국부 마취(리도카인 대 부피바카인 포함)가 선택적 백내장 수술을 받는 환자의 인지 기능에 미치는 영향

소개

마취제가 인지에 미치는 영향에 대해 많은 우려가 제기되고 있다. 수술 후 수술 후인지 기능 장애의 비율은 10%-62%로 높아 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미칩니다.1 포식 장애는 수술 후 주의력,기억력,언어 또는 집행 기능의 장애로 나타날 수 있으며 몇 주,몇 달 또는 그 이상 지속될 수 있습니다. 포크리프트는 경미할 수 있으며 특정 신경심리학적 검사를 사용한 심리측정 평가에 의해서만 진단될 수 있습니다.2 수술 후 환자는 정상적인 활동을 재개하는 데 어려움을 겪고 약속,이름 및 전화 번호를 잊어 버리고 최근 사건을 회상하는 데 문제를 발견 할 수 있습니다. 인지 기능의 이러한 악화는 환자의 작업 능력에 심각한 결과를 초래할 수 있습니다.3

여러 임상 시험 인지 기능에 일반 대 지역 마 취의 효과 구별 하려고 했습니다. 연구의 대부분은 지역 및 전신 마 취 사이 수술 후 인지 기능에 차이가 보였다,하는 동안 일부 시험 두 마 취 기술 사이 수술 후 인지 결과에 상당한 차이 보였다.4-8

국소 마취에 따른 인지 기능 장애의 병인은 신경 독성 부작용에 기인 할 수있다. 국소 마취제는 용량 의존적 방식으로 신경 독성으로 알려져 있습니다. 그러나,세포 죽음의 정확한 통로가 국부적으로 마취약의 농도에 달려 있다는 것을 주의되어야 합니다. 예를 들어,유르 캇 세포(불멸화 된 림프구)에서 임상 적으로 관련된 농도의 리도카인은 세포 사멸을 유도 한 반면,고농도는 괴사 및 불 특이성 세포 사멸을 유도했다.9,10

국소 마취제 중 독성이 다양하다는 많은 증거가 있습니다. 이 증거는 리도카인이 동등한 농도의 부피바카인보다 더 독성이 있음을 시사합니다.11,12 그러나,이것은 국부적으로 마취약 사이 독성에 있는 아무 다름도 없다는 것을 다른 학문이 보여주었기 때문에 논쟁을 위해 아직도 위로 입니다.13

이 연구의 목적은 리도카인 대 부피바카인을 사용한 국소 마취가인지 기능에 미치는 영향을 연구하는 것이 었습니다.

환자 및 방법

연구 설계 및 인구

이것은 선택적 백내장 수술을받은 61 명의 환자를 대상으로 실시 된 전향 적 무작위 시험이었습니다. 환자는 두 그룹 중 하나에 무작위로 배정되었습니다; 첫 번째 그룹은 리도카인 2%로 국소 마취를 받았고 두 번째 그룹은 부피바카인 0.5%로 국소 마취를 받았다. 무작위 화는 마취 전문의가 환자가 무작위 화 된 그룹의 이름을 가진 종이 한 장을 포함하는 봉인 된 봉투를 집어 넣은 닫힌 불투명 봉투 기술을 사용하여 수행되었습니다. 환자는 종이에 쓰여진 어느 그룹에 예정되었다. 환자는 2018 년 6 월에서 2018 년 8 월 사이의 기간 동안 베니 수에프 대학 병원의 안과 외래 진료소에서 모집되었습니다.

포함 기준

국소 마취하에 수정체 유화 술에 의한 선택 백내장 수술을받은 61 명의 환자 중 28 명의 환자가 리도카인 2%,33 명의 환자가 부피바카인 0.5%를 받았다. 피험자는 참여하기 위해 서명 된 서면 동의서를 제공했으며 백내장이 환자의 시력에 현저하게 영향을 미치는 경우 가족 구성원으로부터 서면 동의서를 받았습니다. 이 연구는 의학 학부의 지역 윤리위원회의 승인을 받았다,베니 수에프 대학. 이 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다. 이 연구는 식별 번호 팩트 201806003395974 와 함께 팬 아프리카 임상 시험 레지스트리에 등록되었습니다.

