“면역능력자”환자에서의 사이토메갈로바이러스 재가동:과학적 예방의 요구

사이토메갈로바이러스는 면역억제 환자에서 잘 알려진 병원체이며,패혈증을 앓고 있는 중환자 환자의 잠재적인 병원체로서 주목받고 있다. 1 차 감염 후,이 베타 헤르페스 바이러스는 근절되지 않고 숙주에서 평생 감염을 확립합니다. 이 상태는”대기 시간”이라고도하며 나중에 면역 억제 및 염증(검토)을 포함한 여러 가지 자극에 의해 재 활성화 될 수 있습니다. 미국에 있는 사람들의 대략 60%는 6 년의 나이에 의해 심혈 관계 바이러스에 감염되고,따라서 큰 인구는 재 활성화를 위해”위험한 상태”에 그(것)들을 만드는 잠재성 바이러스를 품습니다.

중요한 질병—특히 패혈증—CMV 다시 활성화에∼30%이들의 잠재성으로 감염된 개인을 찾아내는 지금 재현해 독립적으로 4 개의 그룹입니다. 이 패 혈 성 자극의 분자 기초 패 혈 성 및 그 염증 성 캐스케이드 패 혈 성 재 활성화의 동물 모델을 결합 하 여 평가 되었습니다. 본 저널의 이 호에서,본 엠 2019 년 10 월 31 일 및 2019 년 10 월 31 일. 바이러스 활동에 대한 간단한 역학 문서를 넘어서서 이러한 재 활성화 에피소드에 기여하거나 그 결과로 발생할 수있는 중요한 면역 학적 사건을 평가하기 시작했습니다. 이 인구에 있는 재 활성화는 이전에 부패시키는 질병,본질적인 바이러스성 짐 및 재활성화 자극의 아마 엄격에서 근본적인 면역성이 있는 타협의 엄격의 결과이기 위하여 추정되었습니다. 패혈증을 가진 중환자 환자는 그들의 질병에 의해 면역 저하되는 것으로 알려져 있으며,면역 억제 된 개인에서 볼 수 있듯이 이것은 고의적 인 면역 체계 손상은 아니지만,이 면역 저하가 그들을 재 활성화시키는 것으로 추정되었습니다.

이 문제의 데이터는 북핵 세포 기능 장애의 형태로 면역 저하가 바이러스 재 활성화 단계를 설정할 수 있음을 시사한다. 노스 캐롤라이나 세포 활동은 급성 감염 후 바이러스 제어에 중요 뿐만 아니라 재 활성화의 제어. 패 혈 증을 가진 모든 환자는 북한 세포 반응의 억제를 시연 하 고,또한,인터루킨-2 이러한 환자에서 북한 세포 기능을 복원할 수 없습니다. 불행하게도,그것은 그렇게 간단하지 않았다. 모든 환자는 노스 캐롤라이나 세포 기능 장애가 있었지만 30%만이 바이러스를 재 활성화했습니다.

모든 환자가 재 활성화 된 바이러스를 가지고 있지 않은 이유는 재 활성화에 앞서 언급 한 다른 기여자,즉 기본 바이러스 부하 또는 자극 강도와 함께있을 수 있습니다. 동물 모델을 사용 하 여,내 동료와 나 뿐만 아니라 다른 수 사관 지적 기본 바이러스 부하 패 혈성 자극과 대기 시간에서 바이러스를 다시 활성화 하는 능력에 직접 비례(다 공표 되지 않은 데이터 및). 또한 재 활성화 자극(예:복막 대 혈류)의 위치는 바이러스를 재 활성화하는 능력에 영향을 미칩니다. 이러한 매개 변수 중 어느 것도 폰 미디엄 100000000 에서 설명되지 않았습니다.의 현재 보고서 또는 다른 게시 된 데이터,하지만 의심 할 여지없이 이러한 요인은 개인의 바이러스 재 활성화 성향에 기여한다. 따라서,그 가능성 엔케이 세포 기능 장애 에 걸리기 쉽게 재 활성화 존재하지만 추가 연구가 필요합니다.

