2013 년 11 월 심한 피로,두통 및 엄청난 부비동 통증으로 소니아 돌린저의 투쟁이 시작되었습니다. “나는 단핵구증이있는 것처럼 느꼈다”고 그녀는 말한다. “나는 몇 시간 동안 잠을 잤고,일어 났을 때 더 많이 자야 할 것 같은 느낌이 들었습니다.”
당시 39 세였던 돌린저는 암 환자를 돌보는 목적으로 메릴랜드 대학의 석사 간호 프로그램에 등록했습니다. 그녀는 어머니 세—막내 불과 5 세-그녀의 어머니에 풀 타임 간병인이었다,누가 그냥 난소 암으로 사망했다했다. “나는 피로를 슬픔이나 스트레스로 돌리려고 노력했지만 암은 항상 내 마음 뒤에있었습니다.”라고 그녀는 말합니다.
돌린저의 귀 근처에서 림프절이 부어오르는 것을 발견한 주치의를 방문했다. 혈액 검사 결과 높은 백혈구 수가 나타났습니다. 그녀의 증상의 맨 아래에 도착하기를 간절히 원했던 돌린저는 귀,코 및 인후 전문가에게 노드 중 하나를 제거하고 테스트 할 것을 요청했습니다. 진단: 만성 림프구 백혈병(림프구),림프구의 암,또는 비 세포,그 골수에서 시작하여 혈액으로 때로는 림프절로 마이그레이션.
미국 암 학회에 따르면 매년 미국에서 20,000 명 이상의 사람들을 공격하고 여성보다 남성에게 더 많은 영향을 미친다. 일부 연구에 따르면 베트남 전쟁에서 사용 된 독성 제초제 인 에이전트 오렌지에 노출 된 사람들은 클 리플 렉스가 발생할 위험이 더 큽니다. 다른 사람들은 유전 적 위험 요인을 지적합니다: 클로람페니콜을 가진 1 급 친척이 있는 사람들은 이 질병에 걸릴 확률이 2~4 배 더 높습니다. 그러나 돌린저를 포함한 대부분의 사람들에게,이 질병은 나쁜 손을 다루는 것에서 비롯됩니다.
백혈병에서 백혈병 세포는 골수에 천천히 축적되어 결국 정상적인 백혈구,적혈구 및 혈소판이 밀집됩니다. 클로람페니콜의 특징은 비정상적인 혈액검사이기 때문에,대부분의 환자들은 일상적인 검진 중에 거의 우연히 이 질환이 있음을 발견합니다. “내가 환자들과 함께 사용하는 비유는 백혈병 세포가 당신의 정원에서 자라는 잡초와 같다는 것입니다. 이 잡초의 꽉 가득 있다면,좋은 물건을 통해 성장할 수 없다”박사 데이비드 엘 포터,페렐만 의과 대학에서 백혈병 치료 우수 조디 피셔 호로비츠 교수 및 필라델피아에서 펜 의학에서 세포 치료 및 이식의 이사는 말한다.
역사적으로 의사들은 클리 클을 치료 옵션이 제한된 난치병으로 간주했으며 그 중 어느 것도 치료 방법이 없었습니다. 환자는 궁극적으로 재발하기 전에 초기 치료에,때로는 수년 동안 반응했거나 초기 치료 후 6 개월 이내에 질병이 악화되었습니다. 이제 의사들은 그 어느 때보 다 더 많은 도구를 가지고 있습니다.
휴스턴 텍사스 대학교 앤더슨 암 센터의 백혈병 부교수인 니틴 자이나교 박사는”지난 10 년 동안 재발병 환자뿐만 아니라 일선 치료를 받고 있는 환자 모두에게 치료 환경이 크게 바뀌었다”고 말했다. “단일 에이전트 및 조합 식이요법을 포함 하 여 대상된 치료의 개발,환자 더 튼튼한 완화 및 더 나은 삶의 질을 달성 하 고 있다.”
과학자들은 여전히 무엇이 클레 르를 유발하는지 또는 어떻게 그것이 진전을 확실히 막을 수 있는지 완전히 이해하지 못한다. 그들은 왜 치료 후 종종 재발하는지 또는 왜 일부 환자가 전혀 반응하지 않는지 알지 못합니다. 많은 사람들이 수년간 재발하는 질병을 경험하고 여러 치료 과정이 필요합니다. 다행히도,새로운 치료 옵션 및 조합 요법,클 리 클 리 점점 한 번-및-할 수 암 불 치 만성 질환에서 이동.