제외 기준

제외 기준: 검사 완료 능력에 영향을 미치는 주요 언어 장애 또는 청각 장애가있는 환자,기존 인지,정신 또는 중추 신경계 장애가있는 환자,안진 증 환자,국소 마취제에 대한 알레르기,정맥 내 진정,안검 하수증,안구 운동 이상,각막 감각 감소 또는 안면 신경 마비와 같은 국소 마취에 대한 채점 시스템에 영향을 줄 수있는 공존하는 안구 상태,연구에 대한 정보를 이해하지 못하거나 환자가 국소 마취 기술을 거부 한 경우.2390>

연구에 포함된 모든 환자는 다음

1. 인지 평가를 받았다:모든 환자에 대한 인지 평가는 쌍으로 된 연관 학습 테스트(팰트)및 범주 언어 유창성 테스트(동물 카테고리)를 사용하여 수술 전 및 수술 후 1 주 동안 수행되었다. 팰트는 언어 기억을 평가하는 데 사용됩니다. 이 테스트에서 심사관은 후보자 앞에 10 개의 관련 쌍을 나열합니다. 이 쌍에는 6 개의 호환 가능한 의미 상 관련 쌍과 4 개의 호환되지 않는 의미 상 관련없는 쌍이 포함됩니다. 일분 후,후보 쌍의 첫 번째 단어를 부여하고,두 번째 단어를 기억하도록 요청한다. 이 테스트는 세 번 반복됩니다. 올바른 호환 가능한 각 쌍의 점수는 0.5 이고 올바른 호환되지 않는 각 쌍의 점수는 1 입니다. 총 점수 범위는 0 에서 21.14 범주입니다. 이 검사에서 환자는 1 분 이내에 가능한 한 많은 동물의 이름을 지정해야합니다. 그가 지명 한 각 동물은 1.15
2. 마취 기술: 백내장 수술 중 마취는 동일한 마취 기술을 사용하여 동일한 마취 전문의에 의해 모든 환자에게 수행되었습니다. 연구에 포함 된 61 명의 환자는 두 그룹으로 나뉘었다;첫 번째 그룹에는 총 부피가있는 리도카인 2%주입 된 28 명의 환자가 7 밀리리터와 두 번째 그룹에는 동일한 부피가있는 0.5%의 부피바카인 주입 된 33 명의 환자가 포함되었으며,7 밀리리터의 히알루로니다 제 15 는 주사 전에 약물에 첨가되었으며,모든 환자는 난수 표를 사용하여 할당되었습니다. 모든 환자는 준비실로 안내되었고,살균 기술을 사용하여 정맥 접근을 얻었으며,표준 모니터링(심전도,산소 포화도,비 침습성 혈압)이 적용되었으며,환자에게 사전 약물 치료가 주어지지 않았으며,심리적 안심 만,모든 환자에게 국소 마취를 제공하기 위해 아메 토카 인 안약을 주입했습니다. 블록은 한 명의 마취 전문의에 의해 수행되었습니다. 모든 경우에,완전한 살균 기술을 사용하여 25 밀리미터 25 그램 바늘과 함께 전구주입 기술을 사용하였고,환자는 4 밀리리터의 부피를 비후적으로 주사하였다. 총 7 밀리리터의 국소 마취 용액을 모든 환자에게 주사 하였다. 비 외측 주사는 내측 캔탈 주사 전에 수행되었다. 디지털 압력은 5 초 동안 30 초마다 해제 된 5 분 동안 적용되었습니다. 블록의 품질 마 취 약물에 눈을 멀게 보다는 관찰자에 의해 2 분 마다 평가 했다. 운동 기능(위,아래,내측,외측)및 감각 기능(림버스의 디지털 스피어 압력 및 국소 마취 스팅)을 사용하여 평가되었습니다 안구 마취 채점 시스템(오스).16 수술 중 통증은 시각적 아날로그 통증을 사용하여 평가되었습니다.17
3. 수술 기법:백내장 수술은 동일한 수술 기법을 사용하여 동일한 외과 의사에 의해 모든 환자에 대해 수행되었습니다. 포비돈 요오드 5%및 10%용액으로 이전의 결막 및 안구 주위 세척 후 수술을 시행 하였다. 모든 환자에서 2.8 밀리미터 명확한 각 막 절 개 가장 곡선된 축에서 했다. 수정체 유화 술은 봉합없는 절개를 통해 아크릴 안내 렌즈를 캡슐 백에 주입하여 수행되었습니다.

