두경부의 편평상피세포암종은 전 세계적으로 6 번째로 흔한 종양으로 매년 60 만 건이 진단된다. 지난 20 년 동안 풍부한 임상 시험 데이터를 산출했으며 이로 인해 신우 신염 치료에 대한 치료 기준이 바뀌 었습니다. 역사적으로,가난한 지역 질병 통제 및 전반적인 생존은 다수에게 자극을 제공했습니다 임상 시험 평가 복합 요법…에 대한 환자들. 복잡 한 해부학 및 머리와 목 지역의 중요 한 기능 및 사회적 역할 의심의 여지가 또한 동기 중요 한이 지역에서 악성 종양의 종양 절제술에 대 한 대안을 식별 하기 위해 노력. 이 리뷰에서 우리는 결합 된 화학 방사선 치료의 역사 발전을 요약 하 고,이 분야에서 최근 문헌의 업데이 트를 제공 하 고,미래의 연구를 해결할 수 있는 현대 임상 질문에 대해 설명 합니다. 1960 년대 후반까지는 플루오로 우라실(5 푸),블레오마이신,시스플라틴,메토트렉세이트 및 미토마이신을 포함한 단일 제제의 순차적 및 동시 사용을 탐구하는 초기 연구로 거슬러 올라간다.1 이러한 시험은 시스플라틴을 25-30%의 반응률을 가진 가장 효과적인 단일 제제로 지적하면서 단일 제제 화학 요법 단독에 대한 반응이 좋지 않은 것으로 나타났습니다.2-4 후속 연구는 다제 화학 요법의 역할을 탐구하고 시스플라틴과 블레오 마이신 5 를 병용 한 경우 70%에 대한 질병 반응의 현저한 개선과 시스플라틴 및 연속 주입 5 부와의>90%반응률을 입증했습니다.6,7 중요한 것은,이러한 초기 연구들은 전통적인 방사선 치료 및/또는 수술에 화학 요법을 추가함으로써 잠재적 인 생존 이점을 지적했으며 더 큰 무작위 3 상 시험에서 추가 조사를 촉발 시켰습니다.
와 세련의 화학요법,고려 사항 설정을 잠재적인 위해 최종적이고 장기를 살려주는 chemoradiation 접근 방식을 가진 환자에서 로컬 고급 SCCHN. 이 연구는 처음에는 성문 및 성문 상 후두 종양 수술의 대안으로 결정적인 화학 방사선의 생존 가능성을 보여주는 일련의 단일 기관 연구에 의해 진행되었습니다.8-10 역사적으로 중요 한 베테랑 업무 후 두 암 연구 궁극적으로 유도 화학 요법(정보 통신)방사선 뒤에 전반적인 생존에 타협 없이 스 칸디다 균 환자에서 장기 보존을 달성할 수 있는 입증 했다.이 연구는 국소 진행된 성문 상 또는 성문 후두 암 환자에서 화학 요법과 방사선의 적절한 시퀀싱을 다루었습니다. 환자는 다음과 같이 무작위 추출되었습니다.; 방사능 혼자12,13 9111 의 결과는 3 개의 팔 중 전반적인 생존에서 아무 다름도 관찰되지 않은 동안 국부 지역 질병 통제와 후두 보존의 점에서 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 크루 그 후,그룹은 국소 진행된 인두 원발 종양을 가진 무작위 환자를 카보 플 라틴/5 푸로 방사선 또는 크롭 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로 트로14,15 유사한 개선 생존 및 지역 제어 보고 되었습니다 비 인 두 환자에 대 한16-21 두경부암에서의 화학요법의 메타분석 보고서에 따르면,5 년 동안 6.5%의 생존율을 보였지만,정보통신기술이나 보조 화학요법은 그렇지 않았다.22,23 이 메타 분석에 있는 생존에 대한 화학요법의 효력은 그 71 년에서 또는 더 오래된 보인 명백할 수 있는 이득이 없는 50 년 보다는 더 오래된 그들을 위한 나이로 감소하기 위하여 관찰되었습니다. 총체적으로,이러한 연구는 포함 및 제외 기준,임상 적 종점 및 치료 방법론이 다르지만(표 1 참조),국소 진행에 대한 최종 치료로서 방사선 요법 대 방사선 요법의 이점을 확인합니다.
유도 화학 요법 선행(화학 요법)방사선-실행 가능한 전략?
