a Parkinson-kór azon betegségek kis csoportjába tartozik, amelyek ritkábban fordulnak elő a cigarettázók körében, mint a nem dohányzóknál. A megfigyelést először egy 30 évvel ezelőtti esettanulmányban végezték el, 1 de amint azt Hern és kollégái a legutóbbi szisztematikus áttekintésükben és metaanalízisükben megmutatták, 2 a megállapítást sokszor megismételték. A védőhatás nagy—az összesített adatok szerint a jelenlegi dohányosok kockázata 60% – kal csökken azokhoz képest, akik soha nem dohányoztak—, és összhangban van a különböző körülmények között végzett vizsgálatok között. Az a tény, hogy két nagyon nagy prospektív tanulmány hasonló kockázatcsökkenést talált, mint a retrospektív vizsgálatokban, kizárja annak lehetőségét, hogy az összefüggés a dohányzók és a nemdohányzók közötti különbség túlélésével magyarázható.3 Úgy tűnik, hogy a kávéfogyasztás is véd a Parkinson-kór ellen. Itt az összesített becslés a kávéfogyasztók kockázatának 30%-os csökkenését jelenti a nem ivókhoz képest.
“egy esszé a remegő bénulásról” című könyvében James Parkinson megjegyezte, hogy első esete ” szorgalmasan követte egy kertész üzletét, figyelemre méltó mértékletességgel és józansággal élt.”Azóta számos kisebb tanulmány arra utalt, hogy a Parkinson-kórban szenvedők hajlamosak olyan tulajdonságokat mutatni, mint a rugalmatlanság, az óvatosság és az újdonságkeresés hiánya, még mielőtt motoros tünetek jelentkeznének.4,5 ezt az elképzelést még soha nem tesztelték egy nagy prospektív tanulmányban, de felveti annak lehetőségét, hogy azok az emberek, akiknél később Parkinson-kór alakul ki, alkotmányosan kevésbé érzik a dohány és a kávé által biztosított stimuláció szükségességét. Ez akkor fordulhat elő, ha a viselkedés valószínűségének és intenzitásának genetikai meghatározói, például a dohányzás és a kávéfogyasztás ugyanazok, vagy szorosan kapcsolódnak azokhoz a génekhez, amelyek meghatározzák a Parkinson-kórra való hajlamot. Ha igen, bármilyen látszólagos védőhatás a zavaró hatás eredménye lehet. A szisztematikus áttekintés szerzői érzékenységi elemzésben fedezték fel ezt a lehetőséget. Azt a meglehetősen szélsőséges feltételezést tették, hogy egy ilyen genetikai kombináció a lakosság egyharmadában jelen van, és ötszörösére növeli a Parkinson-kór kockázatát, és ezzel párhuzamosan ötszörösére csökkenti a dohányzás valószínűségét. A dohányzás még ezen erő genetikai hatásának kiigazítása után is több mint 30% – kal csökkentette a kockázatot.
ha egy genetikai haplotípus összetévesztése valószínűtlennek tűnik, milyen egyéb okok maradnak fenn? Elméleti lehetőség, hogy a dohányzás vagy a kávéfogyasztás és a Parkinson-kór közötti kapcsolat fordított irányban működik. Más szavakkal, a Parkinson-kór miatt az emberek kevésbé valószínű, hogy dohányoznak vagy kávét isznak. Természetesen ezeket a szokásokat általában a korai felnőttkorban szerzik meg, míg a Parkinson-kór tünetei ritkák a késő középkor előtt. Tehát ez a magyarázat csak akkor lehet helyes, ha a betegség szubklinikai fázisa sokkal hosszabb, mint azt jelenleg hisszük.
talán valószínűbb, hogy a kávéban és a dohányban jelen lévő anyagok—a koffein és a nikotin nyilvánvaló jelöltek—központi hatással rendelkeznek, ami javítja a dopaminerg rendszerek egészségét. A koffein neuroprotektáns szerepének alátámasztására vonatkozó bizonyítékok nemrégiben egy Parkinson-kór egérmodelljét használó tanulmányból származnak. A dopaminerg neurotoxin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) expozíciója előtt koffeinnel előkezelt egerek kevesebb striatális dopamint és kevesebb dopamin transzporter kötőhelyet vesztettek.6. a koffein látszólagos neuroprotektív hatása annak köszönhető, hogy képes blokkolni az adenozin A2A receptorokat, amelyek az agy dopaminban gazdag területein koncentrálódnak.7 az adenozin az A2A receptorok és a dopamin receptorok közötti antagonista kölcsönhatások révén csökkenti a dopaminerg neurotranszmissziót.8 ezeknek a receptoroknak a blokkolása tehát elősegítheti a dopaminerg transzmissziót a dopamin felszabadulás stimulálásával és a dopamin receptor stimuláció hatásainak fokozásával. A funkcionális adenozin A2A receptorokból hiányzó Knockout egerek szintén rezisztensek az MPTP dopamin-lebontó hatásaival szemben.6
a koffeinhez hasonlóan a nikotinról is kimutatták, hogy csökkenti az MPTP által kiváltott dopaminerg toxicitást a Parkinson-kór állatmodelljeiben.9,10 ennek a védőhatásnak az egyik mechanizmusa lehet az a képessége, hogy fokozza a neurotróf faktorok expresszióját, amelyekről ismert, hogy elősegítik a dopaminerg neuronok túlélését.9 a dohány azonban számos más vegyi anyagot is tartalmaz, amelyeknek a biológiai folyamatokra gyakorolt hatása szerepet játszhat. A dohányzás csökkenti például a monoamin-oxidáz A és B aktivitását, amely a dopamin enzimatikus oxidációjának gátlásával védelmet nyújthat az idegsejtek károsodásával szemben.11
a Parkinson-kór kezelésének egyik el nem ért célja a betegség súlyosbodásának megelőzése. Ha az epidemiológiai bizonyítékok azt mutatják, hogy a koffein és a nikotin neuroprotektív, a jelenleg kifejlesztett új farmakológiai kezelések, mint például az adenozin A2A receptor blokkolók és a nikotin agonisták, nemcsak javítják a tüneteket, hanem lassítják a betegség könyörtelen progresszióját.