소개
음식은 인간 게놈에 영향을 줄 수 있는 중요한 환경적 요인이다(1). 서양 식단에서 종종 분리 할 수없는 가장 일반적인 제품은 우유와 설탕입니다. 우유와 생활용품은 중요한 단백질 근원으로 그리고 칼슘 물질 대사와 뼈 강화 작용에 대한 그들의 효력을 위해 대부분의 영양 사회에 의해 추천됩니다(2).
우유는 놀라운 특성을 가지고 있으며,무엇보다도 가장 중요한 것은 우유가 모든 포유류에서 출생 후의 성장을 유지할 수있는 유일한 영양소라는 것입니다(3). 최근,우유 따라서 제어 종 특이 적 성장(15)을 유도 하는 받는 사람의 세포에서 엠 토르 크 1 을 활성화 확인 되었습니다. 결과적으로 우유는 더 이상”단지 음식”이 아니라 포유류 진화의 중요한 요소로 간주됩니다(3,4).
역사적으로 우유 소비와 신호는 다른 포유류의 간호 기간으로 제한되었습니다. 신석기 시대 호모 사피엔스는 8000-10,000 년 전(5,6)사이에 우유를 먹이 사슬에 처음으로 도입했습니다. 요즘 우유와 유제품은 서구 사회의 식단에서 중요한 요소이며,이유 세 이후에 어린이와 성인이 잘 소비합니다(2). 새로운 신흥 데이터는 서양의 생활 방식(스트레스,진정 및 불균형 식단)이 건강에 미치는 부정적인 영향과 질병 상태에 대한 심오한 영향을 자연스럽게 사는 다양한 인구에 비해 강조합니다(7-9).
서양식 식단의 주요 특징은 높은 혈당 부하,동물성 단백질과 우유 및 그 유도체의 섭취 증가이며,이들 모두는 라파 마이신 복합체 1 의 포유류 표적을 지나치게 자극하는 것으로 알려져 있습니다. (11-17)비만,대사 증후군,암,신경 퇴행성 질환 및 조기 노화와 관련이 있습니다.
우유에는 생장자극호르몬이 많이 함유되어 있는데,그 농도는 우유 가공(저온 살균,균질화,소화)후에도 높게 유지되는 것으로 나타났다(18).
아미노산 서열은 인간 및 소의 이그 제 큐 티브-1 에 대해 동일하므로,소의 이그 제 큐 티브-1 은 인간 이그 제 큐 티브 수용체(19)에 결합 할 수있다. 또한 장내에서의 소화기능은 우유의 단백질에 의해 보호되고 있으며,따라서 소화기능은 우유 섭취 후 혈청에서 활성 상태를 유지합니다(2).
우유는 종종 유청 단백질 기반 제품과 관련하여 소비되며,이 조합은 식후 인슐린 수치와 기초 혈장 수준을 높입니다(20).
흥미롭게도,소비자의 혈 청 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형 유전자 변형
낮은 혈당 지수(위장관)에도 불구하고 발효유 및 비 발효유 제품 모두 3~6 배 높은 인슐린 반응을 유도합니다(21).우유,인슐린 및 인슐린 성장 인자 1(1)
우유는 혈청 인슐린 -1 수준의 오래 지속되는 증가와 인슐린 분비의 식후 빠른 상향 조절을 유도함으로써 신호 전달 메커니즘을 발휘합니다(22,23). 흥미롭게도 우유와 그 유도체는 다른식이 단백질 공급원(9-16)보다 단백질 -1 수준을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 인체 내 거의 모든 세포에 존재하는 고유 한 대사 효과와 특정 수용체를 가진 호르몬처럼 작용합니다. 이 경우,성장 자극의 매개체는 다음과 같습니다.
혈청 IGF-1 는 주로 간장에 의해 생산이 90%이상의 분자 구 IGF-인 단백질-3(IGFBP-3)(18). 호르몬,영양,연령,성별 및 유전 적 가변성의 대상이됩니다. 세포 성장 및 증식을 촉진하고 세포 사멸을 억제합니다(24). 세포 성장 및 증식은 포스포이노시톨-3-키나아제의 활성화 및 후속 상향 조절에 의해 유도된다.
가용성 우유 단백질의 유장 분획에 주로 존재하는 인슐린 자극 아미노산은 인슐린 분비의 자극을 담당하는 주요 요인이므로 우유의 탄수화물 함량이 아닌 가장 강력한 인슐린 트로픽 효과를 발휘합니다(3).