임상시험에서 국소질환 통제 측면에서 정보통신기술의 열등감을 나타낸 것과 비교했을 때,12 이 치료적 접근법에 대한 관심이 남아 있다. 9111 의 데이터는 고급 독성 측면에서 이러한 접근법의 동등성을 나타내므로 환자 내성을 이유로 정보 통신 기술의 선택을 정당화하는 것이 어렵습니다. 그럼에도 불구하고,9111 에 대한 후속 연구는 이것을보다 실행 가능한 치료 옵션으로 만들기 위해 정보 통신 기술 플랫폼을 개발하고자했습니다. 시스플라틴에 도세탁셀을 첨가함으로써 전반적인 생존율이 개선되었다. 시스플라틴에 대한 주간 카보 플 라틴 대체. 이 연구는 개선 된 지역적 및 원거리 질병 통제뿐만 아니라 전반적인 생존율을 보여주었습니다.26 국소 진행된 후두암과 하인두암에 대한 추가 후속 연구(고텍 2000-01)는 후두암과 비교하여 유도로 개선 된 질병 반응과 후두 보존을 확인했지만 생존에 어떤 영향도 보여주지 않았다.27 이러한 연구는 포함 및 제외 기준,임상 적 종점 및 치료 방법론 측면에서 차이가 있지만(표 1 참조)그들은 총체적으로 다음을 지원합니다. 그럼에도 불구하고,직접 비교 ICT 과 표준의 관리 cisplatin 기반 CCRT 이 부족합니다.
마하-노스캐롤라이나 메타 분석,이전에 언급 한 바와 같이,전반적인 생존과 지역적 질병 통제의 관점에서 정보 통신 기술의 열등감을 제안 않았다.22 그러나,정보통신망 이용촉진 및 정보통신망 이용촉진 및 정보보호 등에 관한 법률보다 먼 전이율 측면에서 더 두드러진 점은 주목할 만하다.22 이것은 이 처리 접근에 있는 화학요법의 명백한 역할을 반영할 수 있습니다. 동시 화학 요법 다중 에이전트 정보 통신 마이크로 전이성 질환에 대 한 효과적인 전신 치료를 제공할 수 있습니다 하는 동안 로컬 질병 관리에 지배적인 효과의 결과로 우세 한 방사선 감작 역할을 재생할 수 있습니다. 이 가설 생성 관찰 이러한 치료의 잠재적으로 보완적인 성격을 제안 하 고 그들의 조합에 대 한 관심을 자극 했다. 지금까지 정보통신기술과 정보통신기술의 조합을 조사하기 위한 노력은 발생 빈도와 결정적이지 않은 발견(결정 및 패러다임 연구)을 초래했다.28,29 진행 중인 무작위 3 상 연구는 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 상기 연구 결과는 표 1 에 요약되어 있다. 상기 임상시험은 국지적으로 진행된 신피질환에서 장기 보존을 위한 실행 가능한 결정적 치료법으로 확립되었다. 그럼에도 불구하고,결정적인 종양 절제술은 국소화 된 질병에 대한 중요한 치료 옵션과 구강,후두 및 하인두의 고급 종양에 대한 복합 요법의 중요한 부분으로 남아 있습니다. 종양 절제술 후 보조제 설정에서 화학 방사선의 역할은 크게 두 가지 3 상 무작위 시험에 의해 정의되었습니다. 이 연구는 수술 후 방사선 대 보조 화학 방사선의 사용을 조사했습니다. 두 연구 모두 지역적 질병 통제 및 무 진행 생존의 개선을 보여 주었고,유럽 연합 연구는 또한 전반적인 생존율의 개선을 보여주었습니다. 이 두 연구에 대한 사후 분석은 절제된 림프절에서 양성 외과 적 마진 및/또는 캡슐 외 확장을 가진 사람들에서 보조 간세포의 이점이 가장 크다는 것을 시사했습니다.32 가까운 수술 마진을 가진 환자에서 보조제 만성 신부전증의 역할은 덜 명확하며 22931 에 의해 지원되었다. 다른 한편으로,9501 은 긍정적이지만 가까운 마진을 기반으로 한 환자를 포함했다. 사후 분석은 이러한 연구 중 하나에 대한 진입 기준을 충족하는 환자에 대한 명백한 이점을 제안하지 않았습니다.32 비슷한 맥락에서,70 세 이상의 노인 환자들에서 보조제 간질환자가 적절하게 연구되지 않았는데,이는 노인 환자들 중 소수(5%)에 불과하다.30,31
Pursuant to EORTC 22931 and RTOG 9501, adjuvant CCRT has now become standard-of-care treatment in high-risk postoperative SCCHN patients. The phase II RTOG 0234 study has explored alternative adjuvant chemoradiation treatment regimens, randomizing patients with multiple involved lymph nodes, ECE, or positive margins to the epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody, cetuximab, plus docetaxel or cetuximab plus cisplatin. This study demonstrated an apparent survival benefit from concurrent adjuvant cetuximab and docetaxel.33 이 흥미로운 2 상 연구의 결과는 임상 실습에 통합되기 전에 3 상 연구에서 검증이 필요합니다.
