Vita
korábbi megfigyeléseink (Burn and Rand, 1958b, 1960) kimutatták, hogy a szimpatikus rostok által beidegzett szövetekből kivonható noradrenalin fontos szerepet játszik a tiramin hatásában és a szimpatikus stimuláció hatásában. A bizonyítékot reszerpint kapott állatokból és normál állatokból nyerték. Ha az állatot reszerpinnel kezelték, az extrahálható noradrenalin eltűnt az erekből, és mind a tiramin, mind a szimpatikus stimuláció hatástalan volt. Ha noradrenalin intravénás infúziót adtak, mind a tiramin, mind a szimpatikus stimuláció fokozott hatást fejtett ki, így az infúzió hatása nem függött a rezerpin jelenlététől. Feltételeztük, hogy a noradrenalin infúziója részben feltöltötte az extrahálható noradrenalin tárolását, vagy normál állatokban növelte azt. Ez azonban feltételezés, mivel az extrahálható noradrenalin növekedésének bizonyítására tett kísérletek még nem jártak sikerrel (Euler, 1956b).
most az acetilkolin és a nikotin atropin jelenlétében kimutatták, hogy különböző hatásokat fejtenek ki, amelyek hasonlítanak a szimpatikus idegek stimulációjához. Mivel ezeket a hatásokat elveszítik a rezerpinnel kezelt állatokban, a noradrenalin felszabadításával járhatnak el a raktárból. Az acetilkolin és a nikotin ezen perifériás hatásai közé tartozik (a) A nyúlfül erek érösszehúzódása (Burn and Rand, 1958a), (b) a nyúl szív pitvarának gyorsulása (Burn and Rand, 1958c), (c) pilomotoros hatás a macska farkában, (d) a macska szemének niktáló membránjának összehúzódása (Burn, Leach, Rand and Thompson, 1959), és (e) a Szűz szuka izolált méhének gátlása. Sőt, De Burgh Daly és Scott (nem publikált) megfigyelték, hogy a lépartériába injektált acetilkolin a lép összehúzódását okozta. Megállapítottuk, hogy az acetilkolin intravénás injekciója a rezerpinnel kezelt macskában a lép dilatációját okozta. Vannak továbbá olyan egyéb hatások is, amelyek a rezerpinnel kezelt állatokban még nem bizonyítottan hiányoznak. Ambache és Edwards (1951) megfigyelték, hogy a nikotin atropin jelenlétében gátolja a cica izolált ileumát.
az acetilkolin és a nikotin hatása nemcsak hasonlít a szimpatikus idegekre, hanem valamilyen módon kapcsolódik hozzájuk, mivel a szimpatikus idegek degenerációja után eltűnnek. A nikotin összehúzó hatása a nyúlfül perfundált edényeiben, a nikotin és az acetilkolin pilomotoros hatása a macska farkában, a macska szemének nictitáló membránjának nikotin általi összehúzódása, a lép összehúzódása az intraarteriálisan injektált acetilkolinnal, a szimpatikus idegek degenerációja után Elveszett ív. Ez arra utal, hogy az acetilkolin és a nikotin a normális szimpatikus mechanizmus egy részén hatnak, és további alátámasztást ad annak a feltételezésnek, hogy noradrenalint szabadítanak fel az idegvégződések közelében lévő tárolóból, mivel a tároló eltűnik, amikor a szimpatikus rostok degenerálódnak (Euler and Purkhold, 1951; Burn and Rand, 1959).
ha a raktár a normál szimpatikus mechanizmus része, és ha az acetilkolin képes a noradrenalint kiüríteni a raktárból, akkor a helyzet tisztázódna, ha a posztganglionos szimpatikus szálak impulzusokat küldenek a raktárba, felszabadítják az acetilkolint.