글루타민 및 필수 분지 아미노산(예:레오닌,이소류신 및 발린)은 췌장 세포(3)에서 인슐린 합성 및 분비를 촉진합니다.따라서,우유 및 유제품은 필수 아미노산이 풍부하다(25,26). 또한 우유 단백질(4)에서 발견되는 인슐린 변성 아미노산 인 류신에 의해 촉진됩니다.
흥미롭게도 가장 많은 양의 류신은 동물성 단백질 공급원(8%)이 아니라 유청 단백질(14%)(27)에서 발견됩니다.
인슐린 저항성 및 제 2 형 당뇨병의 발달은 높은 혈당 수치(28-32)의 지속성으로 정확하게 예측할 수 있습니다.
간 이그 제 큐 티브 -1 합성의 주요 요인은 트립토판이며,이는 주로 풍부한 유청 단백질 인 락탈 부민(33,34)에서 발견됩니다.
글루타민 분해 경로(36-38)의 중요한 전구체 인 동시에 세포 류신 흡수(35)를 촉진하기 때문에 글루타민 활성화에 비판적으로 관여하는 또 다른 중요한 요소는 글루타민이다. 우유 트리글리 세라이드(39,40)의 약 32%를 구성하는 지방산 팔미 테이트는 또한 리소좀 전좌(41)를 활성화시키고 리소좀 전좌(41)를 향상시킬 수 있습니다.
결과적으로,주로 우유 단백질과 높은 혈당 지수 생성물의 조합으로 구성된 전형적인 서양식 식단은 혈청 인슐린과 인슐린 -1 수준에 중요한 자극 효과를 가지므로 유사 생성 및 항 아폽토시스를 촉진합니다(3). 또한 우유는 후성 유전 학적 신호”소프트웨어”를 소비자에게 마이크로 나 형태로 전달하며,이는 엑소 좀(44)이라고 불리는 세포 외 분비 나노 세포를 통해 표적 세포로 운반됩니다.
여드름과 서양 문명
여드름은 서구 사회에서 거의 보편적 인 질병이되었으며,청소년 인구에서 79-95%,25 세 이상의 개인에서 40-54%,중년에서 3-12%(45). 여드름은 현재 서양 식단에 의해 유발 된 불균형 영양의 명백한 결과로 간주됩니다.
여드름은 비 서구 사회(이누이트,오키나와 섬 주민,아체 사냥꾼,키타 반 섬 주민)에서 발견되지 않았으며,그 인구는 구석기 시대식이 조건을 계속 준수합니다(45). 대조적으로,여드름은 그것의 병인(45)에 있는 환경 요인에 의해 한 거창한 역할을 강조하는 서구화한 사회에 있는 거의 유행성 질병에 진화했다. 여드름과 영양 사이의 연관성에 관한 지식은 고혈당 성 탄수화물과 우유의 섭취 증가가 혈당 활성화(18,46,47)의 주요 요인이라는 발견으로 절정에 달했습니다.
환경 요인은 현대화 된 사회에서 여드름 발생에서 가장 중요한 기둥 인 것으로 보이며 이러한 요인의 식별은 서구 인구에서 여드름 치료의 열쇠가 될 수 있습니다(45,48). 서양 식단은 고혈당 탄수화물 및 유제품의 소비 증가로 특징 지어지는 최대화 된 신석기 식단으로 간주 될 수 있으며,이는 인슐린 수치를 증가시키는 것으로 알려져 있습니다.
1885 년,벌클리는 여드름 환자 1500 명을 포함한 광범위한식이 연구에 이어 우유 소비와 여드름 사이의 연관성에 대한 의심을 제기 한 최초의 조사자 중 한 명이었습니다(50). 최근 하버드 전염병 학자 아데바모워 외(51-53)는 회고전 간호사의 건강 연구 2 와 미래의 성장 오늘날 연구에서 수집 한 데이터를 평가 한 후 우유 소비와 여드름 사이의 연관성에 대한 최초의 역학 증거를 제공했습니다.
나중에 다른 통제 된 임상 연구는 유제품 소비와 여드름 심상 성(54-57)사이의 상관 관계를 강조하여 우유,포화 및 트랜스 지방 소비 및 고혈당 부하를 심상 성 여드름을 유발하거나 악화시키는 주요 요인으로 확인했습니다(58).여드름은 장모낭에 대한 안드로겐의 영향에 의해 직접적으로 유발되는 피부병으로 간주되지만,그 과정은 혈장 안드로겐 수치보다 훨씬 더 강하게 연관되어 있습니다(59). 이러한 변화는 특히 성인 여드름 환자에서 확인되었습니다(60,61).
