UN recente aggiornamento delle linee guida dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) sulla prevenzione e la gestione della chemioterapia neuropatia periferica indotta (CIPN) in adulti sopravvissuti di cancro previsto una revisione dettagliata delle differenze tra i sintomi di oxaliplatino-indotta CIPN rispetto indotta da paclitaxel CIPN, e ha anche rivelato la scarsità di interventi basati sull’evidenza per la prevenzione e il trattamento di questo evento avverso di alcune terapie citotossiche. Queste linee guida sono state pubblicate sul Journal of Clinical Oncology.
La neuropatia indotta da chemioterapia è stata associata a compromissione della qualità della vita in pazienti affetti da tumore sia durante che dopo il trattamento chemioterapico e può anche portare alla sospensione precoce della terapia oncologica, con esiti clinici avversi.
Sebbene sia stata riportata la comparsa di CIPN in seguito alla somministrazione di una varietà di farmaci citotossici e classi di farmaci, inclusi taxani, platini, alcaloidi della vinca, eribulina, epotiloni e bortezomib, le manifestazioni cliniche della neuropatia acuta e cronica associata a oxaliplatino, un agente del platino, e paclitaxel, un taxano, sono state caratterizzate in modo più approfondito.
In particolare, la gravità della neuropatia acuta è tipicamente più grave 2-3 giorni dopo la somministrazione di ciascuna dose di oxaliplatino o paclitaxel. Tuttavia, le caratteristiche della neuropatia acuta correlata all’ossaliplatino spesso includono sensibilità al freddo e fastidio alla gola che è più intenso con la seconda/dosi successive rispetto alla prima dose. Al contrario, la neuropatia acuta correlata al paclitaxel è più probabile che sia associata a una sindrome del dolore che ha una distribuzione troncale/dell’anca e non peggiora con le dosi successive.
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Sia oxaliplatino e paclitaxel sono associati con malattie croniche neuropatia sensoriale caratterizzata da intorpidimento, formicolio e dolore, con le estremità superiori maggiori probabilità di essere colpiti in quelli trattati con oxaliplatino e arto inferiore coinvolgimento di più comuni in pazienti trattati con paclitaxel. Sebbene le neuropatie croniche con entrambi i farmaci tendano a migliorare nel tempo, il CIPN cronico correlato all’oxaliplatino tende a peggiorare per 2-3 mesi dopo la cessazione della terapia e poi a migliorare gradualmente mentre il CIPN cronico correlato al paclitaxel è associato a un miglioramento graduale dopo il completamento della terapia citotossica. Tuttavia, il CIPN cronico associato a entrambi i farmaci può persistere per anni in alcuni pazienti.
A seguito di una revisione sistematica della letteratura, con particolare attenzione agli studi pubblicati dopo la pubblicazione della versione precedente delle linee guida, il gruppo di esperti ha rilevato che una serie di interventi che sembravano essere promettenti quando la versione precedente di queste linee guida è stata pubblicata non erano più ammissibili.
Ad esempio, sulla base di nuove prove, la venlafaxina non è più raccomandata per la prevenzione del CIPN, né gli antidepressivi triciclici e i gabapentinoidi sono considerati ragionevoli da provare quando si tratta di CIPN stabilito al di fuori dell’ambito di uno studio clinico.
Alcune delle principali raccomandazioni formulate dal gruppo di esperti in materia di prevenzione del CIPN erano le seguenti:
- Prima della somministrazione della chemioterapia, i medici devono valutare i rischi e i benefici della somministrazione di agenti citotossici associati al CIPN a pazienti con neuropatia e a quelli con condizioni, come il diabete, che li predispongono alla neuropatia.
- Sulla base di prove di alto livello, è stata fatta una forte raccomandazione contro l’uso di acetil-L-carnitina.
- Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare i rischi e i benefici dell’agopuntura, della crioterapia, della terapia compressiva, della terapia fisica e dell’acido ganglioside-monosialico (GM-1) prima che possano essere formulate raccomandazioni a favore o contro il loro uso in questo contesto.
Per quanto riguarda la gestione del CIPN consolidato, sono state incluse le seguenti raccomandazioni:
- Le discussioni tra medico e paziente devono includere il rischio e i benefici della riduzione della dose dell’agente citotossico associato al CIPN, nonché i ritardi nella somministrazione o nell’interruzione di tale terapia citotossica.
- Sulla base di evidenze di livello intermedio, è stata formulata una raccomandazione di intensità moderata per l’uso di duloxetina in pazienti che presentavano CIPN doloroso.
- Un certo numero di interventi, tra cui agopuntura, antidepressivi triciclici, gabapentin/pregabalin, cannabinoidi orali e scrambler therapy, un approccio che prevede l’uso di un dispositivo di elettroanalgesia, sono stati considerati appropriati solo nel contesto di uno studio clinico.
Il gruppo di orientamento ha sottolineato che sono necessari interventi migliori per prevenire e trattare il CIPN consolidato.