화학방사선화에 대한 방사선 요법 분별 영향
효능을 높이기 위한 노력의 일환으로,이전의 임상 연구들은 동시 화학요법 유무에 관계없이 방사선 요법 투여를 위한 대체 분별 계획을 조사하였다. 2003 년 덴마크 두경부암 그룹(다한카)의 임상시험은 방사선을 단독으로 사용할 때 가속 또는 과분비 방사선 요법을 통해 지역적 질병 통제의 개선을 보여 주었다.34,35 후속 메타 분석은 단독 치료 양상으로 사용될 때 방사선의 과분별화로 인한 겸손한 생존 이점을 제안했습니다.그러나 동시 화학요법의 설정에서,0129 와 고르 텍 99-02 연구는 기존의 방사선 요법 대 가속의 활용으로 임상 결과의 개선이 없음을 입증했다.37,38 과분별 방사선 단독에 비해,듀크 대학에서 단일 기관 연구 및 유고 슬라비아에서 3 상 연구에서 개선 된 지역적 질병 통제의 결과,후자는 또한 개선 된 전반적인 생존과 먼 전이가없는 생존을 보여주는.39,40 이 연구는 과분별 방사선 요법으로 지속된다는 것을 나타냅니다. 의 직접적인 비교를 통상적으로 분류 CCRT 및 하이퍼 분류 CCRT 되지 않을 수행 날짜입니다. 그러나 그것은 주목할 만한,,마하-노스캐롤라이나 메타 분석 전통적인 또는 변경 된 분별 기법을 사용 하 여 만성 폐쇄성 폐 질환으로 치료 하는 환자 중 결과에 어떤 차이 감지 하지 않았다.22
독성—화학 방사선의 비용
선행된 많은 단일 기관 연구와 일치하여,화학요법의 이점은 방사선과 순차적으로든 동시적으로든 추가적인 독성을 희생시킨다는 것을 나타냈다.12 마찬가지로,보조제 환경에서,화학방사선 단독에 비해 화학방사선으로 3 등급 독성을 대략적으로 두 배로 증가시킨 것이 임상시험에 의해 입증되었다.30,31 이러한 경향은 과분별화된 방사선 요법의 설정에서도 지속된다.39 역사적 연구에서 결정된 특정 독성의 예상 비율은 강도 조절 방사선 요법과 같은 고도의 등각 방사선 요법 기술의 현재 시대에 과대 평가 될 가능성이 있습니다. 두 개의 작은 무작위 시험은 두경부 암에 대한 기존의 3 차원 등각 방사선 요법과 비교하여 심전도를 사용하여 구강 건조증의 발생률과 중증도가 크게 감소했다고보고했습니다(이하선 절약 강도 조절 된 두경부 암 및 타타 메모리얼 병원 시험에서 기존의 방사선 요법에 비해).41,42 가장 최근의 시험 조사 CCRT 허용 IMRT 기반 치료 납품 표준 방법으로서 관리의 SCCHN. 이러한 대규모 무작위 연구에서 화학 요법과 병용 할 때 독성 속도에 어떤 영향을 미치는지 남아 있습니다.
연설과 같은 보조 치료 및 보조 서비스의 중요성 및 가용성 증가와 함께 개선 된 방사선 요법 병리학 및 치과 치료는 심각한 비 혈액 학적 독성의 발생률을 더욱 제한합니다. 그러나,방사선 요법만으로 예상되는 독성은 여전히 높을 것으로 예상됩니다. 이 지속적인 독성은 화학 요법과 방사선을 결합하는 임상 적’비용’을 반영합니다. 이 환경에서 의사는 환자를 종합적으로 평가하여 이러한 비용을 정당화 할 수있는 잠재적 이점을 결정하는 것이 가장 중요합니다. 단일 양식 사용 방사선 요법 현저한 동반 이환율/낮은 기준 성능 상태 또는 위험이 낮은 환자의 치료 기반 치료 초기 단계 질병은 치료 비율을 극대화하기위한 합리적인 접근법 일 수 있습니다. 이 위험 편익 분석은 동시 치료를 위한 실행 가능한 양자택일 선택권을 제안하는 분자 표적으로 한 대리인의 출현으로 훨씬 중요하게 됩니다. 화학방사선 치료의 독성뿐만 아니라 임상 결과를 더욱 개선하고자 하는 욕구는,분자로 표적화된 제제의 역할에 대한 급성장하는 관심을 불러일으켰다. 이것은 방사선 치료에 대한 반응 감소 및 임상 결과 저하와 관련이 있습니다.43-45 에서 2006,보너 등. 2015 년 11 월 15 일에 확인함. 이 연구는 동시 세툭시 맙과 방사선이 방사선의 일반적인 독성을 악화시키지 않으면 서 지역적 질병 통제와 전반적인 생존을 증가 시켰음을 보여주었습니다.46 이 연구는 시스플라틴 후보자가 아닌 환자에서 동시 세툭시 맙 및 방사선에 대한 역할을 정의했습니다.
