informatieblad over de ziekte van Charcot-Marie-Tooth

Wat is de ziekte van Charcot-Marie-Tooth?De ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT) behoort tot een groep aandoeningen die schade aan de perifere zenuwen veroorzaken—de zenuwen die informatie en signalen van de hersenen en het ruggenmerg naar en van de rest van het lichaam overbrengen, evenals sensorische informatie zoals aanraking van het ruggenmerg en de hersenen. CMT kan ook direct invloed hebben op de zenuwen die de spieren controleren. Progressieve spierzwakte wordt meestal merkbaar in de adolescentie of vroege volwassenheid, maar het begin van de ziekte kan optreden op elke leeftijd. Omdat de langere zenuwen eerst worden beïnvloed, beginnen de symptomen meestal in de voeten en onderbenen en kunnen dan de vingers, handen en armen beïnvloeden. De meeste mensen met CMT hebben een lichamelijke beperking, hoewel sommige mensen misschien nooit weten dat ze de ziekte hebben.

CMT, ook bekend als erfelijke motorische en sensorische neuropathie, is een van de meest voorkomende erfelijke neurologische aandoeningen en treft naar schatting 126.000 individuen in de Verenigde Staten en 2,6 miljoen mensen wereldwijd. Bijna alle gevallen zijn geërfd. Het is mogelijk om twee of meer soorten CMT te hebben, wat gebeurt wanneer de persoon mutaties heeft in twee of meer genen, die elk een vorm van de ziekte veroorzaken. CMT is een heterogene genetische ziekte, wat betekent dat mutaties in verschillende genen vergelijkbare klinische symptomen kunnen veroorzaken. CMT is genoemd naar de drie artsen die het in 1886 beschreven.

CMT kan op dit moment niet worden genezen, maar het kan worden behandeld met ondersteunende therapie. CMT is meestal niet levensbedreigend en beïnvloedt zelden spieren die betrokken zijn bij vitale functies zoals ademhaling. Mensen met de meeste vormen van CMT hebben een normale levensverwachting.

top

wat zijn de oorzaken van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth?

een zenuwcel communiceert informatie naar verre doelwitten door elektrische signalen door een lang, dun deel van de cel, het axon, te sturen. Het axon is omgeven door myeline, een bedekking die werkt als de isolatie op een elektrische draad en helpt de snelle transmissie van elektrische signalen. Zonder een intact axon en myeline schede, signalen die langs de zenuw en axon zijn ofwel traag of hebben een zwak signaal, wat betekent dat de perifere zenuwcellen niet in staat om spieren te activeren of relay sensorische informatie van de ledematen terug naar het ruggenmerg en de hersenen.

CMT wordt veroorzaakt door mutaties in genen die eiwitten ondersteunen of produceren die betrokken zijn bij de structuur en functie van het perifere zenuwaxon of de myelineschede. Meer dan 40 genen zijn geïdentificeerd in CMT, waarbij elk gen gekoppeld is aan een of meer soorten van de ziekte. Bovendien kunnen veelvoudige genen aan één type van CMT worden verbonden. Meer dan de helft van alle gevallen van CMT worden veroorzaakt door een duplicatie van het pmp22 gen op chromosoom 17.

hoewel verschillende eiwitten abnormaal zijn bij verschillende vormen van CMT-ziekte, beïnvloeden alle mutaties voornamelijk de normale functie van de perifere zenuwen. Gendefecten in myeline veroorzaken disfunctie van de coating, die zenuwsignalen verstoort of blokkeert, terwijl andere mutaties de Axon-functie beperken en axonaal verlies veroorzaken.

top

Wat zijn de symptomen van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth?

CMT beïnvloedt zowel de sensorische als de motorische zenuwen (zenuwen die een impuls voor het samentrekken van een spier teweegbrengen) in de armen, handen, benen en voeten. De aangetaste zenuwen degenereren langzaam en verliezen het vermogen om te communiceren met hun verre doelen. Motorische zenuwdegeneratie resulteert in spierzwakte en afname van spiermassa (atrofie) in de armen, benen, handen of voeten.