통계적 방법

샘플 크기 계산은 우리의 재판 전 파일럿 연구를 기반으로 한 지*파워 버전 3.1.9.2 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다. 제 1 형 오류(제 1 형 오류)의 확률은 5%였고,제 1 형 오류(제 1 형 오류)는 90%였다. 총 61 참가자 통계적 유의성에 대 한 필요 했다. 데이터는 코드화되었으며 버전 18 을 사용하여 입력되었습니다. 설명 통계는 범주 형 변수에 대한 평균 및 숫자(%)로보고되었습니다. 학생의 티-테스트 양적 변수의 두 짝을 이루지 않은 그룹의 평균 사이의 비교를 위해 사용 되었다. 쌍으로 된 샘플 티-테스트는 두 쌍의 양적 변수 그룹의 평균 간의 비교를 위해 사용되었습니다. 카이 제곱 테스트는 범주 형 데이터의 두 그룹 간의 비교에 사용되었습니다. 혼합 분산 분석 테스트는 두 개의 짝을 이루지 않은 그룹에서 쌍을 이루는 데이터를 비교하는 데 사용되었습니다. 확률/유의 값(피-값)0.05 는 통계적으로 유의하지 않았고<0.05 는 통계적으로 유의하지 않았다.

결과

리도카인 그룹(엔=28)에서 환자의 평균 연령은 51.29 11.42 세 였고,부피바카인 그룹(엔=33)에서 환자의 평균 연령은 55.97 11.35 세였다. 리도카인 그룹에서 환자의 46.4%(엔=13)는 남성이었고 53.6%(엔=15)는 여성이었다. 부피바카인 그룹의 환자에 대해서는 33.3%(엔=11)가 남성이었고 66.7%(엔=22)가 여성이었다. 연령(피-값=0.11)또는 성별(피-값=0.297)(표 1)에서 두 그룹간에 통계적으로 유의 한 차이는 없었다.

표 1 리도카인 및 부피바카인 그룹의 환자 인구 통계 참고:피-값 0.05(중요하지 않음).

리도카인 그룹의 환자는 부피바카인 그룹의 환자보다 총 모터 점수에서 유의하게 높은 평균값을 갖는 것으로 밝혀졌다.(표 2).리도카인 그룹의 환자와 부피바카인 그룹의 환자간에 총 감각 점수(피-값=0.168)또는 뱁 척도 점수(피-값=0.787)에서 통계적으로 유의 한 차이는 없었다.

표 2 리도카인 대 부피바카인 그룹의 운동 기능,감각 기능 및 수술 중 통증의 평가 참고:피-값 0.05(중요하지 않음),*피-값<0.05(중요). 약어:옴,안구 근육;배근,시각적 유사 통증.

리도카인 그룹의 환자에서 팔트의 총 점수와 관련하여,수술 전 팔트의 평균값(11.29 4.77)과 수술 후 팔트(10.27 5.63)(피-값=0.004)사이에 통계적으로 유의 한 차이가 있었다. 부피바카인 그룹에서 수술 전 팔트의 평균값(10.29 5.05)과 수술 후 팔트(9.82 4.96)(피-값=0.021)사이에 통계적으로 유의하지 않은 차이가 있었다. 수술 전 및 수술 후 팔트 점수에서 리도카인과 부피바카인 그룹을 비교할 때 두 그룹간에 통계적으로 유의 한 차이는 없었다(피-값=0.579)(표 3).