후속 연구는 시스플라틴과의 동시 세툭시 맙과 비교하려고 노력했다. 이 평가에서 회고전 및 초기 단계 연구가 달랐으며 무작위 3 상 비교가 진행 중입니다. 시스플라틴 기반 요법에 대한 세툭시 맙의 잠재적 추가 이점을 평가했습니다. 이 연구는 표준 백금에 추가되었을 때 세툭시 맙이 무 진행 또는 전반적인 생존을 더 향상시키지 못했다는 것을 보여주었습니다. 시스플라틴 대 도세탁셀 대 도세탁셀 및 세툭시 맙과 함께 보조 방사선 요법을 평가할 것입니다.
방사선과 함께 추가적인 분자 표적화 제제에 대한 수많은 초기 단계의 임상 시험이 수행되었거나 진행 중이다. 이들의 선택은 나>표 3 에 요약되어 있다. 세툭시 맙에 대한 연구를 제외하고,다른 분자 표적 에이전트는 임상 시험 설정의 외부 현재 연습에 영향을 미치는 지점으로 진행하지 않았다. 분자로 표적으로 한 대리인의 장래성이 유망한 동안,동시 높은 복용량 시스플라틴 화학요법은 현재 국가 종합 배려의 선호한,수준 1 권고에 남아 있습니다.
두경부암에서의 화학방사선치료-진화하는 패러다임
지난 20 년간 화학방사선치료의 확실한 치료 기준으로서 화학방사선치료의 출현을 보았다. 적합하게 선정한 환자에서는 추가 독성을 위한 위험을 중요한 이 처리의 명백한 생존 이득. 그러나 화학 방사선의 최적 사용에 관한 중요한 질문이 남아 있습니다. 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반
향후 연구는 기존 기술을 발전시키기위한 노력의 일환으로 대체 화학 요법 요법 및 투여 일정뿐만 아니라 방사선 요법 분별,투여 및 전달 방법을 계속 탐구 할 것입니다. 또한,새로운 분자 표적 화학 요법의 지속적인 개발과 함께,미래의 연구는 거의 확실하게 이러한 에이전트에 대한 급성장하는 역할을 정의 할 것입니다. 특히 흥미로운 마이크로 전이성 질병을 대상으로 하 고 독성 관련 제한에 부과 하지 않고 먼 질병 재발을 줄일 수 있습니다 그들은 전이성 질병 완료 속도 전에 유도 설정에서 이러한 에이전트의 사용 될 수 있습니다. 시술이 진행되는 동안,시술에서 수술의 적절한 역할에 대한 지속적인 조사 또한 보증됩니다. 로봇 수술과 화학 방사선 치료 접근법의 발전은 그러한 조사를 위해 균형을 제공합니다. 현재 실습 가이드 라인은 양성 마진 또는 전이를 가진 수술 후 환자에게 보조 화학 방사선을 권장하는 반면,보조 방사선 단독 또는 화학 방사선 고려는 수술 후 환자에게 권장됩니다. 수술 전 방사선 및 임상 예측 초기 단계 신진대사를 가진 환자 중 높은 위험 상태의 식별 추가 연구 선행 확실 한 화학 방사선 치료 접근으로 외과 개입 아끼지 수 있습니다 같은 환자의 치료를 지도에 가치 있는 증명할 것 이다. 최근 인간유두종바이러스감염의 원인이자 유리한 예후 인자로 인정한 것은 유두 및 잠재적으로 다른 부위로부터 유래한 유두 바이러스 감염이 질병 개체로서의 유두 바이러스 감염 개념을 변화시키고 있다. 2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 이미 제기 되 고 조사 덜 독성 치료 접근 자 궁 양성 종양 및 자 궁 양성 자 궁 음성 종양에 대 한 더 적극적인 확실 한 치료에 대 한 현재의 치료 양식에 그들의 각각 응답에 뚜렷한 차이 대 한 계정의 전망 이다. 1016 은 방사선 대 표준 시스플라틴 기반의 동시 세툭시 맙을 사용하여 치료 강화를 위해 인체유전자 바이러스 양성 환자를 구체적으로 평가하는 연구 중 하나입니다. 특정 치료 요법 및 종양 자 궁 자 궁 상태 특정 분자 표적 에이전트의 상호 작용 의심할 여 지 없이 미래의 연구에 대 한 비옥한 토양을 증명할 것 이다. 그것은지 어떤 영향은 급성장 HPV 전염병과 현재 예방 접종 프로그램에 있는 임상 결과 및 처리 접근을 가진 환자에서 SCCHN.