이 연구 환자들은 선천적 면역에 명백한 결함이 있었지만 대부분의 임상 적으로 면역 억제 환자와 달리 세포 기능을 유지하는 것으로 나타났습니다. 연구 결과에 따르면 대부분의 환자는 포도상 구균 및 포도상 구균 성 장 독소에 대한 세포 반응성을 유지했다. 비록 그들의 티 셀 응답 셉 호스트 면역 시스템에서 더 세계적으로 발생 하는 것의 제한 된 표현 될 수 있습니다,여러 항 원에 대 한 기능 티 셀 반응은 그대로 사실 티 셀 손상이 발생 하는 재 활성화에 대 한 필요 하지 않습니다 제안 합니다. 이것은 현재 생각에서 뜻깊은 출발 이다. 대부분의 최신 데이터 티 셀 대기 시간의 유지에 중요 한 역할을 하는 것이 좋습니다. 대부분의 패혈증 환자는 바이러스 감염이 왜 이들 환자에서 통제되었는지를 설명하지만 대기 시간을 유지하는 데있어 엔케이 및 테이 세포의 중요성에 대한 재평가를 보증합니다.

이러한 재 활성화 에피소드는 면역 체계에 의해”통제”되기 때문에 임상 적 결과가 없다고 주장 할 수 있습니다. 실제로,가장 잘 알 수 있듯이,재 활성화 환자는 전격적으로 죽어가는 것처럼 보이지 않습니다. 그럼에도 불구하고 현재까지 발표 된 임상 연구는 이러한 환자에서 놀랍도록 일관된 이환율을 보여주었습니다. 비면역억제 중환자실 재활성화를 가진 환자는 기계 환기의 지속 기간을 늘리고,입원 기간을 연장해야 하며,생존율이 악화되었을 수 있습니다. 이 상황 적 증거에도 불구하고,병원체 또는 무고한 방관자로서의 재 활성화를 보여주는 결정적인 인과 관계 데이터는 부족합니다. 따라서,비록 면역 억제 환자에서 잘 허용 병원 체,비 면역 억제 비판적으로 아픈 환자에서 병원 체는 회의론 남아 있다.

그러나 병원성의 주장을 뒷받침하는 데이터가 있다. 잠복 자만심 자만심의 한 저수지는 폐이며,이것은 일관된 재 활성화 부위입니다. 동물에서 최근 연구는 패 혈 증에 의해 유도 된 폐 자 궁 자 궁 재 활성화 원인 과장 된 염증 반응—즉,발병에서 강한 고 감염 되지 않은 쥐에서 본 염증 반응 보다 더 연장 제안 했다. 이 염증 반응은 재 활성화 된 마우스에서 폐 섬유증을 일으킬 정도로 상당합니다. 저널의이 문제에 제시된 데이터는이 과장된 면역 반응을 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 설정에서의 그대로 T 세포의 기능,CMV 재활동될 수도 있습니다 실제로 더 많은 해로운 이상에서 그들 T 셀 장애 발생합니다. 눈에 띄는 항 바이러스 염증 반응의 유도 폐 손상,발생할 수 있습니다 그리고이 재활성을 경험 하는 패 혈 증 환자에서 본 호흡 부전의 장기간된 기간을 설명할 수 있습니다.

이것은 우리에게 딜레마를 남깁니다.: 이 환자들을 어떻게 해야 할까요? 비면역 억제 환자에서 감염/재활성화의 치료를 지원하는 데이터는 거의 없으며,일화적인 데이터는 재활성화가 확립 된 후 치료가 이환율을 감소시키는 데 효과적이지 않다는 것을 시사합니다. 또한,본 저널의 본 호에 제시된 데이터는 다음과 같다. 대부분의 재활성화 에피소드가 치료 없이 통제되고 해결된다는 것을 건의하십시오. 앞서 언급 한 바와 같이,현재의 동물 데이터는 재 활성화의 발생—그리고 더 중요한 것은 이러한 재 활성화 사건에 대한 면역 반응—이 부상을 유발할 수 있음을 시사합니다. 다행히도 항 바이러스 예방은 재 활성화와 그에 따른 폐 손상을 예방하는 것으로 보입니다. 이식 받는 사람 으로부터 임상 데이터를 지원 또한 예방 전략은 가장 효과적인 질병 환원 감염 또는 재 활성화와 관련 된 감소에 좋습니다. 따라서 병원성을 암시하는 증거는 더 이상 무시되어서는 안되며 함께 취해지면 가장 효과적인 치료법이 위험에 처한 사람들의 예방이 될 것이라고 제안합니다.

