 치료에 대한 이용 가능한 증거를 고려하고,샤 가스 병 통제 및 치료에 사용할 수있는 다른 개입과 함께 여러 수준의 예방에서 공중 보건 도구로서의 병인 치료의 관점을 유지하는 것이 중요합니다.

샤 가스 병에서 1 차 예방의 가장 좋은 예는 벡터 제어(감시 기반)및 혈액 및 장기 기증자 제어입니다. 그러나 병인 치료는 1 차 예방에 중요한 역할을하며 샤 가스 병 통제 프로그램의 다른 전략 중 핵심 요소로 간주되어야합니다.

샤 가스 병에서 2 차 예방의 가장 좋은 예는 선천성 전염의 조절과 임상 증상(징후 및/또는 증상)이없는 만성 단계의 어린이(만성 최근 감염으로 정의 됨)또는 젊은 성인 환자의 감염 진단입니다.2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일 예를 들면,심장 이식은 적용되고 말기 심장 마비를 가진 몇몇 환자에 있는 임상 이득을 설명한시기입니다. 줄기세포 이식은 울혈성 심부전의 최종 단계에 있는 환자의 구별 또는 심장근세포 증가 또는 신생혈관 증식을 통해 심장재생을 일으키기 위한 새로운 치료법으로,그러나 샤가스병에서는 여전히 결과가 불충분하며,그 효능에 대한 합의가 없다.

4 차 예방과 관련하여,감염된 사람들의 병인 치료에 대한 국가 정책을 활동으로 간주해야한다. 이 접근법은 지난 수십 년 동안 여러 라틴 아메리카 국가에서 활용되었습니다.

크루 지 감염에 대한 치료 효과의 평가는 평가 할 결과의 적절한 해석에 대한 변수의 조합에 대한 명확한 이해가 필요합니다. 그 중에서도 주요 변수는 지표로 사용되는 도구(기생충학,분자학 및 혈청 학적 검사),환자가 치료를 받았을 때 겪고있는 감염 단계(급성 또는 만성),치료 및 적용 사이의 경과 시간입니다 효능/실패를 평가하기위한 테스트.

특정 치료에 대한 반응의 이상적인 평가는 환자의 혈액 또는 조직에서 자유 기생충의 검출이며,이는 치료 실패의 명확한 관찰을 허용한다.

치료의 효능을 평가하기 위해 제한된 방법 만 사용할 수 있습니다. 또한 만성 단계에서 전체 치료 과정을 마친 후 적시에 치료 또는 실패를 확인하기 위해 새로운 도구를 검증 할 필요가 있으며,연구가 진행 중입니다.

기생충의 지속성이 확인되면 약물을 올바르게 복용했는지 확인한 후 기생충에 내성이 생길 가능성을 고려해야합니다. 가능한 지역적 차이(호스트,티.크루 지 스트레인,기타.),또한 설명되었지만,이 가설을 확인하기 위해서는 더 많은 관찰이 필요하다.

병인 치료 후,치료 된 환자에서도 항체는 음성이 될 때까지 장기간(수년간)혈청에서 검출 할 수 있습니다. 이 현상 때문에 반응성 혈청학 환자의 임상 병력을 탐구하여”과거에 치료를 받았습니까?”긍정적 인 대답을 할 때,혈청 학적 검사는 제한된 가치를 가지고 있는데,이 반응성이 활성 감염을 반영하는지 또는 환자가 치료되었고 그/그녀가 음성이되고 있는지 여부를 고려해야하기 때문입니다.

현재 권장 사항은 일차 의료 시스템에 대한 진단 및 치료 책임의 대부분을 두었습니다. 그러나 감염된 환자의 관리에는 몇 가지 기본적인 제한이 있지만 몇 가지 연구가 솔루션을 찾고 있습니다.

(가)현재 약물은 대부분의 감염된 환자와 처음 접촉하는 만성 단계에서 성인 환자의 감염(또는 질병 예방)을 치료할 수 있으며,이 인구에 대한 기존의 치료의 효과를 입증하기 위해 임상 시험이 마무리되거나 진행 중입니다.벤즈니다 졸의 새로운 소아 제시는 신생아 및 최근 만성 감염이있는 어린이의 감염을 제거하기 위해 평가 중입니다. 대부분의 새로운 사례는 실제로 선천성 감염이있는 신생아입니다.

전반적으로,샤 가스 병 연구의 우선 순위는 부작용이 적은 짧은 치료 과정을 제공하는 신약을 생산하고,소아 수식을 고안하는 것이어야한다. 현재 처방을 연장하기위한 오래된 약물 테스트,새로운 화합물 스크리닝,포자 논 졸과 같은 다른 처방을 위해 개발 된 약물 테스트 또는 새로운 화합물 개발과 같은 일부 전략이 사용되고 있습니다(포사 코나 졸과 벤즈니다 졸을 사용한 만성 샤 가스 병 치료를위한 임상 시험). 활동의 기계장치 여러가지 화합물의 협회는 새로운 처리 대안을 찾는 다른 방법으로 언급되었습니다.

만성 감염 단계의 현재 질병 이해를 바탕으로 티 크루지에 감염된 모든 환자는 반드시(어린이)이어야 하거나(성인)치료를 받아야 한다는 합의가 있다. 치료는 감염을 치료하고 샤 가스 관련 심장 질환/심근 병증으로의 진행을 줄이거 나 예방할 수 있습니다. 임상 및 구현 연구를 기반으로 한 병인 치료의 이점 및 한계에 대한 현재의 증거는 혈청 학적 부정화를 입증하기보다는 치료 계획을 완료하는 데 초점을 맞춘 1 차 건강 관리 전략의 우선 순위를 정하는 역할을합니다.

1 차,2 차 및 3 차 예방에 유용한 공중 보건 전략으로 병인 치료를 통합하는 것은 질병의 부담을 줄이고 공중 보건 문제로 샤 가스 병을 제거하는 데 필수적입니다.

이해 상충

저자는 이해 상충이 없다고 선언합니다.

감사

저자는 이 논문을 편집하는 데 도움을 준 마리아 루즈 사라피안과 에밀리 윌킨슨에게 감사를 표한다.

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