치료에 오디세이
때와 같은 환자 Dolinger 을 받 CLL 진단,그들은 종종 그들의 미래는 삭제됩니다. “‘불치의 병’이라는 말을 듣는 것은 내장을 걷어차는 것과 같았습니다.
인터넷에서 답변을 수색한 후,돌링거는 임브루비카(이브루티닙)라는 잠재적으로 치료적인 치료법에 대해 알게 되었다. “나는 그가 호스피스에있는 동안 임브루비카를 데려 간 환자에 대해 읽은 것을 기억합니다. 몇 주 안에 그는 자신의 삶을 되찾았습니다. “그것은 나에게 희망을 주었다.”
그녀는 온라인 지원 그룹에 가입하여 베테랑 환자들이 모두 같은 말을 했습니다. 2 개월 만에 돌린저는 워싱턴 워싱턴의 롬바르디 종합 암 센터 조지 타운의 혈액학/종양학 부국장 브루스 체슨 박사 앞에 앉아있었습니다. 체슨은 수십 년 동안 클리 클리 환자를 치료해 왔지만 돌린저가 처음 방문하는 동안 그는 그녀에게 최선의 방법은 아무것도하지 않는 것이라고 말했다. 그는 더랄 처방,주의력 결핍 과잉 행동 장애에 대한 약물,그녀의 피로를 완화하고 그녀의 혈중 농도를 모니터링 할 수있는 체크인 일정에 그녀를 넣어.
유방,전립선 및 폐와 같은 고형 종양과는 달리 조기 발견과 즉각적인 치료가 초점을 맞추고 있습니다. 1980 년대와 1990 년대로 거슬러 올라가면 여러 연구에서 진단시 클락 클락 치료를 통한 생존 혜택이 없다고보고했습니다. “우리는 너무 빨리 치료에 뛰어 경우,우리는 어떤 혜택없이 독성에 환자를 노출 위험,”박사 타냐 시디 치,두 아르테,캘리포니아 희망의 도시에서 혈액 종양학는 말한다.
의사는 만성 림프 구성 백혈병에 관한 국제 워크숍에 의해 수립 된 지침에 따라 질병 진행의 증거를 치료하기로 한 결정을 근거로한다. 요인에는 림프절 확대,비장 또는 간과 같은 것들이 포함됩니다.; 자가 면역 용혈성 빈혈의 증거;독감 같은 증상을 쇠약하게합니다. 때
그것은 치료를위한 시간,의사는 약물 옵션의 슬루있다,같은:
- 화학 요법,예를 들어 플루다 라(플루다 라빈),벤 데카(벤다무 스틴)및 시 톡산(시클로 포스 파 미드).
- 표적 요법-임브루비카 및 자이델리그(이델랄리시브)와 같은 암세포의 성장 경로를 차단하는 키나아제 억제제 및 벤클렉스타(베네 토락 스)와 같은 세포 성장 및 세포 사멸을 조절하는 비씨클-2 단백질.이 항체는 세포 표면에 부착 된 특정 단백질에 부착 된 단일 클론 항체이며,리툭산(리툭시 맵),아르 체라(오피투 무맙)및 가지 바(오비 누투 주맙)와 같은 세포를 죽인다.
71 세의 테리 에반스가 2000 년에 클레오 파트라의 진단을 받았을 때,가장 효과적인 치료 옵션은 화학 면역 요법(플루 다라,사이 톡산 및 리툭산의 3 가지 약물 칵테일,더 일반적으로 골수 이식으로 알려져 있음)과 골수 이식이었습니다. 롱 비치의 도시에 대한 컴퓨터 기술 관리자,캘리포니아,에반스는 거의 증상 년 동안 항해.
“나는 치료가 필요하지 않은 환자의 운이 좋은 20%에서 30%의 일부라고 생각했습니다.”라고 그는 말합니다. 에반스는 2005 년에 은퇴했다. 그런 다음 2007 년에 그의 백혈구 수는 한 달 안에 두 배가되었습니다. 다음 달에 다시 두 배가되었습니다. 그는 식은 땀,피로 및 근육 약화를 경험하고 체중을 줄이기 시작했습니다. “난 그냥 떨어져 건조 샤워 후 앉아 있었다 너무 약했다,”그는 말한다.