이식되지 않은 환자들에서의 자간전증 재활성화의 예방 연구는 적어도 두 가지 이유로 신중하고 신중히 수행되어야 할 것이다. 첫째,패혈증 환자는 우리의 가장 아프고 현재 사용 가능한 항 바이러스 약물 중 하나입니다. 둘째,이 효능에 대한 질문에 접근하고 과학적으로 대답 할 필요가 있습니다. “위험에 처한”인구는 신중하게 정의되어야하며 현재 패혈증 및 잠복 감염 환자를 포함해야합니다. 가장 안전하고 효과적인 치료 전략은 패혈증 및 복막 재 활성화의 동물 모델을 사용하여 정의해야합니다. 또한,연구는 바이러스 부하를 모니터링해야합니다,낮은 수준의 항원 혈증 환자가 치료를 필요로하는지 여부를 확인하고 치료에 대한 반응을 정의하는 데 도움이. 이 시점에서,항 바이러스 치료가 적절한 과학적 증거없이 단순히 치료의 표준이된다면,우리는 이식 임상의가 감염을 치료하는 것과 같은 딜레마에 직면하게 될 것입니다. 제대로 통제 된 예방 시험이 처음부터 수행되지 않았기 때문에 예방의 효과를 확인하는 데 거의 20 년이 걸렸습니다.

바이러스 부하의 모니터링은 예방 시험에서 치료에 대한 반응을 판단하는 데 중추적 인 역할을 할 것이기 때문에 모니터링에 대한 마지막 요점을 제시해야합니다. 본 엠 2018 년 11 월 1 일. 이 문제에 이전 관찰을 지원 합니다. 자신의 연구에서,von Müller et al. 재 활성화 위험이있는 패혈증 및 잠복 형 당뇨병 환자의 3 가지 개체군을 정의했습니다. 한 그룹은 감지 할 수없는 65 과 반응성 티 세포에는 변화가 없었으며,이는 아마도 재 활성화가없는 세포를 대표 할 것입니다. 두 번째 그룹은 재 활성화로 인해 검출 가능한 항원 혈증이 발생했으며,이는 아마도 티 세포 반응에 의해 제한되었을 것입니다. 마지막 그룹은 아직 개발 된 항원 혈증에 대한 음성이었다. 이 그룹은 가능성이 검출하기 전에 제어 된 세포 반응 때문에 검출 65 항원 혈증의 감도 또는 그 티의 탈출 재 활성화를했다 환자를 나타냅니다 항원 혈증이 발생했습니다. 그것은 이전에 관찰 되었습니다 면역 시스템 반응 하는 활기는 일반적으로 반비례 바이러스 부하 감지 관련. 미래의 연구의 CMV 활성화해야 하는 이렇게 다음을 포함합니다 측정 CMV 특이 T 세포의 확장으로 설명한 저자에 의해 또는 기타 이와 유사한 방법을 사용하는 CMVspecific tetramers 을 측정하 T 세포의 반응입니다.

그것은 흥미로운 CMV,잘 알려진 병원체 면역 환자들은 다시 활성화에 하위 집합의 비판적으로 아픈 환자,나타나는 마들보다 더없이 활성화. 이 우연의 일치인가? 가능성이 없습니다. “우리 거실의 코끼리”를 인정할 때가 왔지만,재 활성화 위험이있는 환자의 항 바이러스 예방과 함께 신중하게 설계된 시련에 의해 해결되어야합니다.