표 3 리도카인 대 부피바카인 그룹의 수술 전 및 수술 전 점수 참고:*피-값<0.05(유의). 약어:팔트,쌍 준 학습 테스트.

리도카인 그룹의 환자에서 심실 세동맥의 총 점수와 관련하여,수술 전 심실 세동맥의 평균값(9.57 2.24)과 수술 후 심실 세동맥의 평균값(8.54 1.43)사이에 통계적으로 유의 한 차이가 있었다(피-값=0.002). 부피바카인 그룹에서,수술 전 벤조디아제핀(9.06 2.46)과 수술 후 벤조디아제핀(8.58 2.02)(피-값=0.037)의 평균값 사이에 통계적으로 유의하지 않은 차이가 있었다. 리도카인과 부피바카인 그룹을 수술 전 및 수술 후 브이프로프 점수에 대해 비교했을 때,두 그룹간에 통계적으로 유의 한 차이는 없었다(피-값=0.642)(표 4).

표 4 리도카인 대 부피바카인 그룹의 수술 전 및 수술 후 브이프로프 점수 참고:*피-값<0.05(유의). 약어:브이에프,언어 유창성.

토론

지난 몇 년 동안 많은 관심을 얻었습니다. 여러 임상 시험 수술 후 인지 기능에 전신 마 취 대 지역의 효과 차별화 하려고 했습니다. 그럼에도 불구하고 수술 후인지 기능 저하의 중요성은 오랫동안 논의되어 왔습니다. 임상의,환자 및 그 가족에 대한 이러한 변화의 중요성을 최소화하기 위해”일시적”,”미묘한”및”무증상”과 같은 설명이 사용되었습니다. 포크리프트는 수술을 받는 노인 환자의 대다수에서 가역적 상태로 생각되었다. 그러나,수술 후 인지 기능 저하와 장기 인지 기능 장애 사이 중요 한 긍정적인 상관 관계가 최근에 시연 했다.18 이러한 상관 관계는 뇌 손상의 마커,뇌 손상에 대한 감수성 증가,예비 용량 감소 또는 유사한 부상(가소성)을 회복하거나 견딜 수 없음을 시사합니다.19

체계적인 검토는 데이비스 외 알 8 에 의해 일반 마취와 국소 마취의 위험을 비교 하였다. 16 개의 연구가 포함 기준을 충족했으며 최종 분석에 포함되었습니다. 조사자들은 3 건의 연구 만이 수술 후인지 기능에 약간의 차이를 보였으 나 국소 마취와 전신 마취 사이에 나머지 13 건은 국소 마취와 전신 마취 사이에 차이가 없음을 발견했습니다.

다양 한 연구의 결과의 다양성은 주로 표준 포크라이 정의,대상된 인구,인지 적자를 측정 하는 데 사용 하는 절차의 이질성 및 통계 분석에 사용 되는 다른 방법의 부재에 기인할 수 있습니다. 또한,잠재적 인 혼란 자의 복잡한 상호 작용은 마취 자체의 영향을 분리하는 것을 어렵게 만들 수 있습니다.20,21

일반 마취와 국소마취의 위험도를 비교하기 위한 많은 연구가 수행되었지만,다양한 국소 마취제가 인지 기능에 미치는 영향을 조사하기 위한 비교 연구는 수행되지 않았다. 우리의 연구는 두 가지 국소 마취제(리도카인 대 부피바카인)중 어느 것이 선택 백내장 수술을받는 환자의인지 기능에 더 나쁜 영향을 미치는지 결정하는 것을 목표로했습니다. 우리의 결과는 리도카인과 부피바카인 모두 언어 기억,주의력 및 집행 기능에 포크를 유발 한 것으로 나타났습니다. 리도카인은 부피바카인 보다는 더 나쁘기 위하여 찾아냈습니다 그러나 다름은 통계적으로 유의하지 않았습니다.

