ジアルジア（慢性下痢症を参照)

概要：すべての臨床医が知っておく必要があること
最良の治療法は何ですか？
この生物の感染の臨床症状は何ですか？
他の病気はその症状を模倣していますか？
どんな実験室の調査を発注するべきで、何を見つけると期待するべきであるか。
どんなイメージ投射調査がGiardiaの診断を作るか、または除くことで有用であるか。
この感染症にはどのような一般的な合併症が関連しており、これらの合併症を緩和するのに役立つ追加の治療法がありますか？
寄生虫のライフサイクルとは何ですか、そしてそのライフサイクルは人間の感染をどのように説明していますか？
図1.
この生物はどのように病気を引き起こすのですか？
特定の管理と治療の推奨事項の証拠は何ですか？

概要：すべての臨床医が知っておく必要があること

Giardia lamblia–鞭毛性腸原虫寄生虫（Giardia duodenalisまたはGiardia intestinalisとしても知られています）

最良の治療法は何ですか？

5-他の実施形態では、本発明は、抗ｐｒｏ２２４、抗ＰＲＯ９７８３、抗ｐｒｏ１１０８、抗ｐｒｏ３４０００、抗ＰＲＯ２４０、抗ｐｒｏ９４３、抗ｈｕＡ３３、抗ｐｒｏ２３０、抗ＰＲＯ１７８、抗ｐｒｏ１１９９、抗ｐｒｏ４３３３、抗ｐｒｏ１３３６、抗これらのうち、metronidazoleは臨床練習の40年間以上広い使用にあり、まだ最も一般的な世界的です。

経口メトロニダゾールは急速に吸収され、血漿中の半減期は7時間未満である。

メトロニダゾールの臨床試験は5-10日間毎日投薬（通常250mg/dose）を二度そして三度含む異なった投薬計画の範囲を、用いました;1-3日の短いコース、か毎日の単

5-10日間治療された患者を対象とした試験では、成人と小児の両方で60-100％の治癒率が報告されており、有効性の中央値は約90％である。

メトロニダゾールを用いたより短いコースまたは毎日の単回投与療法を検討している臨床試験では、有効性の低下がある。

副作用は線量関連であるようで、一般に自己限られています;それらは金属好み、悪心、頭痛、眩暈および白血球減少症を含んでいます。肝毒性はまれな副作用である。患者はmetronidazoleを取るときアルコールを摂取することを控えるように警告されるべきです。

Tinidazoleはmetronidazoleへ代わりです。複数の調査は大人のtinidazole、2gおよび子供の50mg/kgの単一の線量の有効性を評価しました。単一の線量のチニダゾールの効力は約89%の中央の効力の72そして100%の間で、及びます。

tinidazoleの単一の線量はmetronidazoleの7-10日のコースより大いによく容認されます。両方の養生法の効力が類似しているので、私達は利用できるときtinidazoleを使用することを推薦します。

現在の米国の処置の指針は最初ライン処置としてmetronidazoleの5-7日のコースかtinidazoleの単一の線量またはnitazoxanideの3日間のコース推薦します。

メトロニダゾールには臨床的障害がある。さらに、metronidazoleへの減らされた生体外の感受性のレポートがあります。

第一選択剤は、以下を含む：＜６４１９＞＜３２３９＞他の５−ニトロイミダゾール（例えば、セクニダゾール、オルニダゾール）＜６４１９＞＜３２３９＞オルニダゾールは、メトロニダゾールまたはチニダゾールの代複数の調査は大人の患者の単一の線量か1か2gの後で90-100%の効力を示しました。

セクニダゾールは別の選択肢である。単回投与を用いた臨床試験では、80〜98％の有効性が実証されています。

両方の薬は適度に良好に耐容され、吐き気、嘔吐、腹痛などの副作用が報告されています。オルニダゾールの使用により関連する胆管炎を伴う肝炎の三つの症例が報告されており、そのすべてが薬物の中止後に改善された。

これらの薬剤の利用可能性は、メトロニダゾールまたはチニダゾールよりも限られている。

ベンズイミダゾール

ベンズイミダゾールクラスの薬物、アルベンダゾールとメベンダゾールの二つのメンバーは、ジアルジアランブリアの治療においてin vitroとin vivoの両方で研究されている。

