Szívfibroma kamrai tachycardiával: a Nevoid bazális sejtes karcinóma szindróma szokatlan klinikai megjelenése

absztrakt

a gyermek szívdaganatok ritkák és gyakran jóindulatúak, körülbelül 0,03-0,32% – os előfordulási gyakorisággal, és genetikai állapotokkal társulhatnak. Például a nevoid bazális sejtes karcinóma szindrómában (NBCCS), más néven Gorlin-szindrómában szenvedő egyének körülbelül 3% – ánál van szívfibroma. Az NBCCS-t a falx, állkapocs keratociszták, palmáris és/vagy talpi gödrök lamelláris vagy korai meszesedése, valamint a bazális sejtes karcinómákra való hajlam jellemzi. Tekintettel az NBCC-k kezelési következményeire, beleértve a megfelelő rákszűréseket és óvintézkedéseket, az érintett személyek azonnali azonosítása kritikus fontosságú. Beszámolunk egy 6 éves nő esetéről, amely a szív fibroma miatt másodlagos kamrai tachycardiával jelentkezik. A visszatérő állkapocs keratociszták diagnosztizálása után klinikailag és molekulárisan diagnosztizálták NBCCS-vel. A cardialis fibroma azonosításakor azonnal fel kell mérni a korábbi orvosi és családi anamnézist, figyelembe véve az NBCC diagnózisát.

6018 S. Karger AG, Basel

megállapított tények

• a gyermekkori szívdaganatok, bár ritkák, gyakran genetikai állapotokkal társulnak.

• a nevoid bazális sejtes karcinóma szindrómában (NBCC) szenvedő egyének körülbelül 3% – ának van szívfibroma.

• a kezelési irányelvek végrehajtása és betartása döntő fontosságú az NBCC-ben szenvedő betegek számára a rosszindulatú daganatok fokozott kockázata miatt.

új betekintés

• az NBCC-k bemutató jellemzője lehet szívfibroma.

gyermekeknél a szívdaganatok ritkák és gyakran jóindulatú daganatok, amelyek becsült előfordulási gyakorisága 0,03 – 0,32%. A szívdaganatok leggyakoribb típusai a gyermekpopulációkban a rhabdomyomák és a fibromák. Ezek a daganatok gyakran genetikai állapotokkal társulnak, beleértve a jól leírt összefüggést a kardiális rhabdomyomák és a gumós szklerózis között . Az egyik ilyen összefüggés a nevoid bazális sejtes karcinóma szindróma (NBCCS), más néven Gorlin-szindróma és a szívfibrómák között. Az NBCC-ben szenvedő egyének körülbelül 3% – ánál alakul ki szívfibroma. Az NBCCS-t a falx lamelláris vagy korai meszesedése is jellemzi, állkapocs keratociszták, palmáris és/vagy talpi gödrök, valamint többszörös és/vagy korai kezdetű bazális sejtes karcinómák . Az NBCC-k jellegzetes arcvonásai közé tartozik a makrocefália, a frontális főnökség és a hipertelorizmus. Az NBCC-k prevalenciáját körülbelül 1/30 000-1/18 000-re becsülik . Az orvosi szakirodalomban van egy esettanulmány, amely egy 8 hónapos csecsemőt ír le, akinek családi anamnézisében NBCC volt, aki kamrai tachycardiával (VT) és bal kamrai tumorral jelentkezett, amelyet később szívfibromaként azonosítottak . Itt egy 6 éves nőstény esetéről számolunk be, amely a szív fibroma másodlagos VT-vel jelentkezik, az NBCC-k családtörténetében nem ismert, akit ezt követően klinikailag és molekulárisan diagnosztizálnak NBCC-kkel.

esettanulmány és eredmények

a 6 éves beteg gyors pulzussal mutatta be a sürgősségi osztálynak. Az EKG 169 ütés / perc pulzusszámot mutatott ki tartós VT – ben. A transthoracikus echokardiogram depressziós kamrai funkciót mutatott ki, amely összhangban van a tachycardia által kiváltott cardiomyopathiával és a bal pitvar és a bal kamra utáni atrioventricularis horony mentén elhelyezkedő kamrai tumor tömegével (ábra. 1). VT-jének mind a jobb, mind a bal kötegág blokk morfológiája volt az EKG-n, amely a kamrai septum mentén különböző kilépési pontokat jelzett (ábra. 2). Az aritmia kezdetben nem reagált az intravénás esmololra és lidokainra, de ezt követően intravénás prokainamiddal kontrollálták. Orális amiodaronra és nadalolra váltották át, a VT megismétlődése nélkül az elmúlt 8 évben. Negatív elektrofiziológiai vizsgálata is volt, indukálható kamrai aritmiák nélkül. Miután stabil, szív MRI végeztünk, hogy jobban láthatóvá a tömeg, amely meghatároztuk, hogy 3,2 6,0 2,9 cm méretű, és csatlakozik a hátsó aspektusa a bal kamra, kiterjesztve az alapja a bal kamra, és közrefogja az atrioventricularis barázda, valamint kiálló mögött a bal pitvar(ábra. 3). A nyílt biopszia és a tömeg patológiája sűrű rostos szöveteket tárt fel, amelyek vastag kollagéncsíkokból és szétszórt fibroblasztokból állnak, nem azonosítottak szívizomot, ami egy neoplasztikus transzformáció nélküli szív fibromára utal. A szívfibroma mérete MRI és echokardiogramonként stabil maradt, aritmiára utaló klinikai bizonyíték nélkül.