그 때 그는 전문가를 만나기로 결정했습니다. 에반스가 자가면역 용혈성 빈혈을 일으킨 것으로 밝혀졌습니다. “의사는 현미경으로 내 혈액을보고 병원에 입원 시켰습니다.”라고 에반스는 말합니다. “내가 들어 오지 않았다면 의사는 48 시간 이내에 죽었을 것이라고 말했다.”
그의 자가면역 상태가 통제되고 나면,에반스는 3 가지 약물 임상 시험에 참여하여 나비토크락스라는 억제제를 조사했다. 그의 혈중 농도는 모두 치료 중에 정상으로 돌아 왔지만,그 요법은 간 효소에 혼란을 일으켜 재판에서 벗어나게했습니다.
2 년 후,그는 임브루비카와 아르제라를 비교하는 또 다른 재판에 등록했다. 그는 재판의 두 그룹에 참여한 다음 다시 재발했습니다. 2017 년 5 월 에반스는 세 번째 재판에 합류하여 임브루비카에 머물면서 벤클렉스타를 추가했다. “결합 된 처방에서 1 개월 이내에,내 혈액 수는 8 년 만에 가장 낮았다”고 에반스는 말한다. “나의 닥터는 최소 잔여 질병을 위한 시험을 했습니다(부인),100,000 의 세포에 대하여 1 개를 시험하고,나의 몸에 있는 어떤 클락도 찾아낼 수 없었습니다.”
이러한 종류의 치료 회전 목마는 클레 클루 환자를위한 표준이지만,치료받은 환자들 사이에서 마비의 증거 또한 점점 더 보편화되고 있습니다. 돌링거가 2016 년 11 월 치료 풀에 발가락을 담글 무렵,클레오파트라제에 대한 화학요법 요법은 호의적이지 않고 에반스의 최신 약물 칵테일과 같은 새로운 요원이 표준 요법이되었습니다. 몇몇 학문은 이 대리인이 몇몇 독성 관심사를 가진 더 나은 결과를 일으켰다는 것을 보고했습니다.
표적 공격 시작
임브루비카와 같은 표적 치료가 시간이 지남에 따라 감염률을 감소시키고 환자의 면역 체계를 재구성하는 데 도움이 될 수 있다는 증거가 있습니다. 박사 같은 전문가. 존 앨런,뉴욕시에서 뉴욕 장로교와 웨일 코넬 의학 혈액학 및 의료 종양학 부문의 의학 조교수,임브루비카는,특히,치료 환자가 일반 인구의 수명에 접근 할 수 있도록 클리 클의 자연사를 변경에 매우 효과적이라고 주장한다.
7 월,새로 진단받은 500 명 이상의 환자를 대상으로 한 실험에서 임브루비카와 리툭산의 병용은 약 3 년 후 참가자의 89.4%에서 72 명에 비해 백혈병의 진행을 멈춘 것으로 나타났습니다.전통적인 화학 요법 조합을받은 사람들의 9%. 또한,3 년 동안,조합을받은 사람들의 98.8%가 전통적인 치료를받은 사람들의 91.5%와 비교되었습니다.
현재 연구자들은 임브루비카와 벤클렉스타를 짝지어 병용 요법을 조사하고 있는데,에반스가 복용하고 있는 것과 같은 처방이다. 2019 년 뉴 잉글랜드 의학 저널 연구에서 연구자들은 12 주기의 복합 약물 투여 후 참가자의 88%가 암의 징후가 없었으며 61%는 감지 할 수없는 부전으로 완화되었다고보고했습니다. 연구자들은 또한 임브루비카,벤클렉스타,가지바 등 3 가지 약물 요법이 반응을 더욱 향상시킬 수 있는지 여부를 테스트하고 있다.
“단점은 이러한 옵션 중 많은 부분이 평생 치료법이며 모든 옵션이 어느 정도의 독성을 유발한다는 것입니다.”라고 포터는 말합니다. “그래서’보고 기다리는 것’이 선호되는 첫 번째 전략입니다.”빠른 성장과 느린 성장의 두 가지 유형이 있기 때문에 면밀히 관찰하는 것이 중요합니다. 두 유형의 환자 모두 클리닉에서 비슷하게 보이지만 혈액,유전 및 단백질 마커가 다릅니다.