따라서 여드름과식이 요법 사이의 연관성은 서구의 생활 방식과 강하게 관련이 있으며,이는 고혈당 탄수화물뿐만 아니라 인슐린 저항성 우유 및 유제품의 소비 증가로 특징 지어지며,이는 결국 인슐린 분비 증가와 인슐린 유사 성장 인자 -1 로 이어진다.(22, 45, 47, 62).
여드름은 현재 제 2 형 당뇨병,비만 및 암(45,49)을 포함하는 대사성 질환의 구성원으로 간주됩니다. 여드름은 비만,동맥 고혈압,인슐린 저항성,제 2 형 당뇨병,암 및 알츠하이머 병(28,63-66)과 같은 문명 세계의 다른 질병과 함께 고혈당식이 요법과 유제품 소비 증가로 인한 인슐린/인슐린 -1 신호 증가와 관련이 있습니다(22, 23, 52, 53, 62). 문명의이 질병은 전신적으로 과장 신호,피부에 그것의 위치 때문에 모두의 가장 눈에 보이는 되 고 여드름의 지표로 간주 됩니다.
mTORC1
이 mTORC 복잡한 구성되어 있 mTORC1 및 mTORC2,는 복잡한 시스템에 응답하는 다양한 환경 자극을 제어하기 위해서는 다양한 세포 프로세스(48). 엠토르크 1 은 단백 동화 과정에 반응하여 세포 성장 및 증식의 잘 알려진 촉진제이다(67). 또한,엠 토크는 유전자 전사 및 번역,리보솜 생물 발생 및 인슐린,단백질 및 지질 합성을 자극하면서자가 파지 기전을 억제한다(68-73). 서양의 식단은 포도당(세포의 에너지 상태),필수 아미노산(주로 류신),성장 인자(인슐린)를 통해 라파 마이신 복합체 1 의 포유류 표적에 대한 강력한 대사 신호로 작용합니다.
-1 (69, 75-77);
2) 충분한 세포 에너지(78,79);
3)아미노산,류신과 같은 우세하게 근본적인 비카스의 가용성(25, 69, 73, 74, 76, 77);
4) 글루타민(35,38)및
5)포화 지방산,특히 팔 미트 산(41)의 가용성.또한,본 발명의 다른 실시예는,본 발명의 다른 실시예는,본 발명의 다른 실시예에 따른,본 발명의 다른 실시예에 따른,본 발명의 다른 실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른,실시예에 따른 우유는 글루타민 활성화를 제공합니다.글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민,글루타민 글루타민은 글루타민 분해 경로를 통해 엠 토르 티콘을 활성화시키고 세포 류신 흡수를 제어한다.
우유는 인크 레틴과 인슐린 분비를 자극합니다-전유와 탈지유의 혈당 지수가 상대적으로 낮음에도 불구하고 인슐린 지수는 전유와 탈지유의 경우 각각 훨씬 높습니다(85,86). 유장 단백질 분획은 젖소의 주요 인슐린 변성 단백질 분획이지만(87),유장 유래 아미노산도 췌장 세포에 인슐린 변성 효과를 발휘합니다(82,88).-확장된 연구에 따르면 우유가 풍부한 식단은 인슐린과 같은 성장 인자-1 의 혈청 수준을 증가시킨다는 것이 확인되었다.
우유는 팔 미트 산 활성화 메 토르 크 1 을 제공합니다-소 우유의 지질 양은 3.5~5%를 형성하며,그 중 거의 98%가 트리 아실 글리세롤로 구성됩니다(39). 우유 지질의 주요 지방산은 팔미 테이트(씨 16:0)(39,40),이는 리소좀 구획(41)과 유사하게.이 연구는 인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성,인슐린 저항성. 미국(91)에서 소아 및 청소년의 비만 및 향후 인슐린 저항성에 대한 마커로 제안되었습니다.
인간 암 연구는 인간 암의 대다수에 존재하는 일반적인 분자 결함으로 인간 암 활동을 인식했으며(92),따라서 현재 연구에서 주요 초점이되었습니다(93). 암 외에도 비만,제 2 형 당뇨병(11,94)및 동맥 고혈압 및 알츠하이머 병(14,28,63-66)과 같은 문명 세계의 다른 질병과 관련이 있습니다.