10 éves korában a betegnek 3 mandibularis cisztája volt, amelyek tünetmentesek voltak, és szövődmények nélkül kivágták őket. A fogszabályozó kezelés során 13 éves korban az állkapocs későbbi elváltozását azonosították. Az arccsontok CT-je több lucent elváltozást tárt fel, amelyek közül 7-et kivágtak és odontogén keratocisztákként azonosítottak patológiával (ábra. 4). A beteget ezután klinikai genetikára utalták az NBCC-k gyanúja miatt, többszörös visszatérő odontogén keratociszták miatt.

a beteg prenatális, újszülöttkori és fejlődési története nem volt figyelemre méltó. A fent említett egészségügyi aggályok mellett figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességgel, szorongással és depresszióval is rendelkezik, amelyeket gyógyszeres kezeléssel és terápiával kezelnek. A 13 éves fizikális vizsgálat jelentős volt a kiemelkedő homlok, a mélyen ülő szemek, a hagymás orrcsúcs és a többszörös tenyérgödrök esetében (ábra. 5). A beteg megfelelt az NBCC-k klinikai diagnosztikai kritériumainak, mivel az anamnézisben többszörös visszatérő odontogén keratociszták, 2 vagy több palmáris gödör és cardialis fibroma szerepelt (2 major és 1 minor kritérium) . A családtörténet további áttekintése után a beteg apjáról megállapították, hogy nemrégiben állkapocs-cisztákat diagnosztizáltak. Ezen klinikai diagnózis alapján ajánlott volt a molekuláris megerősítés PTCH1 szekvenálással. Az arccsontjainak CT-jének további áttekintése ennek a klinikai diagnózisnak a fényében kis mennyiségű meszesedést tárt fel az elülső falxban, megerősítve mind a 3 fő klinikai diagnosztikai kritérium jelenlétét .

a betegről megállapították, hogy korábban jelentett patogén missense variáns van PTCH1-ben, c.1526g>T (p.Gly509Val). Korábban arról számoltak be, hogy ez a változat elkülönül az NBCC-ktől egy családban, és más, ezt a kodont érintő változatokat jelentettek az NBCC-kkel kapcsolatban . A variánst nem figyelték meg egy nagy populációs adatbázisban (ExAC). Ennek a változatnak a kísérleti tanulmányai azt mutatták, hogy a sündisznó jelátvitel egy domináns negatív mechanizmuson keresztül aktiválódik, amely összhangban van az NBCC-k ismert mechanizmusával .

megbeszélés

ez az eset az NBCC-k atipikus megjelenését mutatja be, valamint lehetőséget nyújt ennek az állapotnak a korai felismerésére más szívfibrómás gyermekeknél. NBCCS, más néven Gorlin-szindróma, jellemzi lamelláris vagy korai meszesedés a falx, állkapocs keratociszták, palmáris és/vagy talpi gödrök, és többszörös és/vagy korai kezdetű bazális sejtes karcinómák . Az NBCC-k leggyakrabban az érintett szülőtől örökölnek, bár az esetek körülbelül 20-30% – a De novo . Az NBCC-k ritkábban jelentett jellemzői közé tartoznak a csontváz anomáliák, a korai gyermekkori medulloblastoma, az ajak/szájpadhasadék és a petefészek fibroma nőknél .

Szívfibromák az NBCC-ben szenvedő egyének körülbelül 3% – ában találhatók . Míg jellemzően csecsemőkorban jelentkezik, és gyakran aritmiákkal társul, a szívfibromák 60 éves korig fejlődtek NBCC-ben szenvedő egyéneknél . Az orvosi szakirodalomban van egy esettanulmány, amely egy 8 hónapos csecsemőt ír le, akinek családi anamnézisében NBCC volt, aki VT-vel és bal kamrai tumorral jelentkezett, amelyet később szívfibromaként azonosítottak . Tekintettel az NBCC-k széles fenotípusos spektrumára, az NBCC-k korai diagnosztizálásához magas gyanakvási indexre van szükség. Az itt közölt eset fényében javasoljuk, hogy a szívfibrómában szenvedő gyermekbetegeket gondosan meg kell vizsgálni az NBCC-k diagnózisa szempontjából. Érdekes módon a PTCH1 szomatikus kópiaszám-variációiról számoltak be a szívfibrómában, ami arra utal, hogy a PTCH1 szerepe a szívfibroma patogenezisében általában az NBCC-n túl .