a szimpatikus idegek kolinerg rostjait először v. Euler és Gaddum (1931) mutatta ki a kutya nyelvén. A kolinerg beidegzés klasszikus esete azonban a verejtékmirigyek (Dale and Feldberg, 1935). Ezután kolinerg rostokat mutattak ki a kutya hátsó lábának érrendszerének szimpatikus beidegzésében (B) (B) – hoz és éget, 1935) és a niktáló membrán beidegzésében (Bacq és Fredericq, 1935). Gaddum és Kwiatkowski (1939) megfigyelték, hogy a nyúlfül perfúziójában a nagy auricularis és posterior auricularis idegek stimulálása felszabadította a vénás szennyvíz anyagát, ami a pióca összehúzódását okozta. Arra a következtetésre jutottak azonban, hogy a felszabadulás nem kapcsolódik szimpatikus rostokhoz, mivel a felső nyaki gangliont két héttel korábban eltávolították.
nemrégiben Gillespie és Mackenna (1959) azt találták, hogy ha a nyulakat reszerpinnel kezelték, az izolált ileumot már nem gátolta a szimpatikus rostok stimulálása, hanem összehúzódott. Az összehúzódást az atropin megszüntette, és Gillespie és Mackenna arra a következtetésre jutott, hogy kolinerg rostok vannak jelen a szimpatikus ellátásban. Nemrég is Hukovi (1959), dolgozik ezen az osztályon, készített egy készítmény nyúl pitvarok szimpatikus szálak csatolt. A készítmény rostjainak stimulálása normál nyúlból a pitvari sebesség gyorsulását okozta, de a rezerpinnel kezelt nyúlból származó készítmény stimulálása gyakran gátlást okozott, amelyet az eserine megnövelt, az atropin pedig megszüntette. Arra a következtetésre jutott, hogy kolinerg rostok vannak jelen a szimpatikus ellátásban.
a jelen tanulmányban hasonló megfigyeléseket tettünk más szövetekben is. Így a reszerpinnel kezelt macskáknál a tiramin teljesen elveszíti hatását a niktáló membránra, de a szimpatikus stimuláció nem; még mindig összehúzódást okoz. Ezt az összehúzódást azonban az atropin megszünteti. Ha az atropin eltörölte vagy jelentősen csökkentette, akkor noradrenalin infúzióval ismét megnövelhető. Ez arra utal, hogy a rezerpinnel kezelt állat niktáló membránjának stimulálásában aktív rostok kolinergek. Hasonlóképpen kolinerg rostok is jelen lehetnek a lépidegben, mivel a rezerpinnel kezelt állatokon végzett egyes kísérletekben ezeknek a rostoknak a stimulálása a lép dilatációját okozta, mint például az acetilkolin injekciója. A niktáló membránban a kolinerg rostokból felszabaduló acetilkolin és a noradrenalin hatása additívnak tűnik. A lépben úgy tűnik, hogy a hatások ellentétesek, így a reserpinnel kezelt állatokban, amelyekben a lépideg stimulálása még mindig összehúzódást okozott, az atropin beadása után a kontrakció jelentősen megnőtt, feltehetően azért, mert az acetilkolin dilatáló hatása megszűnt. Úgy tűnik, hogy a kolinerg rostok is jelen vannak a Szűz macska méhének szimpatikus ellátásában. Itt is úgy tűnt, hogy az acetilkolin és a noradrenalin (vagy adrenalin) hatásai ellentétesek; az acetilkolin a Szűz méh összehúzódását okozza, és a reszerpinnel kezelt macska hipogasztrikus idegeinek stimulálása szintén összehúzódást okoz, az összehúzódást az eserine növeli, és az atropin megszünteti. Így úgy tűnik, hogy egy normálisan gátló szimpatikus idegellátás kolinerg rostokat tartalmaz. Koelle (1955) a hisztokémiai vizsgálatokból megállapította ,hogy ” valószínűleg a tipikus kolinerg rostok valamilyen módon képviseltetik magukat gyakorlatilag az összes túlnyomórészt adrenerg és szenzoros idegben.”Azt kérdezte, hogy a kolinerg és adrenerg kifejezések inkább a domináns, mint az idegrostok kizárólagos átviteli ágenseire utalnak-e.