이 마커는 의사가 진행 가능성이 가장 높은 환자뿐만 아니라 어떤 형태의 치료가 가장 효과적인지 식별하는 데 도움이됩니다. “이러한 위험 기능 중 일부는 시간이 지남에 따라 다른 에이전트에 대한 응답으로 변경됩니다.” “따라서 환자가 치료를 시작하거나 약물을 전환하거나 새로운 치료를 시작하기 전에 예후 마커를 다시 검사해야합니다.”
대기가 끝나면 최상의 초기 치료는 환자의 나이,의학적 문제,치료 이유 및 개인 취향에 달려 있습니다. 일부 환자는 주입보다 경구 약물을 선호하고,다른 환자는 평생 치료를 피하기를 원하며,다른 환자는 부작용에 대한 내성이 낮습니다. “그래서 우리는 이러한 다양한 옵션을 고려하여 치료법을 선택하고 선택하고 조정할 수 있습니다.”라고 앨런은 말합니다.
돌링거의 시간이 왔을 때,그녀는 백혈병&림프종 학회의 수석 캠페인 매니저로 풀 타임으로 일하고 있었다. 그녀는 임상 시험을 연구하기 시작했고 의사의지도로 오하이오 주립 대학의 가지 바,임브루비카 및 벤 클렉스타를 조사하는 3 가지 약물 시험에 등록했습니다. “그것은 결정적인 정지 지점을 가진 최초의 임상 시험 중 하나였습니다:16 개월”이라고 돌린저는 말합니다. “나는 아이들에게 다른 상태로 치료를받을 것이라고 말했고,나는 돌아와서 나아질 것이고,그것이 내가 정말로 믿었던 것입니다.”
그러나 치료 공간에 그녀의 진출은 끔찍했다. 대부분의 환자와 마찬가지로 돌린 저는가지 바를 처음 복용 한 후 주입 반응을 보였습니다. 암 세포가 떼를 지어 죽기 때문에 환자는 종종 메스꺼움,독감 같은 증상 및 가슴의 압박감을 경험합니다. 그녀의 첫 치료의 밤,돌린저는 땀에 흠뻑 그녀의 호텔 방에서 일어났다,열이 온통 상처. “나는 응급실로 곧장 갔다”고 그녀는 말한다. “나는 치료에서 상당한 간 손상이 있었다,그래서 그들은 관찰 나를 개최. 그런 다음 나는 패혈증이되었고 폐 중 하나가 무너졌습니다.”
돌링거는 반응에서 회복되어 백혈구 수가 정상 범위로 떨어 졌음을 발견하고 시험을 계속했다. 그녀의 첫 치료 6 개월 후,골수 생검은 그녀의 시스템에서 질병의 증거를 보여주지 않았다-그녀의 세포의 90%는 재판이 시작될 때 양성이었다. 그녀는 16 개월 재판을 마쳤습니다. 그녀는 재판 후 그녀의 부인 부정적인 상태를 유지하지만,전체 년 지속 부신 기능 부전에 감염에 이르기까지 심각한 부작용을 경험. “나는 이제 막 다시 정상적으로 느끼기 시작했습니다.”라고 그녀는 말합니다.
큰 물음표
모든 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 경골 일부 환자는 수십 년 동안보고 기다립니다. 다른 사람은 화학요법 표적으로 한 처리를 가진 처음 처리를 받고 면제로 불명확하게 들어갑니다. 그러나 전형적인 클 리맥 코스는 치료와 함께 산재 된 질병없는 완화 기간을 포함합니다.
어떤 캠프 환자가 빠지더라도 장기 결과에 대한 데이터는 부족합니다. “임브루비카와 같은 새로운 약제들 중 일부는 2010 년 이후에만 존재했기 때문에 장기적이고 지속적인 치료의 효과가 무엇인지 알지 못합니다.”라고 앨런은 말합니다. “또한,이러한 치료법 중 많은 것들이 효과적인 한 무기한으로 사용됩니다. 매년$100,000 이상의 비용으로 엄청나게 비쌉니다.”
