2018 년 10 월 15 일에 확인함.15, 2014
우리가 지금 필요한 것은 더 나은 약물이며,왜 약물이 개별 환자에게 효과가 있었는지 또는 효과가 없었는지에 대한 더 나은 이해로 우리는 방사선 및 테모 졸로 마이드를 넘어 필드를 이동할 수 있습니다.
—엘리자베스 아르 자형. 테모졸로마이드는 새로 진단된 교모세포종에 대한 방사선과 병용하여 2005 년 미국 식품의약국에 의해 승인되었습니다. 최근 3 개의 대규모 무작위 3 상 시험이 완료 되었음에도 불구하고 새로 진단 된 아교 모세포종 관리는 치료 과제로 남아 있습니다. 아교모세포종을 가진 환자를 화학방사선+베바시주맙(아바스틴)또는 위약에 무작위로 배정했습니다.1,2 두 연구 모두 베바 시주 맙으로 처리 된 팔에서 전반적인 생존율을 향상시키지 못했지만 아바글 리오는 베바 시주 맙으로 무 진행 생존에 완만 한 개선을 보였다.
‘스마트’임상시험의 필요성
이 호에서 검토된 바소 종양학 분야의 스텁과 동료들에 의해 보고된 중심 연구는 전반적인 생존에 영향을 미치지 못하는 임상시험의 목록에 추가된다.3 지난 10 년 동안 등장한 치료 적 도전은 이러한 종양의 근본적인 이종 생물학(예:관리 메틸화 상태,이드 돌연변이 상태 및 기타 알려지지 않은 분자 마커)이 개별 종양 행동을 크게 지시하고 현재 약물은이 생물학에 영향을 미치지 않습니다.
아교모세포종의 분자 특성을 좀 더 좁게 정의하기 위해,테모졸로마이드에 대한 반응의 예후 및 예측 모두인 것으로 생각되는 마커인 관리 메틸화 환자에서 중심을 수행하였다. 이 연구는이 마커의 예후 적 중요성을 확인했다:환자는 23.6 개월의 평균 전체 생존을 경험했으며,이는 21 과 유사했다.연구 및 암 치료를위한 원래 유럽기구에서 관리-메틸화 코호트의 7 개월(캐나다 국립 암 연구소)방사선 및 테모 졸로 마이드의 시험(보다 나은 14.6 선택되지 않은 환자에서보고 개월).4
하지만 불행히도,중심,0825 및 아바글리오의 결과는 우리가 추가적인 약물을 추가함으로써 특정 종양 아형의 생존 곡선을 편향시키는 것을 거의 수행하지 못했다는 것을 시사한다. 종양 분자 메이크업의 이질성에 대한 우리의 지식이 증가함에 따라,우리는 특정 종양 하위 유형(개인화 된 의학의 도비적인 성배)을 더 선택적으로 표적으로하는”똑똑한”임상 시험을 설계하는 데 점점 더 도전 받게 될 것입니다.
우리는 중심으로부터 무엇을 배울 수 있습니까?
아마도 중심에서 배운 가장 유용한 교훈 적시 중앙 종양 조직 분석의 타당성 이었다. 저자들은 수술 후 화학 방사선을 시작하는 데 상당한 지연없이 25 개국의 146 개 연구 사이트에서 인상적인 3,060 개의 종양 샘플을 평가할 수있었습니다. 조직을 빠르게 수집하고 처리 할 수있는이 능력은 우리가 다기관 환경에서 스마트하고 표적화 된 에이전트 클리닉 시험을 설계 할 수 있음을 시사합니다. 우리는 종양 아형을 연마로 점점 더 작은 샘플 크기의 가능성을 감안할 때,다기관 공동 시험은 매우 중요 할 것이다. 센트럴은이 과정이 가능하다는 것을 보여 주었다,그러나 우리가 지금 필요한 것은 더 나은 약물과 약물 않았다 또는 우리가 방사선 및 테모 졸로 마이드를 넘어 필드를 이동할 수 있도록 개별 환자에서 작동하지 않은 이유에 대한 더 나은 이해이다.
실망,거기 등장하는 수 강 생물학적 근거에 대한 추가 cilengitide,는 avß3 및 avß5integrin 억제제를 chemoradiation 에서 이 설정입니다. 임상 모델을 보였는 avß3 및 avß5integrins 었다는 표현에 신경 및 내피세포는 integrins 에서 중요했다 여러 세포 생존 프로세스:증식,마이그레이션,혈관신생 모든 열쇠 암을 대상입니다.5-7 실렝게티드와 방사선 사이에 가능한 시너지 효과의 증거조차 있었다.8 1 상 및 2 상 시험은 역사적 통제에 비해 생존의 개선을 제안했습니다.9,10 그럼에도 불구하고 이러한 유망한 초기 결과에도 불구하고 중심은 생존을 향상시키지 못했습니다.
