vita
az aszpirin vagy az acetilszalicilsav a szalicilsav acetilezett formája, amelynek pKa értéke 3,5, megoszlási térfogata 0,1-0,3 L/kg, és terápiás szinten megközelítőleg 90% – ban kötődik a plazmafehérjékhez.11 Ez az acetilezés szükséges összetevője a vérlemezke-gátló hatásoknak. Mivel azonban az aszpirin in vivo gyorsan dezacetilálódik, a szalicilsav koncentrációját klinikailag mérik. Az aszpirin szelektíven acetilezi a szerin maradék hidroxilcsoportját a prosztaglandin H2 szintáz enzimen.12 Ez a ciklooxigenáz aktivitás elvesztését eredményezi a vérlemezke életében.13 az aszpirinről számos tanulmány kimutatta, hogy előnyös az ACS-ben szenvedő betegek kezelésében.1,14
az ACS kezelése időfüggő, és számos eredménymérő van, amelyeket rutinszerűen értékelnek (pl. a perkután transzluminális koronária “ajtótól a ballonig” ideje és a trombolízis “ajtótól a tűig” ideje). Számos tanulmány jobb eredményeket javasolt a korábbi aszpirin adagolással akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek számára.15-17
ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy meghatározza, hogy az aszpirin tabletták melyik összetétele éri el a leggyorsabb felszívódási sebességet. Adataink azt mutatják, hogy a rágható aszpirin készítmény gyorsabb felszívódást ért el az általunk beadott dózisokban. Azt is megállapítottuk, hogy a szilárd aszpirin tabletták egészben lenyelve változóbb felszívódási sebességgel rendelkeznek, mint a rágható készítmény, amely nemcsak gyorsabb, hanem teljesebb felszívódást mutatott.
tanulmányunk az első olyan tanulmány, amely tudomásunk szerint közvetlenül összehasonlítja a puffer nélküli szilárd aszpirintablettákat, akár egészben rágva, akár egészben lenyelve, az aszpirin rágható formulájával.
korábban egy 3 karú keresztezett vizsgálatot végeztek olyan humán önkénteseken, akik vagy 325 mg pufferolt aszpirint kaptak szilárd tabletta formájában, egészben rágva vagy lenyelve, összehasonlítva egy 325 mg aszpirint tartalmazó Alka-Seltzer oldattal (Bayer, Morristown, New Jersey).4 ezeknek a szerzőknek nem volt rágható aszpirin karja a tanulmányban. A szalicilát maximális koncentrációját mind a rágótabletta, mind az Alka-Seltzer Karon 1 óra elteltével észlelték, szemben a 2 órával, amikor a tablettákat egészben nyelték le. Ezenkívül a szalicilát csúcskoncentrációi magasabbak voltak a rágható karban a másik 2 karhoz képest. Az aszpirin maximális előnyös antitrombotikus hatása akkor jelentkezik, ha a vérlemezke gátlása meghaladja a kiindulási érték 90% – át.4 Az aszpirin tabletta rágása után 13-14 perccel, az Alka-Seltzer és a teljes tabletta bevétele után 19-20 perccel, illetve 25-26 perccel kilencven százalékos thrombocyta-gátlást figyeltek meg.
a fenti vizsgálatból történő extrapolálás egyik általános korlátja a pufferelt tabletták és az Alka-Seltzer használata, mivel sok intézmény és kórház előtti Szolgáltató nem pufferelt aszpirin tablettákat használ. Magnézium-oxidot, kalcium-karbonátot) adnak hozzá a gyomorpanaszok minimalizálása érdekében a megnövekedett helyi pH létrehozásával, ezáltal korlátozva a gyomorban történő felszívódást. Az Alka-Seltzer hasonló okokból nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmaz. Magasabb intraluminális pH-t és ezt követően az ionizált szalicilát frakciójának növekedését okozva ezek a pufferanyagok késleltethetik a felszívódást. A puffer nélküli aszpirin alacsonyabb gyomor pH-t és fokozott felszívódást eredményez a gyomorból, mint a pufferelt aszpirin.18 javasoljuk, hogy ACS-ben szenvedő betegeknél csak puffer nélküli aszpirint alkalmazzanak a gyorsabb és teljesebb felszívódás megkönnyítése érdekében.