アルベンダゾールおよびメベンダゾールは、蠕虫およびいくつかの原生動物に対して広範囲の有効性を有する。それらは腸から最小限に吸収され、比較的良好に耐容される。

1990年代のこれらの化合物のin vitro試験では、ジアルジアに対するin vitro活性がニトロイミダゾールと同等かそれ以上であることが示唆された。

78-86%のGiardiaの子供の治癒率はmebendazoleの3-5日のコースと見られます。

メキシコでの研究では、小児のジアルジアの治療において、メベンダゾール（80.4％）とニタゾキサニド（78％）と比較して同様の有効性が示された。

キューバの小児におけるメベンダゾールの3日間コースとセクニダゾールの単回投与を比較した試験では、それぞれ78.1および79.4％の治癒率が示された。この差は統計的に有意ではなく、両方の治療レジメンは良好に耐容された。

キューバのジアルジアの小児を対象とした研究では、メベンダゾールの1日コースで64％の有効性が示されたのに対し、チニダゾールの単回投与で82％の有効性が示され、メベンダゾールの単回投与ではチニダゾールの単回投与よりも劣っていることが示唆された。

Albendazoleはまたgiardiasisのための有効で代わりとなる処置であるために示されより好ましいpharmacokineticsのためにmebendazoleより一般に好まれます。

アルベンダゾールの単回投与から治癒率が35-96％の5日間コースまでの試験では発散した結果が示されているが、アルベンダゾールの5日間コースを用いた臨床試験では治癒率が78-90％である。ある試験では、アルベンダゾールが小児のジアルジアの治療におけるメトロニダゾールの実行可能な代替であることを示唆している、メトロニダゾールの7日間のコース（90.4％）と比較して、アルベンダゾールの5日間のコース（90.4％）と同様の有効性が示された。

アルベンダゾール対メトロニダゾールの有効性のメタアナリシスは、アルベンダゾールが400mg/日の単回投与で5日間投与された場合、ジアルジア症の治療にメトロニダゾールと同等に有効であることを見出した。

アルベンダゾールの安全性、有効性、低コスト、および蠕虫に対する幅広い作用を考えると、特にジアルジアおよび蠕虫との共感染が頻繁に発生する

ベンゾイミダゾールによる副作用はまれであるが、悪心、嘔吐、下痢、上腹部痛が含まれる。

ベンズイミダゾールは、ジアルジアおよび土壌伝染性蠕虫の感染が頻繁に発生する地域で特に有用であり得る。

ニタゾキサニド

インビトロおよび臨床試験の両方で、ジアルジア症の治療におけるニタゾキサニドの有効性が実証されている。 Medical Letterに掲載された2010年の「寄生虫感染のための薬物」治療ガイドラインは、ジアルジア症の第一選択治療の選択肢の1つとして、ニタゾキサニドの3日間のコースを推奨しています。

Nitazoxanideは70-90%の効力のGiardiaのlambliaの伝染の子供そして大人で有効であるために示されていました。

ある研究では、ニタゾキサニドの3日間のコースはメトロニダゾールと同じくらい有効であり、それぞれ治癒率は85および80％であることが示された。 Nitazoxanideはまたmetronidazoleおよびalbendazoleとの臨床失敗を用いるHIV患者のGiardiaの処置で有効であるために報告されました。

キューバの小児を対象とした研究では、チニダゾールの単回投与は、ニタゾキサニドの3日間コース（チニダゾールで90.5％対ニタゾキサニドで78.4％）よりも有意に高い治癒率を有することが示された。

Nitazoxanideは通常少数の副作用とよく容認されます（報告された副作用は腹痛、下痢、嘔吐および頭痛を含んでいます）。

代替薬剤には、

キナクリン

キナクリンは、1937年には早くもジアルジアに対して有効であることが示されている薬物である。臨床的有効性は、5〜10日間のコースを使用したいくつかの研究では90％と高いと報告されています。

副作用には、頭痛、吐き気、嘔吐、および苦味が含まれる。報告されている他の副作用は、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠乏症、毒性精神病、および乾癬の悪化を有する患者における溶血である。それは、二分脊椎および腎無形成との可能性のあるリンクのために、妊娠中に禁忌である。ジアルジア症におけるその利用可能性および臨床的使用は、現在比較的限られている。

フラゾリドン

フラゾリドンは、in vitroおよびin vivoで有効であることが示されており、1960年代から使用されています。

臨床試験では、フラゾリドンはメトロニダゾールおよびキナクリンよりも効果が低いことが示されています。 7-10日間使用されたとき、効力は85%までです。 5日未満のコースは、実質的に減少した有効性を有する。