비슷한 강력한 생물학적 이론적 근거와 유망한 초기 임상 시험 데이터가 실패한 0825 및 아바글리오 시험보다 먼저 성공 가능성을 어떻게 향상시킬 수 있는지에 대한 질문을 제기했습니다. 한 가지 제안은 무작위 2 상 시험이지만 위약 또는 대조군이있을 때 불치병에 직면 한 환자에게는 불쾌감을 줄 수 있습니다.
따라서 종양 분자 아형의 생물학적 영향을 명확히하고 약물이 분자 아형과 일치하는지 확인하기 위해보다 혁신적인 작업을 수행해야합니다. 점점 더,1 상 및 2 상 시험은 고도로 선택된 종양 집단에 초점을 맞추고 있으며,이 문제를 해결하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한,가능한 범위,조직,혈액 마커,또는 치료에 종양 반응의 생물 학적 메커니즘을 명료 하 게 하는 데 도움이 응답의 이미징 마커의 상관 연구 필요 합니다. 환자가 재판에 참여하려는 경우,우리는 희망 그들의 헌신에서 가능한 한 많이 배워야한다. 물론,이 모든 추가 비용이 함께 제공됩니다.
요약하면,아교 모세포종 환자를 돌보는 환자 및 건강 관리 제공자에게 최근 몇 가지 실망이있었습니다. 그럼에도 불구하고,각각의 실패와 함께,우리는 희망 여전히 앞으로 반 단계를 취할 수 있습니다. 예를 들어,중심으로 수집 된 3,060 개의 교 모세포종 샘플은 종양 이질성 및 치료 또는 생존에 대한 관련 반응을 명확히하는 데 도움이되는 조직 저장소가 될 수 있습니까? 궁극적으로,우리는 더 나은 약물이 필요하고 이것은 교 모세포종 병태 생리학의 복잡성에 대한 더 나은 이해를 필요로 할 것입니다. ■
노출:거스너 박사 보고 잠재적인 충돌이 없습니다.
1. 아교모세포종 진단을 받은 베바시주맙. 370:2048-2049,2014.
2. Chinot OL,심지 W,메이슨 W,et al:낼 plus 방사선 치료–temozolomide 에 대한 새로 진단 glioblastoma. 370:709-722,2014.
3. 2017 년 11 월 1 일: 메틸화 된 관리 촉진제와 함께 새로 진단 된 아교 모세포종 환자에 대한 표준 치료와 병용 된 실렝게 티드(중심 연구 26071-22072 연구):다 중심,무작위,공개 라벨,3 상 시험. 란셋 온콜 15:1100-1108,2014.
4. 유전 적 소인 및 유전 적 소인이있는 유전 적 소인이있는 유전 적 소인이있는 유전 적 소인이있는 유전 적 소인이있는 유전 적 소인이있는 유전 적 소인이있는 유전 적 소인이있는 유전 적 소인이있는 유전 적 소인이있는 유전 적 소인이있는 유전 적 소인이있는 유전 적 소인이있는 유전 적 소인. 352:997-1003,2005.
5. 또한,알파(브이)베타 3 및 알파(브이)베타 5 인테그린 발현은 신경교종 주변부에 있다. 신경 외과 49:380-389,2001.
6. 이 연구에서는 아교 모세포종에서 성장 인자-베타 경로를 변형시키는 데 사용되는 인테그린 조절을 연구했습니다. 뇌 136:564-576,2013.
7. 신경 교종에서 인테그린 알파 베타 3 의 발현은 종양 등급과 관련이 있으며 종양 혈관 구조에 국한되지 않습니다. 뇌 파톨 18:378-386,2008.
8. 이 경우,방사선 감작에 의한 아교 모세포종의 방사선 감작은 예상하지 못한 일정 의존성을 갖는다. 2009 년 12 월 2719-2727.
9. 2017 년 11 월 1 일: 새로 진단 된 아교 모세포종 환자에서 실렝 기티 드 및 테모 졸로 미드 유지 요법에 따른 실렝 기티 드 및 테모 졸로 마이드의 1 상/이아 연구. 2010;28:2712-2718.
10. 이 연구의 목적은 교모세포종(교모세포종)에 대한 화학방사선과 결합된 실렝게티드의 안전성 실행 및 무작위 2 단계 연구이다. 암 118:5601-5607,2012.
거스트너 박사는 보스턴 매사추세츠 종합 병원 암 센터의 신경학과의 회원입니다.26071-22072 시험 보고 란셋 종양학,로저 스럽 프,메릴랜드,대학 병원 취리히,및 동료 발견 추가 선택적 에이펙스 3 및 에이펙스 5 인테그린 억제제 실렝기 티드 표준…