a posztganglionos mechanizmusra vonatkozó három megfigyelést most együtt lehet figyelembe venni. Először is, hogy a szimpatikus stimuláció hatása fokozható a noradrenalin vérbe történő infúziójával. Másodszor, hogy az acetilkolin (az atropin után) a periférián kifejtett nikotinszerű hatás révén képes reprodukálni a szimpatikus hatásokat, és ezt úgy teszi, hogy noradrenalin felszabadulását okozza az idegvégződéseknél, mivel már nem működik, amikor a szimpatikus rostok degenerálódnak, vagy a reserpinnel kezelt állatban. Harmadszor, hogy úgy tűnik, hogy a kolinerg rostok jelen vannak bárhol, ahol szimpatikus rostokban keresik őket.
ezek a megfigyelések egyszerre arra utalnak, hogy a kolinerg rostok működnek a szimpatikus ellátásban olyan szervekben, mint a lép. A kolinerg rostok valószínűleg adrenerg hatásúak, mivel az általuk kibocsátott acetilkolin a noradrenalin raktárára hat, és noradrenalint szabadít fel belőle. Ez az ötlet arra szolgál, hogy megmagyarázza az egyikünk által korábban tett megfigyelést (Burn, 1932), amelyet J. Physiol illusztrált. (vol. 75, 150. o.). Eddig nem volt rá magyarázat. Amikor az ágyéki szimpatikus láncot stimulálták a kutya hátsó lábának perfúziója során, egy 3 másodperces inger. az időtartam az artériás ellenállás csökkenését okozta. Amikor ugyanazt az ingert alkalmazták 30 másodpercig. a fő hatás az artériás rezisztencia növekedése volt. Úgy tűnt, hogy a stimuláló 3 mp. értágító rostok voltak izgatott, míg a stimuláló 30 mp. érszűkítő rostok voltak izgatott. Most azt javasolhatjuk, hogy a 3 másodperces stimuláció az acetilkolin felszabadulását és az artériás ellenállás csökkenését eredményezte az anyag közvetlen hatása miatt; a 30 másodperces stimuláció az acetilkolin hosszabb felszabadulását eredményezte, ami elegendő volt ahhoz, hogy a noradrenalin felszabaduljon a raktárból. Az adrenerg rostok szokásos felfogása az, hogy azok a rostok, amelyek közvetlenül felszabadítják a noradrenalint. Most van egy második elképzelésünk, nevezetesen az, hogy az acetilkolint felszabadító rostok ezáltal a noradrenalint kiüríthetik a raktárból.
a kolinerg rostokat blokkolhatja a túlzott mennyiségű acetilkolin, amint azt br ons (1935) először kimutatta a macska farka pilomotoros izmaiban, és mint láttuk a nyúl fülének edényeiben. A kolin-2,6-xilil-éter-bromid és a bretilium blokkoló szerek hatása hasonló lehet. Ezek az anyagok teljesen blokkolják a szimpatikus impulzusokat, de nem akadályozzák meg a tiramin hatását. Valóban, 1 óra. a kolin 2,6-xilil-éter-bromid vagy bretilium beadása után a tiramin hatása fokozódik. A kolin-2,6-xilil-éter-bromid és a bretilium, amelyek nemcsak a szimpatikus stimulációt, hanem az acetilkolin szimpatikus hatások kiváltásában kifejtett hatását is gátolják, szerkezetükből adódóan alkalmasnak tűnnek arra, hogy megakadályozzák a szimpatikus rostok noradrenalin felszabadulását a raktárból.