typische vroege kenmerken zijn zwakte of verlamming van de voet-en onderbeenspieren, wat kan leiden tot moeite met het optillen van de voet (voetval) en een hoge trapgang met frequente struikelen of vallen. Individuen kunnen ook evenwichtsproblemen opmerken. Voetafwijkingen, zoals hoge bogen en gekrulde tenen (hamertenen), komen ook vaak voor bij CMT. De onderbenen kunnen een “omgekeerde champagnefles” vorm aannemen door het verlies van spiermassa. Naarmate de ziekte vordert, kunnen zwakte en atrofie optreden in de handen, wat problemen met fijne motoriek veroorzaakt. Degeneratie van sensorische zenuw axonen kan resulteren in een verminderd vermogen om warmte te voelen, koude, en aanraking. De zintuigen van trilling en positie (proprioceptie) zijn vaak verminderd bij individuen met CMT. De ziekte kan ook leiden tot kromming van de wervelkolom (scoliose) en heup verplaatsing. Veel mensen met CMT ontwikkelen contracturen-chronische verkorting van spieren of pezen rond gewrichten, die voorkomt dat de gewrichten vrij bewegen. Spierkrampen komt vaak voor. Zenuwpijn kan variëren van mild tot ernstig, en sommige individuen kunnen moeten vertrouwen op voet-of beenbeugels of andere orthopedische apparaten om mobiliteit te handhaven. Sommige mensen met CMT ervaren tremor, en zien en horen kunnen ook affected.In in zeldzame gevallen kunnen ademhalingsproblemen optreden als de zenuwen die de spieren van het middenrif controleren worden aangetast.

de ernst van de symptomen kan sterk variëren tussen individuen en zelfs tussen familieleden met de ziekte en genmutatie. Progressie van de symptomen is geleidelijk.

top

hoe wordt de ziekte van Charcot-Marie-Tooth geërfd?

de genmutaties in CMT worden overgeërfd in drie verschillende patronen: autosomaal dominant, autosomaal recessief en X-gebonden, die allemaal gebonden zijn aan de chromosomen van een persoon. Elke persoon heeft 23 paren chromosomen. De eerste 22 paren worden “autosomes” genoemd en worden onafhankelijk van het biologische geslacht van de persoon geërfd. Elk individu bezit normaal twee exemplaren van elk gen op autosomes, één geërfd van elke ouder. Autosomaal dominant betekent dat slechts één exemplaar van het CMT-gen – van één van beide ouders-nodig is om de ziekte te krijgen, en een kind van een aangetaste ouder (of moeder of vader) heeft een 50 procent kans om de aandoening te erven. Autosomaal recessieve stoornissen gebeuren wanneer een kind twee gemuteerde genen krijgt, één van elke ouder; geen van beide ouders zou normaal gesproken de ziekte hebben. Hun kinderen hebben 25 procent kans om de ziekte te erven. Autosomale aandoeningen, zowel dominant als recessief, treffen mannen en vrouwen in gelijke mate.

andere typen CMT worden op een X-linked manier geërfd, wat betekent dat ze afhankelijk zijn van de chromosomen die het geslacht van een persoon bepalen. De vrouwen hebben twee chromosomen van X, één geërfd van elke ouder. De mensen hebben een X en een Y chromosoom, met het Y chromosoom wordt geërfd van de vader. Een zoon van een moeder die een aandoening op een van haar X-chromosomen draagt, heeft een kans van 1 op 2 om de aandoening te erven.

in sommige gevallen treedt een nieuwe mutatie spontaan op in het genetisch materiaal van de persoon tijdens de conceptie, zonder dat deze via de familie is doorgegeven. De nieuwe mutatie kan dan worden doorgegeven aan de kinderen van een individu.

top

wat zijn de soorten ziekte van Charcot-Marie-Tooth?

er zijn veel verschillende soorten CMT-ziekte, die sommige symptomen kunnen delen, maar variëren per patroon van overerving, leeftijd waarop ze ontstaan, en of de Axon-of myeline-schede hierbij betrokken is.

CMT1 wordt veroorzaakt door afwijkingen in de myelineschede. De autosomale dominante aandoening heeft zes belangrijke subtypes.