一般的な副作用には、g6PD欠乏症の患者における悪心、嘔吐、下痢、溶血が含まれる。

推奨投与量は、7-10日間100mgのPO qid（子供の場合は6mg/kg/d）です。

Paramomycin

Paramomycinは、多くの原生動物、蠕虫、およびいくつかの細菌に対して活性を有する比較的広いスペクトルのアミノグリコシドである。

パラマイシンは吸収が悪く、そのため腸内で高濃度を達成します。

臨床的には、パラマイシンの有効性は他の抗心膜化合物よりも低いと考えられている; 55-91%の治療率は報告されました。

推奨投与量は、25-35mg/kg/d POで、3回に分けて5-10日間投与する。

許容しない、または1つの薬剤に反応しない人々のために、別の薬剤を試すべきである。難治性感染症では、二つの異なるクラスの薬剤の組み合わせが成功する可能性がある（例えば、チニジザゾール＋アルベンダゾールまたはチニダゾール＋パロモマイシンまたはキナクリン＋メトロニダゾールまたはニタゾキサニド＋これらの薬剤のいずれか）。しかし、異なる組み合わせの選択の比較効果に関する堅牢なデータはなく、それらの成功の証拠はケースレポート/ケースシリーズのレベルにあります。

この生物の感染の臨床症状は何ですか？

無症候性感染症

無症候性ジアルジア症はよく認識されている実体であり、ジアルジア症の発生を調べた研究では、無症候性感染率は76％と高いことが示されている。無症候性嚢胞の脱落は6ヶ月以上続くことができ、無症候性嚢胞の通行人は潜在的に彼らの世帯と地域社会のための感染源でもあります。無症候性の個人の治療は、議論の余地のある問題です。超風土病地域では、研究では、治療後3ヶ月で最大35％の高い再感染率が示されています。アメリカ小児科学会は、無症候性の子供の治療を推奨していません。しかし、特定の状況では、特に家庭内再感染が疑われる場合は、考慮するのが合理的である可能性があります。

急性ジアルジア症

症状は通常、1-2週間の潜伏期間の後に発症し、2-4週間続くことがあります。ジアルジアの大発生の研究で報告されている急性ジアルジア症の症状には、

下痢（突然の発症;最初は水っぽいことがあります）が含まれます; 70-100%)

倦怠感(70-85%)

吐き気(70-75%)

悪臭と脂肪便（steatorrhoea; 55-70%)

(35-75%)

腹部の不快感、けいれん、または痛み(30-80%)

減量(40-65%)

膨満感(40-45%)

嘔吐(15-30%)

フィーバー(10-20%)

慢性感染症

慢性ジアルジア症は、急性期の病気が先行している場合とそうでない場合があります。ほとんどの慢性の伝染が正常な免除の患者に起こるが、共通の可変的な免疫不全(CVID)およびBrutonのX連結されたagammaglobulinemia(XLA)とのそれらを含むある特定の忍耐強いグループは、慢性のgiardiasisにより傾向があります。驚くべきことに、HIV感染した個体におけるジアルジア症の症状は、HIV陰性の個体におけるジアルジア症の症状と類似しており、HIVの存在下で一般的に

慢性ジアルジア症の症状には次のものがあります:

下痢の断続的または周期的なエピソード

Steatorrhoea

体重減少

吸収不良

栄養失調

繁栄の失敗

倦怠感

疲労

感染が無症候性であっても、慢性ジアルジア症は脂肪、糖、炭水化物、ビタミンの吸収不良につながり、ラクターゼ欠乏症やビタミンa、ビタミンb12、葉酸の欠乏症を引き起こす可能性がある。

後天性乳糖不耐症はジアルジア感染後に一般的であり、患者の40％までに発生する; 臨床的には、これは乳製品の摂取後の腸の症状の悪化を示す。

幼児期におけるGiardia lambliaの感染は、認知機能の低下、繁栄の失敗、成長の鈍化と関連していることが示されています。

物理的所見は非特異的であるが、以下を含むことができる:

体重減少

脱水

栄養失調

成長不全（子供）

繁栄の失敗（子供）

腹部の圧痛

他の病気はその症状を模倣していますか？

ジアルジアを模倣する他の病気には次のものがあります:

Cryptosporidiosis (Cryptosporidium parvum infection)

Cyclosporiasis (Cyclospora cayetanensis infection)

Amoebiasis (Entamoeba histolytica infection)

Dientamoeba fragilis infection

Irritable bowel syndrome

Inflammatory bowel disease

Blastocystis hominis (pathogenic role is still somewhat controversial)