우리의 발견은 국소 마취제의 신경 독성 효과에 의해 설명 될 수있다. 국소 마취제는 세포 사멸,불 특이성 세포 사멸 및 괴사를 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 뉴런에 세포 사멸을 일으킬 가능한 메커니즘이 있습니다. 국부적으로 마취약은 미토콘드리아에 있는 막 잠재력의 유전자 그리고 붕괴의 파편으로 이끌어 낼 수 있습니다. 이 산화 적 인산화의 언 커플 링 결과,이는 이후 시토크롬의 방출과 세포 사멸로 이어지는 카스파 제 경로의 개시를 야기.9,10

본 연구에서보고 된 수술 후인지 감소는 수술과 국소 마취의 복합 효과에 기인 할 수있다. 따라서,더 학문은 인식 기능에 혼자 수술의 효력을 명백하게 하기 위하여 필요합니다.

이 연구의 주된 한계는 두 마취제 사이의 신경 독성의 강도를 비교하는 데 도움이 될 수있는 신경 변성 마커의 측정 부족이었다. 더 많은 수의 환자에 대해 더 많은 연구가 수행되어야하며,국소 마취를 따르는 포크리프트가 가역적인지 아닌지를 명확히하기 위해 더 긴 기간 동안 수행되어야합니다. 게다가,인식 기능에 혼자 수술의 효력은 시험되어야 합니다. 더 긴 기간 동안 국소 마취 후 안구 운동 기능에 대한 면밀한 관찰이 이루어져야합니다.

결론

리도카인과 부피바카인은 둘 다 그들의 신경독성 부작용 때문에 구두 기억,주의 및 실행 기능에 있는 수술 후 손상을 초래했습니다. 리도카인은 부피바카인 보다는 더 나쁘기 위하여 찾아냈습니다 그러나 다름은 통계적으로 유의하지 않았습니다. 리도카인은 선택적 백내장 수술을받은 환자의 부피바카인에 비해 운동 기능에 크게 영향을 미쳤습니다.

윤리 승인 및 참여 동의

이 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다. 이 연구의 각 참가자 또는 가족 구성원(백내장이 환자의 시력에 현저하게 영향을 미치는 경우)으로부터 서면 동의서를 얻었으며 연구는 지역 윤리위원회의 승인을 받았습니다.

감사

저자는이 작품에 대한 자금을받지 못했습니다. 이 논문의 초록은 포스터 발표로 벨라 센터의 유로 아나 센시아 의회 2018(덴마크 코펜하겐,2018 년 6 월 2-4 일)에서 발표되었습니다. 세션 날짜는 2018 년 6 월 3 일이었고 세션 시간은 10:15-11:45 였습니다. 포스터의 초록은 유럽 마취 저널(35 권,보충 56 권)의 전자 보충 교재의”포스터 초록”에 발표되었습니다.

저자 기고

연구 개념 및 설계,서열 정렬에 참여했으며 원고 초안을 작성했습니다. 홍콩은 데이터 수집 및 분석에 참여하여 원고 초안을 작성했습니다. 데이터 수집,데이터 분석에 참여하여 원고 초안을 작성했습니다. 모든 저자는 데이터 분석,기사 초안 작성 또는 수정에 기여하고 게시 할 버전의 최종 승인을 받았으며 작업의 모든 측면에 대한 책임을지는 데 동의합니다.

공개

저자는 이 저작물에 대한 이해 상충이 없다고 보고한다.

데이터 공유 성명

저자는 자신의 연구 결과를 뒷받침하는 데이터를 찾을 수 있으며 공개적으로 공유 할 수 있다고보고합니다. 저자는 환자 인구 통계 및 수술 전 및 수술 후인지 평가에 관한 데이터를 공유하려고합니다. 환자의 동의,윤리위원회 승인 및인지 테스트를 사용할 수 있습니다. 데이터는 해당 저자(이메일을 사용할 수 있습니다)에 연락하여 액세스 할 수 있습니다. 데이터는 지역 및 지역 마취 저널에 발표 된 후 1 년 동안 제공 될 것입니다.

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