Incontra il microbiologo La lotta per studiare il virus dell’epatite C con Charlie Rice

Charlie Rice dà la storia di imparare a coltivare il virus dell’epatite C in cultura, dalle insidie agli ostacoli e ai successi lungo il viaggio di 20 anni. Parla anche del virus della febbre gialla, del suo vaccino e dell’importanza della ricerca guidata dalla curiosità.
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I più grandi takeaway di Julie

L’apprendimento delle sequenze del genoma virale ha portato alla ricategorizzazione di Togaviridae, che in precedenza erano raggruppati in base a una struttura virale simile. I nuovi virus possono essere identificati in base ai loro omologhi alle sequenze virali esistenti, ma molti nuovi virus codificano geni senza omologhi noti – la materia oscura delle sequenze virali!
Ancora non capiamo il meccanismo esatto con cui la cirrosi può progredire verso il cancro del fegato. Le persone stanno ancora discutendo se si tratta di un effetto virale diretto o se è la risposta immunitaria cronica lentamente progressiva che danneggia il fegato, portando a nuove cellule epatiche e potenzialmente portando a condizioni mutagene.
È stata una lunga strada per sviluppare sistemi in vitro per studiare il virus dell’epatite C:

• Identificato per la prima volta nel 1989
• Un clone cDNA di HCV è stato realizzato nel 1997, a quel punto potrebbe essere propagato in un modello di infezione da scimpanzé. Ma trovare una linea cellulare permissiva per crescere HCV dimostrato difficile.
• Il sistema integron è venuto dopo: la sostituzione dei geni strutturali con un marcatore selezionabile significava che il sistema di replicazione virale poteva essere testato in linee cellulari, anche se la progenie virale non veniva prodotta.
• Lentivirus decorato con glicoproteine HCV ha permesso lo studio dell’attaccamento e dell’ingresso virale.
• Nel 2005, un raro HCV isolato (JF09) da un paziente in Giappone con malattia fulminante acuta è stato in grado di replicarsi senza mutazioni adattive e produzione di progenie virale infettiva!

Come si fa a fare il modello animale di infezione?

• Modificare la genetica dell’animale per imitare lo stato umano
• Far crescere cellule umane reali all’interno di un topo
• Trovare un virus simile all’epatite C che infetta naturalmente i topi per studiare le interazioni naturali con l’ospite virale

Il trattamento a base di interferone è stato lungo e ha avuto effetti collaterali negativi. Gli studi dei sistemi modello hanno facilitato lo sviluppo di nuovi farmaci, come un profarmaco nucleotidico che mira alla RNA polimerasi RNA-dipendente, che hanno meno effetti collaterali e un ciclo di trattamento più breve.
Il vaccino contro la febbre gialla 17D è un ceppo attenuato che conferisce immunità permanente contro tutti i ceppi di febbre gialla. Perché questo vaccino è un vaccino così buono? Comprendere l’efficacia del vaccino può aiutare a progettare vaccini migliori per altre malattie.

Citazioni in primo piano

“Una delle proprietà interessanti dell’epatite C rispetto ad alcuni degli altri flavivirus come il virus della febbre gialla, ad esempio, è che è estremamente bravo a stabilire e mantenere un’infezione cronica nella maggior parte delle persone infette. Quindi, se si procede a questa fase cronica, che si verifica in circa il 60-70% di quelli che vengono infettati, sei bloccato con il virus per tutta la vita a meno che non si è trattato con successo.”
” Gli epatociti sono noti per cambiare il loro profilo trascrizionale e perdere la loro differenziazione quando li si piastra in coltura cellulare.”
” Il problema con il lavoro con xenotrapianti in un modello di topo è che stai lavorando con un animale che è fondamentalmente carente di cellule T e cellule B, e spesso anche di cellule NK. Ciò significa che è un po ‘ come una provetta pelosa – puoi infettare gli animali, ma non hanno la risposta immunitaria che pensiamo sia importante per la patologia associata alle infezioni croniche da epatite C.”
Attuali epidemie di febbre gialla ” ti danno un apprezzamento per la natura ciclica delle nostre misure e pratiche di salute pubblica in modo che anche quando hai un vaccino efficace, non necessariamente viene applicato in modo uniforme e spesso finiamo in una situazione più reattiva quando queste epidemie iniziano a presentarsi di nuovo.”
” Penseresti che avere questi fantastici nuovi farmaci sarebbe come lanciare un interruttore – ora possiamo identificare le persone che sono infette e trattarle. Ma in realtà è molto spotty, a seconda del paese, costo, e il sistema sanitario – e come quelli variano tra i paesi e anche all’interno di un paese.”
” Faccio un appello per la ricerca curiosity-driven perché non sappiamo mai veramente quando intuizioni guadagno da che sarà utile!”

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