Coeliac 病気

どんな実験室の調査を発注するべきで、何を見つけると期待するべきであるか。

診断を確認した結果

便サンプル、組織サンプル

新しく、集中された腰掛けの標本の光学顕微鏡検査によるgiardiaのlambliaの包嚢またはtrophozoitesの同一証明はGiardiaの伝染を検出するための診断金本位である。
しかし、顕微鏡検査は労働集約的で、時間がかかり、単一の便を検査するときに感度が欠けている。顕微鏡検査を用いて3つの便試料を検査すると、感度および特異性は非常に高い（それぞれ99および97％）。
Giardiaの検出は多数の見本抽出（3つの連続した日に）、固定剤、集中方法および使いやすい永久的な汚れを結合する”三重の糞便テスト”の使用とかなり改善す
小腸のバイオプシーまたはduodenal液体吸引物の顕微鏡検査はGiardiaのlambliaの包嚢かtrophozoitesを識別できます;但し、これは侵略的なテスト（内視鏡検査法）を要求します。

他のサンプル、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、等。

ジアルジア抗原および寄生虫DNAの非形態学的ベースの診断試験の開発および検証における過去15年間の進歩がなされている。酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）、immunochromatographicアッセイ、および直接免疫蛍光アッセイ（DFA）を使用した市販のキットは、多くの実験室で日常的に使用されています。
DFAs（または直接蛍光抗体）は、ジアルジア嚢胞の細胞壁抗原に対して指示されたフルオレセイン標識抗体を使用し、無傷の寄生虫の可視化を可能にする。これらのテストは96-100%の感受性および99.8-100%の特定性があるために報告されます。
ジアルジアランブリアの抗原を検出するELISAsまたは酵素イムノアッセイ（EIA）は、88-100％の感度および97-100の特異性を有することが報告されている。
腰掛けの標本のimmunochromatographic試金による抗原の検出に使用されるテストストリップのブランドおよび97-100%の特定性によって58そして100%から及ぶ感受性があ
PCRベースの方法は、抗原検出と比較して優れた特異性と感度を持ち、顕微鏡と比較して感度が向上しています。しかし、これは臨床診療における診断ツールとして広く利用可能ではない。
多くの市販のアッセイは、ジアルジアとCryptosporidiumの両方を検出することができます。
イムノアッセイは、多くの場合、日常的にジアルジアを検出するために行われますが、顕微鏡検査を必要とするジアルジアを模倣することができ、多くの病原体があるように、彼らは、顕微鏡を置き換えるべきではありません

ヒトでは、ジアルジア感染の臨床効果は、無症候性のキャリア状態から重度の吸収不良症候群までの範囲である。

臨床徴候の変化に多分貢献する要因はGiardiaの緊張の病原性、摂取される包嚢の数、ホストの年齢、および伝染の時のホストの免疫組織の状態を含んでい

ジアルジア感染の病因を支配する宿主-微生物相互作用はまだ不完全に理解されており、症状は腸粘膜への重大な形態学的損傷がない場合に存在する可能性がある。

in vivoおよびin vitroモデルを用いた研究では、ジアルジア-ランブリアがグルコース、ナトリウム、および水の吸収不良、ならびにジサッカリダーゼ活性の低下を引き起こ吸収不良および消化不良は、上皮性微絨毛のびまん性短縮によるものである。他の粘膜の変化には、陰窩の過形成および上皮内リンパ球の数の増加が含まれる。

腸細胞傷害は、マウス（マウス）モデルにおいて、活性化された宿主Ｔリンパ球によって媒介されることが示されている。腸ブラシ境界表面積の損失、減少したジサッカリダーゼ活性、および増加した陰窩/絨毛比は、CD8+T細胞によって媒介されるように見えるが、CD4+およびCD8+細胞は、上皮内リンパ球の流入を仲介するように見える。

どんなイメージ投射調査がGiardiaの診断を作るか、または除くことで有用であるか。

イメージ投射はgiardiasisの診断で助けません;但し、それは炎症性腸疾患のような他の病気を、除外するのを助けるかもしれません。

この感染症にはどのような一般的な合併症が関連しており、これらの合併症を緩和するのに役立つ追加の治療法がありますか？

ジアルジア症は、食物アレルギー、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患を含む胃腸（GI）管の様々な慢性疾患に関与している。ジアルジア感染がこれらの状態を開始または悪化させるメカニズムはよく理解されていない。

黄斑丘疹、そう痒症、蕁麻疹、ブドウ膜炎、反応性関節炎、apthous潰瘍などの過敏症の症例報告が報告されているが、これらはまれである。

慢性ジアルジア症は、脂肪、糖、炭水化物、およびビタミンの吸収不良を引き起こし、ラクターゼ欠乏症およびビタミンA、ビタミンB12、および葉酸の欠一時的な乳糖不耐症は、ジアルジア感染後に一般的です。

幼児期におけるGiardia lambliaの感染は、認知機能の低下、繁栄の失敗、成長の鈍化と関連していることが示されています。

寄生虫のライフサイクルとは何ですか、そしてそのライフサイクルは人間の感染をどのように説明していますか？

寄生虫のライフサイクル(図1参照)