치료가 효과가 있더라도 환자는 종종 재발합니다. 그렇게되면 키메라 항원 수용체(자동차)-티 세포 치료가 선택 사항 일 수 있습니다. 이 치료를 통해 의사는 환자의
세포를 제거하고,이를 다시 엔지니어링하여 암세포와 싸우기 위해 환자에게 다시 넣습니다. 그러나 평생 표적 치료와는 달리,카티 세포 치료는 일회성 치료이며,이는 계속 테스트되고 치료 체인 위로 더 멀리 밀려날 것입니다.
“다른 선택권이 없는 높게 다루기 힘든 환자에는 놀라운 결과가 계속 있습니다. 몇몇 환자는 그들의 몸에 있는 탐지가능한 질병 없이 밖으로 많은 년,”앨런 말합니다. 가장 큰 문제:환자의 25%에서 35%만이 내구성있는 완화를 달성하거나 합리적인 시간 동안 암의 징후가 없습니다.
심지어 그 수치는 변화하기 시작했다. 시디키 연구팀은 23 명의 난치성 심부전 환자들을 중앙값 9 개월 동안 추적 관찰했으며,이들 중 80%이상이 약 45%의 완전한 완화로 전반적인 완화를 달성했으며,약 70%는 카티세포를 받은 후 한 달 이내에 혈액과 골수 생검에서 완치 음성 결과를 얻었다는 것을 발견했다. 이 결과는 3,6 및 9 개월 추적 관찰에서 내구성이 있었고 3 명의 환자가 재발없이 1 년 이상 추적 관찰되었습니다. “이제 우리는 카티 셀 테라피와 임브루비카를 병용하면 더 나은 반응을 얻을 수 있는지 조사하고 있습니다.”라고 시디키는 말합니다.
한편,돌링거와 에반스 같은 사람들은 러시안 룰렛을하는 것처럼 느낍니다. 돌링거의 재판은 2018 년 2 월에 마무리되었고,그녀는 그 이후로 면역 체계를 강화하는 데 집중했습니다. 에반스는 거의 14 개월 동안 임브루비카/벤클렉스타 요법을 받았고,그의 혈액 마커는 정상 범위에 남아 있다. “그러나 나는 다시 재발 할 경우를 대비하여 항상 한 걸음 앞서 가고 있습니다.”라고 그는 말합니다.
과학자들은 점점 더 희망의 이유가 있다고 믿는다. 이 더 새롭고,더 강력한 대리인은 치료이기 위하여 아직 알려져 있지 않더라도,다루기 힘든 클리 클을 가진 환자의 수는 긴축하는 것을 시작되고 있습니다. “더 새로운 대리인에 조차 저항을 개발하는 환자가 아직도 있습니다,그러나 클리 클 환자의 더 작고 더 작은 백분율을 구성합니다,”포터는 말합니다.
새롭고 더 나은 치료법이 도입됨에 따라,클로엘텍은 평생 치료가 필요한 만성 질환에서 의사가 근절할 수 있는 암으로 천천히 변화하고 있다. “우리는 아직 거기에 있는지 모르지만 잠재적으로 그것을 치료하는 것에 대해 생각하기 시작할 수 있다고 생각합니다.”라고 포터는 말합니다.
에반스와 돌링거 같은 사람들은 그 원인을 옹호하고,임상 시험에 참여하고,새로운 치료제에 대한 인식을 높이고,심지어 치료를 향한 연구를 발전시키기 위해 돈을 모으고 있습니다. 2008 년 치료를 시작한 이래 에반스는 지원 그룹 환경에서 새로 진단되고 불응 성 질환 환자를 돕고 있습니다. 에반스는 미국 전역에서 31 개 이상의 특정 지원 그룹 챕터를 설립하는 데 도움을 주었다. 캐나다에서는 2 명. “교육 지원 그룹 진행자 나를 위해 두 번째 경력 처럼 되고있다,”그는 말한다.
돌린저는 백혈병&림프종 학회에서의 연구를 통해,돌린저 역시 백혈병 세계에서 경력을 쌓았다. 그녀를 위해,그것은 조치를 취하기보다는 사이드 라인에 앉아 관하여—그리고 그것은 가족 관계가되었다. “제 아들들은 연구를 위해 총 6 만 달러를 모금했습니다.”라고 그녀는 말합니다. “그것은 엄마를 돕기 위해 뭔가를하는 그들의 방법입니다.”