ez a tanulmány 52 embrió PGT-SR SNP mikroarray analízisének eredményeit mutatja be a szülői pericentrikus inverzió 9 variánsának jelzésével. Tudomásunk szerint ez az első publikáció, amely beszámol a kiegyensúlyozatlan inverziós arányokról az 5/6.napon embriók inv(9)(p11q13) vagy inv(9)(p12q13) variáns heterozigóta hordozójával rendelkező pároktól. Fontos, a kromoszóma mikroarray elemzése nem tárt fel öröklött kiegyensúlyozatlan szerkezeti átrendeződéseket a pericentrikus Párok embriómintáiban 9 variáns. Továbbá, nem figyeltük meg az aneuploidia arányának növekedését az inverziós 9 variánshoz képest az anyai életkornak megfelelő betegek csoportjához képest, akik 24 kromoszóma PGT-A-t folytattak, és nem ismert, hogy strukturális átrendeződést hordoznának.
míg a pericentrikus inverziók általában kiegyensúlyozatlan kromoszóma-átrendeződésekkel társulhatnak, nem tudunk semmilyen közzétett jelentésről az öröklött deléciókról vagy duplikációkról, amelyek a pericentrikus inverzió 9 variánsához kapcsolódnak. Muthuvel et al. megalapozatlan állítást tett arról, hogy a PGD-vel (ma PGT-SR-nek nevezik) végzett IVF kívánatos az inverzió 9 változatához egy megmagyarázhatatlan meddőségű nő jelentése alapján, akiről kiderült, hogy hordozza ezt az inverziót. A PGT-SR-t azonban nem végezték el ebben a betegben, mivel úgy döntött, hogy IVF-ciklust folytat petesejt donorral. Young et al. a PERICENTRIKUS inverzió 9 hordozóinak embrióiban PGT-A-n keresztüli aneuploidia-arányokról számoltak be, és megjegyezték, hogy mellesleg egy rekombináns embriót kiegyensúlyozatlan inv(9) – vel mutattak ki. Az embrió kópiaszám-diagramja azonban nem mutatja a várható terminális deléciót és duplikációt az inverziótól disztálisan, hanem inkább az intersticiális kópiaszám-erősítés bizonyítékát, amely nem felel meg az inverzió rekombináns formáinak. Így a megállapítás nincs összhangban az inverzió klasszikus kiegyensúlyozatlan formájával, és feltételezzük, hogy nincs összefüggésben a szülő 9 inverziós hordozó státusával, és valószínűbb, hogy véletlen. Egyes szerzők azt javasolták, hogy a pericentrikus inverziók is zavarhatják a homológ kromoszómák párosítását a meiózis során. Amiel et al. leírta ezt a hatást egy pericentrikus inverzióval rendelkező férfi spermájában 9; ugyanakkor konstitutív heterokromatint (9qh+) is hordozott, amelyet a szerzők feltételezik, hogy a tanulmányukban talált spermium-diszómia megnövekedett arányának oka. Collodel et al. , feltételezte, hogy a 9.inverzió variáns hatással lehet a meiotikus szegregációra; bár a terméketlen férfiak megnövekedett diszómiás arányának tendenciájáról számoltak be, akik a 9. kromoszóma inverzióját hordozták, statisztikailag nem különbözött attól, amit termékeny kontrolljaikban láttak. Colls et al. 314 spermát is megvizsgáltak egy férfitól, aki az inverzió 9 variánst hordozta, és nem talált fokozott kockázatot kromoszómálisan abnormális ivarsejtek előállítására. Továbbá, Young et al. beszámoltak az inverzió 9 variánst hordozó 28 beteg embrióinak aneuploidia arányáról, és kimutatták, hogy az aneuploidia hasonló arányát figyelték meg az életkornak megfelelő kontrollcsoportokban. A PGT-SR-t használó elemzésünkben egyik embrióminta sem tartalmazta az inverzió kiegyensúlyozatlan formáit, és nem figyeltünk meg az inverzió 9 variánsával összefüggő interkromoszomális hatást sem, mivel az inverzió 9 hordozóiból származó embriókban nem figyeltek meg növekedést az aneuploidia arányában az anyai életkornak megfelelő kontrollokból származó embriókkal összehasonlítva.
