답은 응급실 스트레스 반응에서 다기능 전사 인자이다

추상

소포체(응급실)에 펼쳐진 단백질의 축적은 응급실 스트레스를 유도한다. 응급실 항상성을 복원하기 위해 세포는 펼치기 단백질 반응이라는 매우 구체적인 응급실 품질 관리 시스템을 가지고 있습니다. 장기간 응급실 스트레스 또는 상향 고장의 경우,아폽토시스 신호 전달이 활성화됩니다. 이 응급실 스트레스 유발 아폽토시스는 여러 구조적 질병의 병인에 연루되어 있습니다. 단백질 상동 단백질(찹)은 응급실 스트레스에 의해 유발되고 세포 사멸을 매개합니다. 고토 그룹에 의해 최근 연구 잘라 경로 또한 대 식 세포에서 응급실 스트레스 유발 사이토 카인 생산에 관여 하는 것으로 나타났습니다. 응급실 스트레스 반응에 잘라의 다기능 역할은 아래에 설명되어 있습니다.

소포체 스트레스는 포도당 기아,당 단백질의 오 글리코 실화,응급실 내강으로부터의 칼슘 부족,단백질 합성 및 분비 상승,단백질 접힘,수송 또는 분해 실패(1)를 포함한 많은 생리적 및 병리 생리 학적 조건에 의해 유발됩니다. 이러한 조건에 대 한 응답에서 셀 응급실 막 횡단 수용 체의 세 가지 유형에 의해 중재 응급실 스트레스 응답으로 알려진 적응 경로 통해 응급실 기능 장애에 반응: 이노시톨-요구 효소 1(이노시톨-요구 효소 1)(그림 1).이노시톨-요구 효소 1).이노시톨-요구 효소 1).이노시톨-요구 효소 1).이노시톨-요구 효소 1).이노시톨-요구 효소 1). 1). 비 스트레스 조건 하에서 응급실 스트레스 수용체의 세 가지 모두 응급실 보호자 면역 글로불린 중쇄 결합 단백질과의 연관성을 통해 비활성 상태로 유지됩니다. 펼쳐진 단백질이 축적 될 때,수용체는 수용체로부터 해리되어 그들의 활성화로 이어지고 응급실 스트레스 반응을 유발합니다(2). 응급실 스트레스 반응은 세 가지 주요 경로로 구성됩니다: (3)응급실에서 펼쳐진 단백질을 제거하기 위한 응급실 관련 분해. 그러나 응급실 스트레스가 지속되거나 악화되면 응급실 스트레스 신호가 프로 생존에서 프로 아폽토시스로 전환하는 것처럼 보입니다(3-5). 응급실 스트레스 유발 세포 사멸은 또한 위에서 언급 한 세 가지 수용체에 의해 매개되며 최근 신경 퇴행성 질환,허혈성 질환 및 당뇨병을 비롯한 다양한 구조적 질환에 연루되어 있습니다(5,6).

