Abstracte
Achtergrond: De werkzaamheid van chemotherapie protocollen voor de behandeling van high-grade non-Hodgkin lymfoom (NHL) is niet significant verbeterd in de afgelopen tien jaar. De behandelingsresultaten bij patiënten met hoogwaardig NHL zijn niet bevredigend. Op dit moment blijft etoposide het enige medicijn dat kan bijdragen aan de werkzaamheid van het chop-regime. Hemopoëtische groeifactoren zoals G-CSF maken een dosisintensivering van effectieve chemotherapieregimes mogelijk door de tijd van neutropenie te verkorten en eerdere toepassing van volgende cycli toe te staan. We zijn begonnen met een Fase I/II-studie van CHOP + etoposide (CHOEP) toegepast in intervallen van 14 dagen met G-CSF-ondersteuning om de haalbaarheid van dit regime te testen voordat we begonnen met een studie waarin de werkzaamheid werd vergeleken met de meer conventionele regimes. Patiënten en methoden: Patiënten met hooggradig NHL volgens de kiel-classificatie werden behandeld met het choep-14-regime, bestaande uit cyclofosfamide (750 mg/m2 i.v., dag 1), doxorubicine (50 mg/m2, dag 1), vincristine (2 mg i.v., dag 1), etoposide (100 mg/m2, dag 1-3) en prednisolon (100 mg i.v., dag 1-5). G-CSF, 300 µg (tot 75 kg lichaamsgewicht) of 480 µg s.c. (dag 4-13). Cycli werden herhaald op dag 15 en patiënten kregen 6 cycli gevolgd door bestraling van omvangrijke ziekte met 36 Gy. Resultaat: Tot op heden zijn 30 patiënten met hooggradig NHL (mediane leeftijd 55 jaar, bereik 25-79 jaar) behandeld voor in totaal 159 Evalueerbare chemotherapiecycli. 24 patiënten hebben elk 6 cycli doorlopen en 20 patiënten zijn evalueerbaar voor respons. Toepassing van de volgende cyclus vond plaats op dag 15 in 146/159 cycli en vertraging in 16 cycli (duur tussen 1 en 13 dagen) werd bij geen enkele patiënt veroorzaakt door ncutro-penia. Leukopenie Conclusie: Dosisintensivering van het standaard chop-regime door toevoeging van etoposide en implementatie van 14-daagse cycli met groeifactor ondersteuning is mogelijk zonder onnodige toename van behandeltoxiciteit. Er is een gerandomiseerd multicenter fase III-onderzoek gestart om te testen of deze significante toename in dosisintensiteit zich vertaalt in verhoogde remissiepercentages en/of langere remissieduur.