Klassiek Hodgkinlymfoom
cHL wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van RS-cellen en hun morfologische varianten in een reactieve achtergrond die bestaat uit gemengde ontstekingscellen (behalve in lymfocytenrijke variant). Klassieke (diagnostische) RS-cellen zijn grote binucleaire of multinucleaire cellen met licht chromatine, een apart kernmembraan, één prominent eosinofiel, inclusie-achtige nucleolus in elke kernkwab en een overvloedig amfofiel cytoplasma (Fig. 75,2 A). Mononucleaire varianten met overigens vergelijkbare cytonucleaire kenmerken worden Hodgkincellen genoemd (zie Fig. 75,2 B). Gemummificeerde cellen zijn gedegenereerde RS-en Hodgkincellen met pyknotische kernen en gecondenseerd cytoplasma (zie Fig. 75,2 C). Deze varianten worden meestal gezien in verschillende verhoudingen in alle vier subtypes van cHL. Bovendien lacunaire cellen zijn kenmerkend voor nodulaire sclerose cHL, maar meestal niet andere subtypes, die overvloedige bleke cytoplasma dat vaak intrekt in formaline vaste weefsel, het creëren van een lege ruimte (lacunes) rond de cellen (zie Fig. 75,2 D).
NSCHL wordt gekenmerkt door sclerotische knoopcapsules en de aanwezigheid van collageenbanden die door het knoopparenchym lopen, waardoor een opvallend nodulair patroon ontstaat (Fig. 75,3 A). Binnen de knobbeltjes zijn er een variabel aantal RS cellen en varianten, vooral lacunaire cellen, met een achtergrond van gemengde ontstekingscellen samengesteld uit een variabel aandeel kleine lymfocyten, histiocyten, plasmacellen, eosinofielen, en neutrofielen. De RS-cellen en-varianten kunnen afzonderlijk worden gedispergeerd of samenvloeiende aggregaten/vellen vormen.
bij MCCHL is de lymfklierarchitectuur meestal diffuus uitgewist, hoewel bij vroege betrokkenheid een interfolliculair patroon kan worden waargenomen. In tegenstelling tot NSCHL is de knoopcapsule niet verdikt en zijn er geen collageenbanden van fibrose (zie Fig. 75,3 B). RS cellen en varianten zijn meestal gemakkelijk te identificeren en verspreid door het knooppuntweefsel in een gemengde inflammatoire achtergrond. In vergelijking met NSCHL wordt MCCHL vaker geassocieerd met ziekte in een hoger stadium en EBV-positiviteit, en wordt het waarschijnlijker gezien bij de HIV-geïnfecteerde patiëntenpopulatie.
LRCHL is een relatief recent gedefinieerd subtype van cHL dat wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van RS-cellen in een achtergrond van bijna uitsluitend kleine lymfocyten, met een gebrek of afwezigheid van eosinofielen en neutrofielen. De overgrote meerderheid van de gevallen vertonen nodulair groeipatroon, hoewel ook een zeldzame diffuse variant is beschreven. In de overgrote meerderheid van de gevallen de aangetaste lymfeklieren wordt uitgewist door meerdere expansiele knobbeltjes met uitgebreide mantel zones en regressed, excentriek gelegen resterende germinale centra (zie Fig. 75,3 C).
LDCHL komt zeer zelden voor (<1% van de cHL) met een zeer variabel histologisch uiterlijk, maar wordt in alle gevallen gekenmerkt door een relatief overwicht van RS-cellen in vergelijking met de achtergrondlymfocyten. Sommige gevallen worden gekenmerkt door verspreide RS-cellen in een diffuse fibrotische achtergrond die histiocytes, fibroblasten en weinig lymfocyten bevat. In andere, vellen van bizarre, pleomorfe, of anaplastisch-verschijnen RS cellen aanwezig zijn, het verlenen van een sarcomatous uiterlijk (zie Fig. 75,3 D).
het immunofenotypische profiel van RS-cellen in alle cHL-subtypes is vergelijkbaar. RS cellen zijn sterk positief voor CD30 met membraneuze en Golgi patroon in bijna alle gevallen (Fig. 75,4 A) en CD15 met variabele kleuringsintensiteit in ongeveer 80% van de gevallen (zie Fig. 75,4 B). In overeenstemming met hun B-cel afleiding, uiten RS-cellen PAX-5 in bijna alle gevallen (95%), maar met zwakkere intensiteit in vergelijking met de omringende niet-neoplastische kleine B-cellen (zie Fig. 75,4 C). Nochtans, in overeenstemming met hun defecte B-celprogramma, missen de cellen van RS IG productie zoals door afwezigheid van ketting van J wordt aangetoond, en zijn negatief voor de meeste andere B-cel-geassocieerde antigenen: CD20 (uitgedrukt in slechts 20% -30% van de gevallen; vaak alleen in een subset van RS-cellen met zwakke / variabele intensiteit), CD19, en CD79a; evenals B-cel transcriptionele factoren OCT-2 en BOB.1 (elk uitgedrukt in 10% van de gevallen; coexpressie is zeldzaam). RS cellen zijn bijna altijd positief voor IRF4 / MUM1 en negatief voor CD45 en EMA, functies die kunnen helpen cHL onderscheiden van NLPHL. Expressie van andere hematopoietic lineage−associated markers, zoals T-cellen (CD4, granzyme B), dendritische cellen (fasciine, CCL17), en myeloïde cellen (kolonie stimulerende factor 1 receptor en α1-antitrypsine) is ook vaak aanwezig. EBV LMP1 en / of Eber-expressie (zie Fig. 75.4 D) door RS-cellen wordt waargenomen in ongeveer 40% van de cHL-gevallen in het algemeen in westerse landen, maar meestal in MCCHL en LDCHL en minder vaak in NSCHL en LRCHL. Echter, een associatie met EBV wordt gezien in tot 90% van de cHL gevallen in ontwikkelingslanden en bijna alle gevallen in de HIV-patiëntenpopulatie.
de niet-neoplastische achtergrondlymfocyten, met uitzondering van LRCHL, bestaan voornamelijk uit T-cellen met een duidelijk overwicht van CD4-positieve cellen die CD25 en FOXP3 Co-expressie geven, in overeenstemming met immunosuppressieve regulerende T-cellen (TReg). Daarnaast is er een significante populatie van TH2 cellen. TReg en th2 cellen worden aangetrokken door cytokines (CCL5, CCL17, en CCL22) afgescheiden door RS cellen. Bij HIV-geïnfecteerde patiënten is er vaak een overwicht van CD8-positieve T-cellen. In tegenstelling tot NLPHL zijn CD57-positieve T-cellen niet in aantal verhoogd in cHL.
Polymerasekettingreactiestudies uitgevoerd op door microdissectie verkregen RS-cellen toonden aan dat in de overgrote meerderheid van de cHL-gevallen (>98%) de RS-cellen een klonale genherschikking vertonen. Het herschikte IgH toont een hoge belasting van somatische hypermutatie in het variabele gebied zonder bewijs van aanhoudende mutatie, consistent met germinale centrum of postgerminale centrum B-cel afleiding. De zeldzame gevallen die t-celreceptor gen herschikkingen Herbergen zijn ook gedocumenteerd. De genetische structurele veranderingen die het tumormicromilieu moduleren zijn ook waargenomen. Bijvoorbeeld, 9p24. 1 versterking leidt tot verbeterde PDL-1 uitdrukking door RS cellen, die T-cel effector functies remmen door aan PD-1 op T cellen te binden, het verbeteren van overleving van de RS cellen( Fig. 75.5).1