• CMT1A is het resultaat van een duplicatie van het gen op chromosoom 17 dat de instructies draagt voor de productie van het perifere myeline-eiwit-22 (PMP22). Het pmp22-eiwit is een essentieel onderdeel van de myeline-schede. Overexpressie van dit gen veroorzaakt de abnormale structuur en functie van de myeline schede. CMT1A is meestal langzaam progressief. Individuen ervaren zwakte en atrofie van de spieren van de onderbenen beginnend in de kindertijd; later ervaren ze handzwakte, zintuiglijk verlies, en voet-en beenproblemen. Een andere neuropathie die verschilt van CMT1A, erfelijke neuropathie met predispositie voor drukverlamming (hnpp), wordt veroorzaakt door een deletie van een van de pmp22-genen. In dit geval resulteren abnormaal lage niveaus van het pmp22-gen in episodische, terugkerende demyeliniserende neuropathie.
• CMT1B wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat de instructies draagt voor de productie van het myeline-eiwit nul (MPZ, ook wel P0 genoemd), dat een andere kritische component van de myeline-schede is. De meeste van deze veranderingen zijn puntmutaties, betekenend komt een fout in slechts één letter van de genetische code van DNA voor. Tot op heden hebben wetenschappers meer dan 120 verschillende puntmutaties in het P0-gen geïdentificeerd. CMT1B veroorzaakt symptomen die vergelijkbaar zijn met die gevonden in CMT1A.
• andere minder vaak voorkomende oorzaken van CMT1 zijn het gevolg van mutaties in respectievelijk de enkelvoudige (ook wel LITAF genoemd), EGR2, PMP22 en NEFL genen.

CMT2 is het gevolg van afwijkingen in het axon van de perifere zenuwcel in plaats van in de myelineschede en komt minder vaak voor dan CMT1. Deze autosomale dominante aandoening heeft meer dan een dozijn subtypes (waarvan sommige hun eigen varianten hebben), waarbij elk subtype geassocieerd wordt met mutaties in een specifiek gen. De symptomen zijn vergelijkbaar met die bij CMT1, maar mensen met CMT2 hebben vaak minder invaliditeit en zintuiglijk verlies dan mensen met CMT1. Het begin van CMT2 is meestal in de kindertijd of adolescentie. Sommige soorten CMT2 kunnen last hebben van de stembanden of de frenische zenuwen, waardoor spraak-of ademhalingsproblemen ontstaan.

CMT3, of Dejerine-Sottas ziekte, is een bijzonder ernstige demyeliniserende neuropathie die begint in de kindertijd. Zuigelingen hebben ernstige spieratrofie, zwakte, vertraagde ontwikkeling van motorische vaardigheden en zintuiglijke problemen. Symptomen kunnen zich ontwikkelen tot ernstige invaliditeit, verlies van gevoel, en kromming van de wervelkolom. Deze zeldzame wanorde kan door veranderingen in veelvoudige genen, met inbegrip van PMP22, MPZ, en EGR2 worden veroorzaakt, en kan dominant of recessief worden geërfd.

CMT4 omvat verschillende subtypes van demyeliniserende en axonale en motorische neuropathieën die autosomaal recessief worden geërfd. Elk neuropathiesubtype wordt veroorzaakt door een mutatie in een ander gen (verschillende genen zijn geïdentificeerd in CMT4). De mutaties kunnen een bepaalde etnische populatie beïnvloeden en verschillende fysiologische of klinische kenmerken veroorzaken. Mensen met CMT4 ontwikkelen in het algemeen symptomen van beenzwakte in de kindertijd en tijdens de adolescentie kunnen ze mogelijk niet lopen. CMT4 is zeldzaam in de Verenigde Staten.

CMTX1 (ook wel CMT X, Type 1 genoemd) is de op een na meest voorkomende vorm van CMT. Deze X-gebonden ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in een gen dat instructies geeft voor het maken van het eiwit connexin-32. Het connexine-32-eiwit wordt gevonden in myelinerende Schwann—cellen-cellen die rond zenuwaxonen wikkelen en de myelineschede vormen. De mannetjes die het gemuteerde gen erven tonen gematigde tot strenge symptomen van de ziekte die in late kinderjaren of adolescentie beginnen. De wijfjes die een gemuteerd gen erven ontwikkelen vaak mildere symptomen dan mannetjes of tonen geen symptomen.

top

Hoe wordt de ziekte van Charcot-Marie-Tooth gediagnosticeerd?

de diagnose van CMT begint met een gedetailleerde medische anamnese, familieanamnese en neurologisch onderzoek. Een arts zal op zoek naar bewijs van spierzwakte in de armen, benen, handen en voeten, verminderde spiermassa, verminderde peesreflexen, en zintuiglijk verlies. De arts zal ook op zoek naar bewijs van voetafwijkingen en andere orthopedische problemen, zoals milde scoliose of een abnormale vorming van het heupgewricht. Een specifiek teken dat kan worden gevonden in personen met CMT1 is zenuwuitbreiding die kan worden gevoeld of zelfs gezien door de huid, vooral bij de elleboog. Deze vergrote zenuwen, hypertrofische zenuwen genoemd, worden veroorzaakt door abnormaal verdikte myeline omhulsels.

