het metabolisme van cholesterol en het 5-dihydroderivaat daarvan, cholestanol, werd onderzocht door middel van sterolbalans en isotopenkinetische technieken bij 3 proefpersonen met cerebrotendineuze xanthomatose (CTX) en 11 andere personen. Alle proefpersonen werden in het ziekenhuis opgenomen op een metabole afdeling en kregen een dieet dat vrijwel vrij was van cholesterol en cholestanol. Na intraveneuze toediening van cholestanol werd het radioactieve sterol getransporteerd en veresterd in plasmalipoproteïnen op een identieke manier als cholesterol. In deze korte-termijn experimenten, de specifieke activiteit-tijd curven van plasma cholestanol overeen met twee-pool modellen in zowel de CTX en controlegroep. De cholestanolplasmaconcentraties, mengbaden in het totale lichaam en de dagelijkse synthesesnelheden waren echter twee tot vijf keer hoger in de CTX dan in de controlegroep. De korte termijn specifieke activiteit verval curven van plasma cholesterol ook overeen met twee-pool modellen in beide groepen. Bij CTX-patiënten was het verval echter sneller en de dagelijkse cholesterolsynthese was bijna het dubbele van die bij de controlegroep. De plasmaconcentraties en de grootte van de snel omkerende pool van uitwisselbare cholesterol waren blijkbaar klein bij de CTX-proefpersonen, en deze metingen correleerden niet met de grote cholesterolafzettingen die in pees en tubereuze xanthomen werden aangetroffen.
ondanks de actieve cholesterolsynthese was de galzuurvorming subnormaal bij CTX-patiënten. De galzuurvastlegging ging echter gepaard met een stijging van de cholestanolspiegels in het plasma en verhoogde de fecale cholestanoloutputs sterk. Daarentegen verlaagde de toediening van clofibraat de plasmacholesterolspiegels met 50% en verminderde vermoedelijk de synthese bij de CTX-patiënten. Plasmacholesterolconcentraties en fecale steroïde excretie veranderden niet significant tijdens deze therapie.
deze bevindingen wijzen erop dat de overmatige weefselafzettingen van cholesterol en cholestanol die CTX karakteriseren in verband werden gebracht met hyperactieve neutrale sterolsynthese. Het aantonen van subnormale galzuurvorming suggereert dat defecte galzuursynthese kan predisponeren voor de neutrale sterolafwijkingen.