피부에 위치하기 때문에 여드름은 전신적으로 과장된 대사 신호 전달의 가시적 인 지표로 간주되며 비만,동맥 고혈압,인슐린 저항성,제 2 형 당뇨병,암 및 알츠하이머 병에 대한 예측 가능한 마커로 간주됩니다(28,63-66).
또한,증가 된 혈청 인슐린과 인슐린 -1 수준은 대부분의 유형의 상피 신 생물(98,99)을 포함하여 다양한 암(95-97)의 발병에 관여합니다. 청소년기와 성인기의 일일 우유 및 유제품 소비는 전립선 암 위험 증가와 관련이 있습니다(100,101).
우유 및 건강/부정적인 영향
우유 및 정신성 발달:위에서 언급 한 바와 같이 서양 영양은 여드름 탈주와 관련이 있지만 조숙 한 사춘기의 중요한 유도제이기도합니다. 연구에 따르면 낮은 혈당 지수 식단을 채택한 스포츠 활동에 종사하는 청소년 여성은 초경(102)이 지연된다는 사실이 밝혀졌습니다.
1835 년 초경의 중간 연령은 16 세 였고,1970 년 사춘기의 발병은 12 세(103 세)로 감소했는데,이는 우유와 우유 단백질 소비 증가로 인한 것일 수 있습니다(104,105). 흥미롭게도,최근의 연구는 조숙 한 사춘기가 성인기의 제 2 형 당뇨병,대사 증후군 및 비만 위험 증가와 관련이 있습니다(106-111).
새로운 인간 표현형 인”우유 거인”이 서양 식단의 결과로 나타났습니다. 현대인의 표현형은 증가 된 선형 성장(112),증가 된 체질량 지수 및 비만(113-115),청소년 발병 근시(116),인슐린 저항성(117)및 제 2 형 당뇨병 및 암(28,63,64,118)의 위험 증가를 특징으로합니다.
대부분의 현대 만성 질환의 중요한 불리한 환경 요인 및 촉진제는 식후 고 인슐린 혈증을 유발하고 영구적으로 혈청 수준을 증가시키기 때문에 우유 단백질 소비입니다(2). 2 차적으로,인슐린/인슐린 신호 전달은 흉선에서 태아 및 선형 성장 및 티 세포 성숙을 조절하는 동시에 여드름 병인,죽상 동맥 경화증,당뇨병,비만,암 및 신경 퇴행성 질환에 관여합니다(2).
이차적으로,인슐린/IGF-1 신호를 조절하는 태아와 선형 성장하고 T 세포 성숙,thymus,안에 관여하는 여드름 pathogenesis,죽상 동맥 경화증,당뇨병,비만,암,신경 퇴행성 질환(2).
우유 소비 및 선형 성장-우유는 뼈의 성장과 광물 화를위한 최고의 칼슘 공급원이므로 지난 수세기 동안 선진국에서 관찰 된 가속화 된 선형 성장 및 신체 높이와 긍정적 인 관련이 있습니다(119).
우유 소비 및 비만–우유 섭취는 또한 비만의 위험 요소가 될 수 있습니다(120,121). 청소년 비만은 보상 성 고 인슐린 혈증에 의해 특징 지어지며,이는 만성적으로 억제함으로써 자유 인슐린-1 의 생체 이용률을 증가시킨다(124).
우유,인슐린,유전자 변형 호르몬-1 및 암–앞서 언급 한 바와 같이,유전자 변형 호르몬-1 은 세포 성장,분화 및 신진 대사에 관여하는 알려진 유사 생성 호르몬이므로 유방,전립선,위장관 및 폐에서 잠재적으로 종양 발달 및 성장을 촉진합니다(126).(127),우유 단백질 소비와 관상 동맥 심장 질환으로 인한 남성 사망률 사이의 선형 상관 관계가 입증되었을 때(128).신경 퇴행성 질환–노화는 신경 퇴행성 질환 발병의 주요 위험 인자로 간주됩니다(129). 인슐린 신호 전달 경로는 수명,노화 및 신경 퇴행성 질환을 조절하는 중요한 요소입니다(130,131). 결과적으로,인슐린-인슐린-1 경로에 미치는 영향으로 인해 우유 소비는 신경 퇴행성 장애의 가능한 촉진제로 간주 될 수 있습니다. 연구 결과 혈액-뇌 장벽을 관통할 수 있는 순환 유전자 발현-1 을 밝혀 하 고 확장 포유류 수명(131)으로 이어질 수 있는 뇌에서 유전자 발현-1 신호를 감소 가능성을 제안 했다.