전사 인자 시아트-인핸서-결합 단백질 상동 단백질(찹)은 응급실 스트레스 유발 세포 사멸(4,7)에 관여하는 분자로 처음보고되었습니다. 절단 발현은 비 스트레스 조건 하에서 낮지 만,그 발현은 응급실 스트레스에 대한 반응으로 현저하게 증가합니다. 의 활성화 ATF4 는 의해 유도된 특권 중재 인 산화 eIF2a,는 생각에서 지배적인 역할을 담당의 유도 들어온에서 응답을 ER stress(8). 찹의 과다 발현은 여러 세포주에서 세포 사멸을 촉진하는 반면,찹 결핍 세포는 응급실 스트레스 유발 세포 사멸에 내성이 있습니다(4,7). 따라서,잘라 세포 사멸의 유도에 중요한 역할을한다. 절단/마우스 실험은 절단 매개 세포 사멸이 여러 응급실 스트레스 관련 질병의 병인에 기여한다는 것을 보여줍니다(9). 그러나,절단이 응급실 스트레스에 의한 세포 사멸을 매개 정확히 어떻게 논란이 남아있다. 이 연구에서는 암세포의 세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제하고,세포자멸을 억제한다.(4, 7, 10, 11). 흥미롭게도 찹은 또한 세포 글루타티온의 고갈을 유도하고 응급실에서 반응성 산소 종의 생산을 증가시킵니다(4,7). (12,13)따라서,에로 1 에이 절단 하류의 세포 사멸의 중요한 매개체가 될 수 있습니다. 세포질 칼슘 신호 전달 경로는 또한 응급실 스트레스 유발 및 절단 매개 세포 사멸(14)에 연루되어 있습니다. 칼슘 방출 채널(15)을 활성화시킨다. 응급실에서 방출 된 세포질 칼슘은 캄키 활성화에 의해 세포 사멸을 유발하여 결국 하류 세포 사멸 경로의 활성화로 이어진다. 이 경로는 절단 매개 아폽토시스의 주축 일 수 있습니다.

상류층은 염증(예:죽상 동맥 경화증)의 병인에 관여하는 것으로 알려져 있습니다(16). 최근 출판물은 잘라 세포 사멸뿐만 아니라 염증 반응에서뿐만 아니라 핵심 분자입니다 지적했다. 생쥐를 리포 폴리 사카 라이드로 치료하면 상류층이 활성화되고 아직 알려지지 않은 메커니즘을 통해 폐에서 찹 미르나의 발현을 유도합니다(17). 카스파 제-1 활성화를 통해 프로-일-1 의 처리에 중요 한 역할을 하는 카스파 제-11(18)의 유도에 대 한 결정적 이다. 1) (19). 또한,찹−/−마우스(18)에서 감쇠된다. 이러한 연구 결과 응급실 스트레스 잘라 경로 카스파 제-11 의 유도를 통해 염증의 병 인에 중요 한 역할을 하는 것이 좋습니다. 그러나 원형질막 수용체 인 수신자 유사 수용체 4 가 프로 생존 응급실 스트레스 반응을 중재하지만 프로 아폽토시스 반응은 중재하지 않는 방법은 불분명합니다(그림 1). 1). 그들의 보고서에서 제이 바이오 켐,나카야마 외. (20)는 절단 매개 프로 폽토시스 신호를 억제 하는 분자 메커니즘에 대 한 새로운 통찰력을 제공 합니다. 대 식세포에서,리필에 의해 절단 유도는 응급실 내강 칼슘 저장소를 고갈시켜 응급실 스트레스를 유발 타피 가르 진에 의해 그에 비해 지연. 또한,이 통로는 초기 시점에서 특전-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항-항 기 때문에 특권 ATF4 통로 생각하는 것에서 지배적 유도 들어온에서 응답을 ER stress,시간 종속,특정의 활성화 IRE1 에 영향을 미칠 수 있습 셀 운명지 여부를 내 중재가 염증반응 또는 apoptosis LPS 취급 세포. 이 메커니즘에 대한 추가 조사는 염증성 질환 및 구조적 질환에 대한 치료 적 접근법의 개발에 도움이 될 수 있습니다.

이해 상충

선언 없음.

Abbreviations

Abbreviations
• ATF6

  activating transcription factor 6

• BiP

  immunoglobulin-binding protein

• CaMKII

  Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II

• C/EBP

  CCAAT-enhancer-binding protein

• CHOP

  C/EBP homologous protein

• ER

  endoplasmic reticulum

• ERAD

  ER-associated 저하

• ERO1a

  ER oxidoreductin1α

• IP3R1

  inositol1,4,5-trisphosphate 수용체 1

• IRE1

  이노시톨이 필요한 효소 1

• LPS

  lipopolysaccharide

• PDI

  protein disulfide isomerase

• PERK

  PKR-처럼 어 니

• PKR

  protein kinase RNA

• 전개 단백질 반응