egy másik crossover önkéntes vizsgálatban az alanyok 325 mg-os aszpirint kaptak tabletta egészben lenyelve, négy 81 mg rágható aszpirin tabletta vagy Alka-Seltzer oldat, amely 325 mg aszpirint tartalmaz.5 a szalicilát csúcskoncentrációját a vizsgálat végpontjának számító 40 perc elteltével észlelték minden csoportban. Azonban mind a rágható, mind az Alka-Seltzer oldat magasabb csúcskoncentrációt mutatott, mint az egészben lenyelt aszpirin tabletta. Érdekes módon a 90%-nál nagyobb vérlemezke-gátlásig eltelt idő 10 percen belül volt megfigyelhető a rágható karon, szemben az Alka-Seltzer és a szilárd tabletta kar 15, illetve 25 percével. Úgy tűnik, hogy ezek az adatok alátámasztják a rágható aszpirin készítmény alkalmazását.
egy másik hármas keresztezett vizsgálatban az önkénteseknek egy 81 mg-os, két 81 mg-os vagy négy 81 mg-os rágótablettát adtak, és mérték a thrombocyta-gátlás idejét és mértékét.6 a 3 Kar összes alanyánál 90% – nál nagyobb thrombocyta-gátlást észleltek a 30.percben. Vizsgálatuk kezdeti szakaszában azonban 3, 81 mg-ot kapó és 1, 162 mg-ot kapó betegnél nem volt thrombocyta-gátlás a 15. percben, míg a 324 mg-ot kapó összes alany 15 percen belül elérte a thrombocyta-gátlást. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy előnyösebb lehet nagyobb adag aszpirint adni, különösen ACS-ben szenvedő betegek számára.
elméletünk szerint gyorsabb felszívódást figyeltek meg a 3. csoportban (rágható) a rágható készítmény aszpirin bevétele után, több okból is. Először is, ahhoz, hogy egy gyógyszer felszívódjon, először szolubilizálni kell. A rágható készítmények lágyabb tabletták, amelyek gyorsabban oldódnak, mint a keményen préselt tabletták, amelyek sértetlenek lenyelésére szolgálnak. Ezenkívül huszonnégy 81 mg-os rágótabletta adása a hat 325 mg-os szilárd tablettához képest mind a gyomor, mind a vékonybél felületének lefedettségének növekedését eredményezné. Az aszpirinnel érintkező nagyobb felület várhatóan növeli az abszorbeált aszpirin mennyiségét. Több rágótabletta, azaz négy 81 mg-os tabletta adása, összehasonlítva csak egy 325 mg-os szilárd aszpirintablettával, utánoznia kell ezt a felületi hatást. Ennek növelnie kell a thrombocyta-gátlás gyorsaságát és teljességét, ami az ACS kezelésének kívánt végpontja.
a nagyobb dózisú adagolás a vérzés gyakoribb előfordulásával jár az aszpirint krónikusan fogyasztó személyeknél.19 egy újabb vizsgálat, amely ST-elevációval járó myocardialis infarctusban szenvedő betegek kombinált GUSTO I és III adatait használta, a vérzéses szövődmények lehetséges növekedését sugallja a 325 mg-os aszpirin mellett a 162 mg-hoz képest.20
aggodalomra ad okot a megnövekedett gyomor-bélrendszeri zavarok is nagyobb dózisok esetén. Megjegyzendő, hogy egyik alanyunknak sem volt mellékhatása, beleértve a gyomor-bélrendszeri zavarokat is, miután 1950 mg-ot bevettek 3 külön alkalommal a vizsgálati időszak alatt vagy után.
ACS gyanúja esetén két 81 mg-os (162 mg-os) és esetleg négy 81 mg-os (324 mg-os) rágótabletta alkalmazása előnyösebb lehet az intraluminális felület aszpirinnel szembeni fokozására és az ezt követő felszívódásra és thrombocyta-gátlásra.