esetünkben az NBCC-k ritkán azonosított megnyilvánulása jelentkezett, majd kidolgozta az állapot mind a 3 fő diagnosztikai kritériumát. Tekintettel a szívfibroma diagnosztizálásának korára, nem várható el tőle, hogy az állapot egyéb jellemző tulajdonságait mutassa, beleértve az állkapocs keratocisztákat vagy a korai kezdetű bazális sejtes karcinómákat . A csecsemőkoron kívül is bemutatta szívfibrómáját, a diagnózis tipikus idejét. Az NBCC-k diagnosztizálása probandban lehetővé teszi más családtagok kaszkád genetikai tesztelését, nemcsak a proband, hanem az egész család orvosi kezelését is befolyásolja. A bazális sejtes karcinómák és a korai gyermekkori medulloblastoma kockázatának fényében az NBCC-kkel rendelkező családok azonosítása kritikus fontosságú a megfelelő rákszűrések lehetővé tétele érdekében a veszélyeztetett személyek számára. Az NBCCS-ben szenvedő személyeket figyelmeztetik az ionizáló sugárterhelés ellen, ösztönzik a naptej gyakori alkalmazását és a napsugárzás korlátozását . A 8 év alattiaknak ajánlott, hogy éves agyi MRI-t végezzenek kontraszttal a medulloblastoma szűrése érdekében. Ezenkívül a dermatológiai, klinikai genetika, fejlődési gyermekgyógyászat, szülészeti-nőgyógyászati és pszichológiai értékelések mind ajánlottak az NBCC-k új diagnózisával rendelkező egyének számára. Ezek az ajánlások fontosak a bazális sejtes karcinóma kialakulásának csökkentésében, a kapcsolódó rosszindulatú daganatok kockázatának csökkentésében és az NBCC-k lehetséges szövődményeinek korai azonosításában . Ezenkívül nemrégiben közzétették a rákmegfigyelési irányelveket az NBCC-kben szenvedő egyének számára .

bár ritkán fordul elő NBCC-k megjelenése, a kardiológusoknak klinikai gyanúval kell rendelkezniük, és gondosan meg kell vizsgálniuk az NBCC-ket, amikor egy gyermeket szívfibromával azonosítanak. Az NBCC-k korai klinikai felismerése megkönnyítené a bazális sejtes karcinóma vagy medulloblastoma időben történő azonosítását és a felügyeleti irányelvek végrehajtását. Ezért a szívfibrómák esetében a személyes és családi anamnézis értékelését, különös tekintettel az állkapocs ciszták és a bazális sejtes karcinómák jelenlétére, el kell végezni az NBCCS-ben szenvedők azonosítása és kezelésük optimalizálása érdekében.

etikai nyilatkozat

tájékoztatáson alapuló beleegyezést kaptak a történelem és a fényképek közzétételéhez a vizsgálatban részt vevő valamennyi résztvevőtől. A szerzőknek nincsenek etikai konfliktusaik, amelyeket nyilvánosságra kellene hozniuk.

közzétételi nyilatkozat

nincsenek összeférhetetlenségek.

szerző kapcsolatok

cikk / Kiadvány részletei

szerzői jog / kábítószer-adagolás / jogi nyilatkozat

szerzői jog: Minden jog fenntartva. A kiadvány egyetlen része sem fordítható le más nyelvekre, bármilyen formában vagy bármilyen módon reprodukálható vagy felhasználható, elektronikus vagy mechanikus, beleértve a fénymásolást, felvétel, mikrokópia, vagy bármilyen információtároló és visszakereső rendszer, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.
gyógyszeradagolás: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak érdekében, hogy a jelen szövegben meghatározott gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel idején érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban a folyamatban lévő kutatásokra, a kormányzati rendeletek változásaira, valamint a gyógyszeres terápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos állandó információáramlásra, az olvasót arra ösztönzik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás változásaira, valamint a figyelmeztetésekre és óvintézkedésekre. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer egy új és / vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő nyilatkozatok, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzőké és közreműködőké, nem pedig a kiadóké és a szerkesztőké. A reklámok és/vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem jelenti a reklámozott termékek vagy szolgáltatások szavatosságát, jóváhagyását vagy jóváhagyását, illetve azok hatékonyságát, minőségét vagy biztonságát. A kiadó és a szerkesztő(k) kizárják a felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben hivatkozott ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből származó személyek vagy vagyontárgyak bármilyen sérüléséért.