jelenleg nincs más, mint a bolt helyén található utalások, és csak azért említjük őket, hogy jelezzük azokat az irányokat, amelyekben további kutatások végezhetők. v. Euler (1956) kifejezte azt a nézetet, hogy a lépben jelen lévő noradrenalin valószínűleg az idegek finom végződésein belül van, mivel nincs bizonyíték arra, hogy magán az idegszöveten kívül helyezkedik el. Kiszámította, hogy a jelenlévő mennyiség 3-30 mg lesz./ g., bár az idegekben lévő mennyiség, mielőtt elérnék a lépet, (az ökörben) körülbelül 15 6G./ g. Ha a bolt v-ként található. Euler azt javasolja, hogy a finom idegvégződéseknek képesnek kell lenniük a noradrenalin felvételére a keringő vérből. Az a tény, hogy a bolt eltűnik, amikor az idegek degenerálódnak, összhangban van azzal a nézettel, hogy a bolt az idegeken belül van. Másrészt az a tény, hogy a lépartériába injektált acetilkolin felszabadíthatja a noradrenalint a boltból, azt jelezheti, hogy a bolt az idegeken kívül van. Elképzelhető, hogy a raktárat olyan kromaffin sejtekben tartják, amelyeket Nordenstam és Adams-Ray (1957) leírt, és Burch és Phillips (1958) megerősítette az emberi bőrben, és a nyúlfül bőrében (lásd Burn and Rand, 1958a) megfigyeltek. Megfigyelték őket a macska niktáló membránjában és a macska farkának bőrében is (Burn, Leach, Rand, and Thompson, 1959). Ezek a sejtek eltűntek a rezerpinnel kezelt állatokban, és a niktáló membránban is eltűntek a szimpatikus rostok degenerációja után. Sokkal további munkára van szükség ahhoz, hogy összekapcsolják őket az üzlettel.
megfigyeléseink kérdéseket vetnek fel a posztganglionos szimpatikus rostokkal kapcsolatban, bár ezekre jelenleg nem lehet választ adni. Mivel a tisztán adrenerg rostokra vonatkozó bizonyítékok nagyon erősek, úgy tűnik, hogy a noradrenalin felszabadulásának két mechanizmusa van. Az első az adrenerg rostok egyszerű felszabadulása, a második pedig a kolinerg rostok hatására, amelyek noradrenalint szabadítanak fel a raktárból. Ezek a mechanizmusok alapvetően különbözőnek tűnnek, ezért meglepő, hogy egymás mellett léteznek; továbbá meglepő, hogy mindkettőt blokkolja a kolin-2,6-xilil-éter-bromid és a bretillium.
egy másik kérdés a kolinerg rostokra vonatkozik. Ezek közül néhány felszabadítja az acetilkolint, hogy közvetlenül cselekedjen, mások pedig felszabadítják, hogy felszabadítsák a noradrenalint egy boltból? A verejtékmirigyeket az acetilkolin felszabadulása stimulálja, de a kutya hátsó lábának izomerjeihez vezető kolinerg rostok bizonyosan olyan rostoknak bizonyulhatnak, amelyek fő feladata a noradrenalin felszabadítása egy raktárból, mivel sok kutyánál a stimuláció értágító hatása csak akkor látható, ha speciális lépéseket (például az eserine alkalmazását) tesznek a leleplezésükre.
az a felfogás, amely egyesítheti a megfigyeléseket, az, hogy a szimpatikus posztganglionos rostok a többi perifériás efferens rosthoz hasonlóan eredetileg kolinergek voltak. Az evolúció során egy adrenerg mechanizmus kifejlesztése céljából a noradrenalin tárolóját innerválták, amely talán jelen van a kromaffin szövetben, így a beidegzés bizonyos szempontból hasonlított a mellékvese medulla. A további fejlődés során a rostokat úgy módosították, hogy a kromaffin szövetben lévő noradrenalin magában a rostban fejlődjön ki, így kialakulnak a valódi adrenerg rostok. A bretylium blokkoló hatása azonban azt jelezheti, hogy még ezek is rendelkeznek valamilyen kolinerg háttérrel. Így a posztganglionos rostok a fejlődés három szakaszának képviselőit tartalmazhatják, az arány a beidegzett Szövet, esetleg a faj szerint változik.