Abstract
Ciproxifan, i.e., cyclopropyl-(4-(3-1H-imidazol-4-yl)propyloxy) phenyl) ketone, belongs to a novel chemical series of histamine H3-receptor antagonists. In vitro, it behaved as a competitive antagonist at the H3 autoreceptor controlling histamine release from synaptosomes and displayed similar Ki values (0.5–1.9nM)モルモット回腸の電気的に誘導された収縮を制御するH3受容体またはヨードプロキシファンで標識された脳H3受容体で。 Ciproxifanは機能か結合テストで調査されるさまざまなaminergic受容器で少なくとも3桁より低い潜在的能力を表示しました。 In vivoでは、シプロキシファンp.o.またはi.v.を受けているマウスにおける新規放射線受容体アッセイを用いた薬物血漿レベルの測定は、62％の経口バイオア マウスへのciproxifanの経口投与は≤100%のヒスタミンの回転率および定常状態のレベルのOFTELEメチルヒスタミンによって0.14mg/kgのED50の高めました。 シプロキシファンは、h3受容体アゴニストとラットの水消費量の増加を誘導し、ID50の0.09±0.04mg/kg、i.p.猫では、シプロキシファン（0.15-2mg/kg、p.o.）は、強化された高速リズム密度とほぼ総覚醒状態によって明らかに新皮質脳波活性化の顕著な兆候を誘導した。 ラットでは，シプロキシファンは短い刺激期間を用いて行われた五選択タスクで評価されるように注意を強化した。 Ciproxifanは警戒および注意促進の効果が老化の無秩序の治療上の適用のために有望である口頭でbioavailable、非常に有効で、選択的なH3受容器の反対者のようで