de arts kan onderzoeken naar zenuwgeleiding en elektromyografie (EMG) bestellen. Tijdens zenuwgeleidingsstudies worden elektroden op de huid geplaatst over een spier of zenuw. Deze elektroden produceren een kleine elektrische impuls die zenuwen stimuleert en kwantificeerbare informatie biedt door het vastleggen van elektrische activiteit van een distale spier of zenuw (die in de handen, onderarmen, onderbenen en voeten) die de arts kunnen helpen om tot een diagnose te komen. EMG omvat het inbrengen van een naaldelektrode door de huid aan de spier en het meten van de bio-elektrische activiteit van spieren. Specifieke afwijkingen in de metingen duiden op Axon verlies. EMG kan nuttig zijn bij het verder karakteriseren van de distributie, activiteit en ernst van perifere zenuwbetrokkenheid.

genetische tests, waarbij een bloedmonster wordt geanalyseerd, kunnen de meest voorkomende soorten CMT detecteren (DNA-tests zijn momenteel niet beschikbaar voor alle soorten CMT).

een zenuwbiopsie bestaat uit het verwijderen en analyseren van een klein stukje perifere zenuw onder de microscoop, meestal genomen uit het kuitbeen via een incisie in de huid. Mensen met CMT1 vertonen meestal tekenen van abnormale myelinisatie. In het bijzonder, formaties die eruit zien als uienbollen kunnen worden gezien die axonen vertegenwoordigen omgeven door lagen van remyeliniserende Schwann cellen. Mensen met CMT2 vertonen gewoonlijk tekenen van Axon degeneratie zonder bewijs van demyelinisatie.

top

hoe wordt de ziekte van Charcot-Marie-Tooth behandeld?Er is geen genezing voor CMT, maar fysieke en beroepsmatige therapieën, beugels en andere orthopedische hulpmiddelen en orthopedische chirurgie kunnen mensen helpen omgaan met de invaliderende symptomen van de ziekte. Bovendien kunnen pijnstillers worden voorgeschreven voor personen met ernstige zenuwpijn.

het handhaven van mobiliteit, flexibiliteit en spierkracht is belangrijk. Begin van een behandeling programma vroeg kan vertragen of verminderen zenuw degeneratie en spierzwakte voordat het vordert tot het punt van invaliditeit. Fysiotherapie omvat Spier Krachttraining, spier en ligament stretching, en matige aërobe oefening. Een gespecialiseerd oefenprogramma goedgekeurd door de arts van de persoon kan helpen bij het opbouwen van uithoudingsvermogen, het uithoudingsvermogen te verhogen en de algehele gezondheid te behouden.

veel personen met CMT hebben enkelbeugels en andere orthopedische hulpmiddelen nodig om de dagelijkse mobiliteit te behouden en letsel te voorkomen. Beugels kunnen helpen om verstuikingen van de enkel te voorkomen door ondersteuning en stabiliteit te bieden tijdens activiteiten zoals wandelen of trappen. Hoge schoenen of laarzen kunnen de persoon ook ondersteuning geven bij zwakke enkels. Duimspalken kunnen helpen bij handzwakte en verlies van fijne motoriek. Hulpmiddelen moeten worden gebruikt voordat de handicap instelt, omdat de hulpmiddelen spierspanning kunnen voorkomen en spierverzwakking kunnen verminderen.

sommige mensen met CMT kunnen besluiten een orthopedische operatie te ondergaan om ernstige voet-en gewrichtsafwijkingen te behandelen, het vermogen om te lopen te verbeteren en pijn te verminderen.

Ergotherapie omvat het leren van nieuwe manieren om met de activiteiten van het dagelijks leven om te gaan. Bijvoorbeeld, mensen met zwakte in hun armen en handen kunnen leren om klittenbandsluitingen of gespen te gebruiken in plaats van knoppen op hun kleding, of nieuwe manieren om zichzelf te voeden met behulp van ondersteunende technologie.

top

welk onderzoek wordt verricht?

de missie van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) is om fundamentele kennis over de hersenen en het zenuwstelsel te zoeken en die kennis te gebruiken om de last van neurologische aandoeningen te verminderen. De NINDS is een onderdeel van de National Institutes of Health (NIH), de toonaangevende supporter van biomedisch onderzoek in de wereld.

