Abstract
Ciproxifan, i.e., cyclopropyl-(4-(3-1H-imidazol-4-yl)propyloxy) phenyl) ketone, belongs to a novel chemical series of histamine H3-receptor antagonists. In vitro, it behaved as a competitive antagonist at the H3 autoreceptor controlling histamine release from synaptosomes and displayed similar Ki values (0.5–1.9 nM) al recettore H3 che controlla la contrazione indotta elettricamente dell’ileo della cavia o al recettore H3 del cervello etichettato con iodoproxyfan. Ciproxifan ha mostrato una potenza inferiore di almeno 3 ordini di grandezza a vari recettori aminergici studiati in test funzionali o di legame. In vivo, la misurazione dei livelli plasmatici del farmaco, utilizzando un nuovo saggio di radiorecettori in topi trattati con ciproxifan p. o. o i. v., ha portato ad un rapporto di biodisponibilità orale del 62%. Somministrazione orale di ciproxifan ai topi potenziato da hist 100% tasso di turnover istamina e steady state livello oftele-methylhistamine con un ED50 di 0,14 mg / kg. Il ciproxifan ha invertito il potenziamento indotto dall’agonista del recettore H3 del consumo di acqua nei ratti con e ID50 di 0,09 ± 0,04 mg / kg, i. p. Nei gatti, il ciproxifan (0,15-2 mg/kg, p.o.) ha indotto segni marcati di attivazione dell’elettroencefalogramma neocorticale manifestata da una maggiore densità di ritmi veloci e da uno stato di veglia quasi totale. Nei ratti, ciproxifan ha aumentato l’attenzione come valutato nel compito a cinque scelte eseguito utilizzando una breve durata dello stimolo. Il ciproxifan sembra essere un antagonista oralmente biodisponibile, estremamente potente e selettivo del H3-ricevitore di cui vigilanza-e gli effetti di attenzione-promozione sono promettenti per le applicazioni terapeutiche nei disordini di invecchiamento.