ジアルジアには二つの形態学的形態、嚢胞と栄養体があり、どちらも感染した患者の糞便に見られる

嚢胞は感染性の形態であり、比較的環境的に耐性があります–4-10℃の水などの温度と湿度の好ましい条件下では、嚢胞は数ヶ月間生存可能なままである可能性があります。

感染は、汚染された水、食物、または糞便-経口経路（手またはfomitesを介して）に嚢胞を摂取することによって発生します。

わずか10個の嚢胞を摂取すると、ジアルジア症につながる可能性があります。

嚢胞摂取後、酸性胃pHおよび膵臓酵素キモトリプシンおよびトリプシンへの曝露の結果、近位小腸で各嚢胞から二つの栄養体を産生するexcystationが起こる。

トロフォゾイトは、十二指腸および空腸上部の陰窩で複製し、二分分裂によって無性生殖する洋ナシ形、二核、多鞭毛寄生虫の形態である。

栄養体の腹側表面上の接着ディスクは、十二指腸および空腸の粘膜表面への付着を容易にする。

条件が良好な場合、栄養体は胆嚢、尿路、胃粘膜、結腸および回腸粘膜、膵臓などの他の部位に局在する可能性があります。

小腸に付着しない栄養体は、おそらく胆汁塩への曝露またはコレステロール飢餓の結果として、結腸に向かって通過し、回腸に包嚢を受ける。彼らは最終的に糞便中の嚢胞として渡されます。

嚢胞は、非下痢性糞便に見られるジアルジアの最も一般的な形態である。

下痢の設定では、糞便中に栄養生物も見られます。

ジアルジアは、汚染された水または食物の摂取、糞便-経口経路（fomitesまたは人と人との拡散）、動物-人と人との拡散、または経口または肛門の性的接触を介

カナダと米国の多くのサーベイランス研究で有意な季節変動が示されており、夏と初秋に症例がピークを迎えています。

この季節変動は、この期間がプール、ウォーターパーク、湖、川での水泳など、これらの国での野外活動の増加と一致するという事実によって混乱する可能性が

ジアルジアの素因を提供する環境条件には、次のものが含まれます:

レクリエーション淡水との接触

衛生状態の悪い

家畜の高イントラ/peridomicillary濃度

動物との接触

デイケアの設定

ジアルジア感染症の有病率

ジアルジア症は世界中で発生し、特に衛生状態が悪く、水処理施設が不十分な地域で一般的です

発展途上国の小児におけるジアルジア-ランブリアの有病率は3-38％と報告されています。

先進国では、Giardia lambliaは成人の約2％と小児の6〜8％に感染し、頻繁な水による下痢の発生の原因となっています。

ジアルジア感染のリスクが高いグループには、乳幼児、特に育児環境にいるグループ、国際的な養子縁組者、病気の風土病地域への旅行者、感染者と密接に接触しているグループ、汚染されたレクリエーション水を飲み込む人、キャンパー、バックパッカー、ハンター、感染動物と接触している人、男性とセックスをしている人（MSM）が含まれる。

オーストラリアの研究では、MSMは一般集団（1.5％）と同じくらいジアルジアに感染する可能性が高く、HIV陽性MSM（4.5％）ではHIV陰性の男性（3％）と比較して高い率

エクアドルの子供を対象とした研究では、ジアルジアのリスクの最も一貫した予測因子は、家畜の高い居住地周辺濃度であったことが示された。

米国からのサーベイランスデータは、ジアルジア症の発生率が比較的安定していることを示唆している。限られた監視データは、発展途上国から入手可能です。

ジアルジアは、2004年以来、世界保健機関（WHO）無視された病気イニシアチブに含まれています。このイニシアチブの一部は、この病気や他の病気の水系感染を防ぐことを期待して、飲料水の品質のための新しいガイドラインの導入でした。

感染制御の問題

抗感染予防は推奨されません。

ワクチンはありません

ジアルジア嚢胞は塩素化および紫外線による消毒に比較的耐性があります。

沸騰したお湯はジアルジア嚢胞の不活性化に非常に有効です。

孔径が2μ m以下のろ過は非常に効果的です。

嚢胞は数日後でも凍結しても生存する可能性があります。

デイケアセンターなど、糞便-経口感染のリスクが高い地域では、頻繁な手洗いを行うべきである。

汚れたおむつは適切に処分する必要があります。

この生物はどのように病気を引き起こすのですか？

ジアルジアは侵襲的ではありません

特定の管理と治療の推奨事項の証拠は何ですか？

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