január 26, 2018, az NCI munkatársai
a kemoterápiás gyógyszer ciszplatin (zöld) egér belső fülében. Megállapították, hogy a gyógyszer mind az egerek, mind az emberek belső fülében megmarad hónapokkal vagy akár évekkel a kezelés után.
egy új tanulmány eredményei megmagyarázhatják, hogy a ciszplatin kemoterápiás gyógyszerrel kezelt betegek közül miért alakul ki tartós halláskárosodás.
a kutatók azt találták, hogy mind az egerekben, mind az emberekben a ciszplatin megtalálható a cochleában—a belső fül azon részében, amely lehetővé teszi a hallást—hónapokkal, sőt évekkel a kezelés után. Ezzel szemben a gyógyszer a test legtöbb szervéből a beadást követő napokon vagy heteken belül eliminálódik.
a Nemzeti Egészségügyi Intézetek részét képező nemzeti süketség és egyéb kommunikációs rendellenességek (NIDCD) kutatói által vezetett tanulmányt November 21-én tették közzé a Nature Communications-ben.
a ciszplatint, a platina alapú kemoterápiás gyógyszert gyakran használják számos rák kezelésére, beleértve a húgyhólyag -, petefészek-és hererákot. De a ciszplatin és más hasonló platina tartalmú gyógyszerek károsíthatják a cochleát, így a felnőttek 40-80% – a és a gyermekek legalább 50% – a jelentős maradandó halláskárosodást szenved, ami nagymértékben befolyásolhatja az életminőséget.
“ez a tanulmány megmagyarázza, hogy a gyógyszert kapó betegek miért szenvednek halláskárosodást” – mondta Percy Ivy, az NCI vizsgálati kábítószer-részlegének munkatársa, aki nem vett részt a vizsgálatban. “Ez nagyon fontos, mert ahogy megértjük, hogyan fordul elő a ciszplatinnal kapcsolatos halláskárosodás, idővel kitalálhatjuk, hogyan lehet blokkolni, vagy legalábbis csökkenteni annak hatásait.”
új megközelítés a ciszplatin által kiváltott halláskárosodás kutatásához
az új tanulmány különbözik a korábbi kutatásoktól, mert átfogó képet nyújt a gyógyszer farmakokinetikájáról vagy koncentrációjáról a belső fülben, magyarázta Andrew Braglio, a nidcd kutatója.
a kutatócsoport elsősorban az induktív csatolású plazma tömegspektrometriának (ICP-MS) nevezett technikát alkalmazta az egerek ciszplatin-kezelését követően a belső fülszövetben maradt platina mennyiségének számszerűsítésére.
Lisa Cunningham, Ph.D., A nidcd-től, aki a kutatócsoportot vezette, megjegyezte, hogy ahelyett, hogy egy nagy dózisú ciszplatint alkalmaznának egerekkel, mint más vizsgálatok, kifejlesztettek egy olyan kezelési protokollt, mint a mindennapi ellátásban, amelyben a gyógyszert ciklusokban adják be.
az egyes ciszplatin ciklusok után végzett vizsgálatok egyre progresszív halláskárosodást mutattak az egerekben. A kutatók a gyógyszerciklusok során különböző szervek platinaszintjét is megmérték, és megállapították, hogy míg más szervek viszonylag gyorsan eliminálták a gyógyszert, a cochlea megtartotta a ciszplatint, 60 nappal a gyógyszer utolsó beadása után nem mutatott jelentős platinaveszteséget.
a kutatók a ciszplatint kapó emberi betegek belső fülszövetének postmortem elemzését is elvégezték, és megállapították, hogy a platina legalább 18 hónappal az utolsó kezelés után megmaradt a cochlea-ban. Ezenkívül azt találták, hogy egy gyermekgyógyászati beteg cochleájában (az egyetlen, amely tanulmányozható) szignifikánsan több platina maradt meg, mint felnőtt betegeknél, összhangban azzal a ténnyel, hogy a gyermekek füle ismert, hogy érzékenyebb a ciszplatin által kiváltott halláskárosodásra.
mind az egérmodellben, mind az emberi szövetek vizsgálatában a kutatók megállapították, hogy a platina felhalmozódik a cochlea egy részében, amelyet stria vascularisnak neveznek, amely-braglio kifejtette-szabályozza a folyadék összetételét, amely a fülben lévő szenzoros szőrsejteket fürdeti”, és kritikus fontosságú a megfelelő működésükhöz.”
ez a hosszú visszatartás a cochleában megmagyarázhatja, hogy ez a gyógyszer miért károsítja a belső fület, mondta Braglio. Továbbá ezek a megállapítások, amelyek bizonyítják a gyógyszer felhalmozódását és meghatározzák, hol tartják meg, azt jelentik, hogy a jövőbeni tanulmányoknak “a szőrsejteken túlra kell nézniük”, hogy megmagyarázzák a ciszplatin által kiváltott halláskárosodást.
eredmények, amelyek halláskárosodás kezeléséhez és megelőzéséhez vezethetnek
az a megállapítás, hogy a ciszplatin határozatlan ideig megmarad a cochleában, fontos a betegellátás szempontjából, mondta Dr. Ivy.
a ciszplatin okozta halláskárosodás ” nem statikus sérülés, nem marad ugyanaz. Ez idővel előrehaladhat, és későn fordulhat elő ” – tette hozzá. “Ez azt sugallja, hogy egy hosszú távú túlélőnek folyamatosan figyelemmel kell kísérnie hallását.”
azt mondta, hogy a gyakorlók feladata lesz folytatni ezt a megfigyelést, és gyorsan beavatkozni a hallást segítő eszközökkel, például hallókészülékekkel.
a halláskárosodás különösen negatív hatással lehet a gyermekekre-mondta.
“ha a felnőtteknél halláskárosodás alakul ki, akkor jobban tisztában vannak vele, és nagyobb valószínűséggel keresnek segítséget, míg a fiatalabb gyermekek, akiknél halláskárosodás alakul ki, esetleg nem veszik észre annyira, vagy nem tudják megmagyarázni a problémát” – magyarázta. “Mivel nem hallanak nagyon jól, gondjaik lehetnek a figyelemfelkeltéssel, és ezt tévesen tanulási fogyatékosságnak vagy viselkedési problémának tekinthetik. És mégis, ha megkapják a megfelelő beavatkozást, ugyanazon a szinten teljesítenek, mint a platina befogadása előtt.”
ez az oka annak, hogy Dr. Cunningham csapatának kutatói megpróbálják megtalálni a ciszplatin bejutását a belső fülbe. Azt a sejtmechanizmust vizsgálják, amellyel a ciszplatint felveszik a stria vascularis sejtjei, hogy megtalálják a felvétel blokkolásának módját, valamint azonosítsák azokat a gyógyszereket, amelyek “megcélozhatják magát a ciszplatint, megköthetik vagy megköthetik”, mielőtt bejuthat a belső fülbe, mondta Braglio.
“az egyik legszélesebb körben használt rákellenes gyógyszer a bolygón, és sok életet ment meg” – mondta Dr. Cunningham. De a halláskárosodás állandó. “Tehát ezek a betegek túlélnek, és életük végéig halláskárosodásuk van. Egy olyan terápiát szeretnénk kifejleszteni, amely lehetővé teszi a betegek számára, hogy életmentő gyógyszert szedjenek, de megőrizzék hallásukat.”