a jelenlegi vizsgálatban egy párnak volt egy áttételi jele a visszatérő terhességvesztésről. Korábbi jelentések szerint az inverzió 9 variáns összefüggésbe hozható a meddőséggel és / vagy a vetéléssel. Kumar et al. az inverzió 9 variáns incidenciája szignifikánsan magasabb volt egy terméketlen populációban az általános populációhoz képest, és Daya et al. a visszatérő abortusz gyakrabban fordul elő a közös 9 inverziót hordozó egyéneknél; ezekben a vizsgálatokban azonban nem végeztek statisztikai elemzéseket. Kumar et al. arról is beszámolt, hogy az inverzió 9 változat gyakrabban fordul elő férfi meddőség esetén. Ezt a megállapítást Mozdarani et al. a szerzők megkérdőjelezték, hogy ez a változat spermatogén zavarokat okozhat-e. Azonban, ellentmondásos eredményekről számoltak be Sipek et al. . Egy nagy betegcsoportban az inverziós 9 variáns általános incidenciája nagyobb volt a nőknél, mint a férfiaknál, de az eredmény statisztikailag nem volt szignifikáns (p = 0,18). Az “idiopátiás reproduktív elégtelenségben” szenvedő egyének vizsgálati csoportjában a 9-es inverziós hordozók aránya nagyobb volt a nőknél, mint a férfiaknál, ami statisztikailag eltérő volt (p = 0,0039). Mivel, Dana et al. nem mutatott statisztikai különbséget az inverziós 9 variáns aránya között férfi vs. női hordozók, akiknek anamnézisében meddőség volt (p = 0,343). Nonaka et al. nem mutatott statisztikai különbséget az inverziós 9 variáns aránya között a férfi és a női hordozók között, akiknek kórtörténetében visszatérő terhességvesztés volt (p = 0,175). Továbbá, mind Dana et al. és Kosyakova et al. nem jelentettek bizonyítékot az inverzió 9 variáns és az infertilitás közötti korrelációra. Hasonlóképpen, Nonaka et al. vizsgálták a terhesség kimenetelét visszatérő terhességvesztéssel rendelkező pároknál, ahol az egyik partner 9-es inverziós variánst hordozott, és arról számoltak be, hogy ennek a kromoszómaleletnek nincs káros hatása a későbbi terhességekre. Az ezekből a betegekből származó fogamzásgátló mintákból származó villi kariotipizálása szintén nem azonosított vetéléseket az inverzió kiegyensúlyozatlan formájával. Tanulmányunk eredményei összhangban vannak ezekkel a publikációkkal, mivel az inverzió kiegyensúlyozatlan formáit és a megnövekedett aneuploidia arányokat nem azonosították. Így nem találtunk bizonyítékot arra, hogy az inverzió 9 variáns közvetlen kapcsolatban állna a meddőséggel és / vagy a vetéléssel. Ez támogatja a további orvosi munkát azoknál az egyéneknél, akikről ismert, hogy hordozzák ezt a kromoszómaváltozatot, akiket meddőség vagy terhesség elvesztése szempontjából értékelnek, hogy meghatározzák reproduktív problémáik kiváltó okát.
a kiegyensúlyozott kromoszóma-átrendeződést hordozó betegek különböző reprodukciós döntésekkel szembesülnek. A 9. inverzió variánsának ezeket a választásait bonyolítja az ellentmondó szakirodalom, amely beszámol az ezzel az egyébként dokumentált jóindulatú populációs variánssal kapcsolatos lehetséges kockázatokról. Arra a kérdésre, hogy az inverzió 9 variáns hajlamosító tényező lehet-e a nem diszjunkcióra vagy az interkromoszomális hatásra, elemzésünk foglalkozott, amely nem mutatja a kiegyensúlyozatlan átrendeződések vagy aneuploidia fokozott kockázatát ezzel a kromoszóma-lelet. Így egy inverziós 9 variáns önmagában nem tekinthető indikációnak a PGT-SR számára IVF ciklussal. Továbbá, a meddőségben és/vagy a vetélés kórtörténetében szenvedő betegeket kezelő klinikusoknak további orvosi vizsgálatokat kell folytatniuk a reproduktív problémák ok-okozati összefüggésének megállapítása érdekében a közös inverziós 9 variánsban szenvedő egyéneknél.
összefoglalva, a vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a 9-es inverzió variáns nem jár a kiegyensúlyozatlan kromoszóma termékek vagy az Általános aneuploidia arányok fokozott kockázatával. Az IVF nagyobb vizsgálatáig a PGT-SR-rel a 9.inverzió variánsát végezzük, a jelen tanulmány eredményei felhasználhatók a PGT-SR betegtanácsadásának elősegítésére a közös 9. inverzió variánsok esetében. Összességében az aneuploidia aránya a 9-es variáns inverziós hordozóval rendelkező párok embrióiban várhatóan változik az anya korától és potenciálisan más betegjellemzőktől függően, mint azoknál a betegeknél, akik nem hordoznak kiegyensúlyozott kromoszóma-átrendeződést.