lopend onderzoek naar CMT omvat inspanningen om meer van de mutante genen en eiwitten te identificeren die de verschillende ziektesubtypes veroorzaken, de mechanismen van zenuwdegeneratie en spieratrofie te ontdekken met als doel interventies te ontwikkelen om deze slopende processen te stoppen of te vertragen, en therapieën te ontwikkelen om zenuwdegeneratie en spieratrofie om te keren.

het NENDS ondersteunt het NIH ‘ S Rare Diseases Clinical Research Network, dat bestaat uit verschillende onderzoeksconsortia die gericht zijn op het verbeteren van de beschikbaarheid van informatie over zeldzame ziekten, klinische studies en klinische onderzoeksinformatie. Het erfelijke Neuropathieconsortium van het netwerk voert studies uit die een analyse van de natuurlijke geschiedenis van CMT, de zoektocht naar nieuwe genen en die omvatten die de symptomen van een individu veranderen, therapie ontwikkeling, en trainingsprogramma ‘ s om toekomstige onderzoekers voor de erfelijke neuropathieën op te leiden. Voor meer informatie over het Rare Diseases Clinical Research Network en zijn consortia, Zie info zeldzame ziekten.

wetenschappers bestuderen pmp22 genregulatie om analyses te ontwerpen en te valideren die de aanwezigheid, hoeveelheid of activiteit van een doelobject meten. Andere studies onderzoeken de effecten van kleine moleculen op het biologische systeem om nieuwe behandelingen te ontwikkelen. High-throughput screens (een manier om de biologische activiteit van grote aantallen samenstellingen snel te beoordelen) kunnen kandidaat-medicijnen identificeren die pmp22-niveaus verminderen. Aanvullend onderzoek richt zich op hoe de mitochondria, de energiecentrale van de cel, een rol kan spelen in de axonale degeneratie gezien in CMT, evenals andere ziekten.

een longitudinaal collaboratief onderzoek van NIH hoopt de natuurlijke geschiedenis van CMT te bepalen en hoe de aanwezigheid van een bepaalde genmutatie kan leiden tot ziektetypen en symptomen. Ook, is een tweedelige studie op zoek naar nieuwe genen die de ziekte veroorzaken evenals genen die niet de ziekte veroorzaken, maar de symptomen van een persoon kunnen wijzigen. Andere NIH-Gefinancierde wetenschappers gebruiken next-generation het rangschikken (die de structuur van miljoenen kleine fragmenten van DNA tegelijkertijd snel kan identificeren) om nieuwe CMT genen te identificeren.

gentherapie is een ander veelbelovend onderzoeksgebied. Experimenten met celculturen en diermodellen van de ziekte hebben aangetoond dat het mogelijk is om genen aan Schwann-cellen en-spieren te leveren. Andere studies tonen trofische factoren of zenuwgroeifactoren, zoals het hormoon androgeen die zenuwdegeneratie voorkomen.

top

Waar Kan ik meer informatie krijgen?

Voor meer informatie over neurologische aandoeningen of onderzoeksprogramma ‘ s gefinancierd door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke, contact opnemen met het Instituut Hersenen Middelen en Informatie Netwerk (HERSENEN) bij:

HERSENEN
P. O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
301-496-5751
800-352-9424

Informatie is ook verkrijgbaar bij de volgende organisaties:

CMT Research Foundation
4062 Peacetree Straat, Suite A209
Atlanta, GA 30319

Charcot-Marie-Tooth Association (CMTA)
P. O. Vak 105
Glenolden, PA 19036
800-606-CMTA (2682)
610-499-9264

Muscular Dystrophy Association
3300-Oosten Sunrise Drive
Tucson, AZ 85718-3208
800-572-1717
520-529-2000

Genetics Home Reference
de National Library of Medicine, NIH –

top

“Charcot-Marie-Tooth Disease Fact Sheet”, NINDS, datum van Publicatie juni 2018.

NIH Publication No. 18-NS-4897

Back to Charcot-Marie-Tooth disease Information Page

See a list of all NINDS diseases

Spaanse publikaties

Charcot-Marie-Tooth Disease

:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892-2540

NENDS gezondheidsgerelateerd materiaal wordt uitsluitend ter informatie verstrekt en is niet noodzakelijk een bevestiging van of een officieel standpunt van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke of een ander federaal agentschap. Advies over de behandeling of verzorging van een individuele patiënt moet worden verkregen door overleg met een arts die de patiënt heeft onderzocht of bekend is met de medische geschiedenis van die patiënt.

alle NENDS-voorbereide informatie is openbaar en mag vrij worden gekopieerd. Krediet aan de NINDS of de NIH wordt gewaardeerd.