게시:2018 년 6 월 8 일
코데인 스포트라이트
처방자 업데이트 39(2):18-19
6 월 2018
주요 메시지
- 12 세 미만의 어린이
- 18 세 미만의 청소년:편도선 또는 아데노이드를 제거하기위한 수술 후 통증,기침의 증상 완화 또는 호흡 기능이 손상 될 수있는 환자의 경우
- 모유 수유 여성.
코데인은 약한 오피오이드 진통제로 경증에서 중등도의 심한 통증 완화를 위해 사용됩니다. 코데인은 또한 진해 특성을 가지고 있으며 비 생산적인 기침을 조절하기 위해 일부 기침 및 감기약에 사용됩니다. 코데인은 간에서 활성 화합물 인 모르핀 및 모르핀-6-글루 쿠로 니드로 대사됩니다.
코데인 대사
모르핀에 대한 코데인의 대사는 주로 시토크롬 효소를 포함한다. 코데인을 모르핀으로 대사하는 개인의 능력에 있는 뜻깊은 변이에 있는 사이프러스 6 유전자 결과에 있는 유전 다형성. 개인은 가난하고,중간이고,광범위하거나 매우 빠른 대사 제로 분류 될 수 있습니다 1.
광범위한 대사제 표현형은 정상(야생형)효소 활성을 나타내며 대부분의 사람들이이 범주에 속합니다. 빈약 한 대사 체와 매우 빠른 대사 체 표현형의 빈도는 인구마다 다릅니다. 뉴질랜드 인구에 있는 이 표현형의 관계되는 주파수는 알려져 있지 않습니다.
불량 대사제는 코데인을 모르핀으로 전환 할 수 없으며 진통제 혜택을 거의받지 못합니다. 광범위한 대사제는 코데인의 5-15%를 사이프러스 6 효소를 통해 모르핀으로 전환시킵니다. 이 환자에서는,코데인 인산염의 30 밀리그램 복용량은 모르핀의 대략 1.5 밀리그램에서 4.5 밀리그램을 열매를 산출할 것입니다. 매우 빠른 대사제는 코데인을 모르핀으로 매우 효율적으로 전환시켜 호흡 억제 및 사망과 같은 모르핀 독성을 유발할 수 있습니다.
코데인과 모르핀은 모두 모유로 배설됩니다. 이것은 매우 급속한 물질 대사자 인 모유로 기르는 어머니를 위한 특정한 관심사의 입니다. 모르핀을 포함하는 모유에 유아의 노출은 호흡 억제와 죽음을 위한 가능성과 더불어 유아에 있는 오피오이드 독성으로,이끌어 낼 수 있습니다. 또한,어머니의 오피오이드 독성(예:졸음)은 유아의 오피오이드 독성 징후를 식별하는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
코데인의 사용과 관련된 사망
미국 식품의약국은 1969 년부터 2015 년까지 식약청의 부작용 보고 시스템에 제출된 부작용에 대한 검토를 실시했다. 이 검토는 18 세 미만 어린이의 코데인 함유 의약품과 관련된 24 명의 사망을 포함하여 64 건의 심각한 호흡 문제 사례를 확인했습니다 2. 이러한 사례 중 상당수는 편도선 또는 아데노이드 제거 수술 후 코데인을 투여받은 폐쇄성 수면 무호흡증이있는 어린이와 관련이 있습니다 3. 이 아이들은 이미 근본적인 호흡 문제가 있었기 때문에 모르핀 유발 호흡 억제에 특히 민감 할 수 있습니다.
뉴질랜드에서는 2008 년 1 월 1 일부터 2014 년 12 월 31 일까지 전국 코로나 정보 시스템에 53 명의 사망자가 기록되었으며,코데인이 주요 기여자로 평가되었습니다. 평균 사망 연령은 48 세(범위 18-86 세)였습니다. 26.4%의 경우 사망은 의도하지 않은 것으로 간주되었습니다. 전반적으로 코데인 인산염은 의약품으로 인한 사망의 주요 기여자로 4 위를 차지했습니다.
어린이의 통증 관리
코데인은 더 이상 세계 보건기구 또는 호주와 뉴질랜드 마취 전문 대학에서 어린이의 진통제를 권장하지 않습니다 4,5.
코데인이 진통 효과 또는 독성 효과를 제공할지 여부를 예측하는 것은 불가능합니다.
코데인 함유 의약품에 대한 연령 제한 및 금기 사항의 변경
약물 이상 반응위원회(마크)는 최근 소아에서 코데인 사용의 이점과 위험을 검토했습니다.
마크 추천:
- 모든 코데인 함유 의약품의 사용은 금기 사항이어야합니다:
- 모든 징후에 대해 12 세 미만의 어린이
- 편도선 및 아데노이드 제거 수술 후 통증이있는 18 세 미만의 청소년
- 호흡 기능이 손상 될 수있는 18 세 미만의 청소년
- 기침을 위해 18 세 미만의 청소년
- 모유로 기르는 어머니에 있는 코데인을 사용하는 것을 피하는 경고는 금기에 강화되어야 합니다.
마크는 코데인 함유 기침 및 감기약이 이미 12 세 미만의 어린이에게 금기임을 지적했다.6.
173 분의 권장 사항에 대해 자세히 알아보기 meetingwww.medsafe.govt.nz/profs/MARC/Minutes.asp.메드세이프는 뉴질랜드 코데인 함유 의약품 후원사와 협력하여 마크의 권고에 따라 데이터 시트를 업데이트하고 있습니다.
마크는 소아에서 코데인의 사용을 검토했지만,의료 전문가는 코데인을 처방 할 때 모르핀 독성의 징후와 증상에 대해 모든 환자에게 알리는 것이 좋습니다.
코데인에 대한 부작용을보고하십시오.
- 원 KR,Gaedigk A,Dunnenberger HM,et al. 2014. 임상 약물 유전학 구현 컨소시엄 지침 시토크롬 유전자형 및 코데인 요법:2014 업데이트. 임상 약리학 및 치료제 95(4):376-82.
- 미국 식품 의약품 안전청. 2017. 식약청 약물 안전 통신:식약청은 어린이의 처방 코데인 통증 및 기침약 및 트라마돌 진통제의 사용을 제한합니다. URL:www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm (2018 년 5 월 7 일 액세스).
- 미국 식품 의약품 안전청. 2013. 식약청 약물 안전 통신:어린이의 코데인 사용에 대한 안전 검토 업데이트;편도 절제술 후 사용에 대한 새로운 박스 경고 및 금기 사항 및/또는 adenoidectomy.URL:www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM339116.pdf(2018 년 5 월 7 일 액세스).
- 세계 보건기구. 2012. 누가 의료 질병을 가진 아이들의 고통을 지속의 약리학 적 치료에 대한 지침.스위스:세계 보건기구. 본 발명의 실시예는 다음과 같다. 2015. 급성 통증 관리:과학적 증거. 멜버른:호주 및 뉴질랜드 마취 대학 및 통증 의학 학부.
- 메드세이프. 2016. 알림:어린이에게 기침 및 감기약을 사용하는 것은 부적절합니다. 처방 업데이트 37(2):18. URL:www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/PDF/Prescriber%20Update%20June%202016.pdf (2018 년 5 월 7 일 액세스).