NSAID-ok (nem szteroid gyulladáscsökkentők)

• mik azok az NSAID-ok?
• hogyan működnek az NSAID-ok?
• melyek a különböző típusú NSAID-ok?
  • nem szelektív NSAID-ok
  • szelektív NSAID-ok
• mire használják az NSAID-okat?
• mikor nem szabad NSAID-t használni?
• óvintézkedések NSAID-ok alkalmazásával
• NSAID-ok és gyomorfekély
• NSAID-ok és szívroham kockázata
• melyek a NSAID-ok lehetséges mellékhatásai?

mik azok az NSAID-ok?

a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) nagyon gyakran felírt gyógyszertípusok (amelyek közül sok vény nélkül kapható), amelyek csökkenthetik a fájdalmat, a gyulladást és csökkenthetik a test hőmérsékletét láz alatt.

van néhány kevésbé kívánatos hatásuk is, például csökkentik a gyomrot védő anyagok termelését, megakadályozzák a vérlemezkék (a vérzés megállításához szükséges vérrögök kialakulásában létfontosságú sejtek) hatékony működését, és enyhén csökkentik a vesékbe áramló vér mennyiségét azáltal, hogy az őket ellátó artériák összehúzódnak.

hogyan működnek az NSAID-ok?

az NSAID-k egy enzim (egy olyan vegyi anyag, amely más kémiai reakciókat okoz) gátlásával működnek, az úgynevezett ciklooxigenáz (néha COX-nak is nevezik). Ez az enzim elengedhetetlen a prosztaglandinoknak nevezett vegyi anyagok előállításához, amelyek olyan anyagok, amelyeknek néhány különböző szerepe van, amelyek közül az egyik gyulladást okoz. Tehát az enzim leállításával kevesebb prosztaglandin termelődik, ami kevesebb gyulladást és fájdalmat okoz.

melyek a különböző típusú NSAID-ok?

az NSAID-ok két osztálya a nem szelektív és a szelektív. A köztük lévő különbségek megértése azonban további magyarázatot igényel a működésükről.

a ciklooxigenáz (COX) enzim valójában két különböző formában van jelen, a COX-1 és a COX-2, amelyek mindegyike hasonló, de eltérő hatású. A COX-2 a gyulladásért és a lázért felelős enzim, míg a COX-1 más funkciókat is ellát, például megvédi a gyomor nyálkahártyáját (a gyomor bélését) a gyomor által természetesen termelt savtól. A COX-1 szerepet játszik abban is, hogy a vérlemezkék összetapad, hogy vérrögöket képezzenek. Mindkettő csökkenti a vesék véráramlását.

az NSAID-ok egyik problémája az, hogy blokkolják a COX enzim mindkét típusát, így míg a gyulladás és a fájdalom csökkent, a prosztaglandinok néhány jó hatása, például a gyomornyálkahártya védelme volt. Ez az oka annak, hogy a közelmúltban megjelentek az úgynevezett szelektív NSAID-ok. Ezek olyan gyógyszerek, amelyek csak a fájdalomért és gyulladásért felelős COX-2 enzimet célozzák meg, anélkül, hogy befolyásolnák a gyomor védő tényezőinek termelését.

nem szelektív NSAID-ok

a nem szelektív NSAID-ok olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a COX enzim mindkét típusát, és így a gyomorfekély fokozott kockázatával járnak, feltételezhetően mind a prosztaglandinok által biztosított gyomorvédelem csökkenése, mind a gyomornyálkahártya közvetlen irritációja révén. A nem szelektív NSAID-ok példái a következők:

• aszpirin;
• diklofenak;
• Ibuprofen;
• Naproxen;
• mefenaminsav;
• indometacin;
• Ketoprofen;
• Piroxicam.

ezeket sok különböző márkanév alatt értékesítik, annyira, hogy nem praktikus felsorolni őket itt.

szelektív NSAID-ok

a szelektív NSAID-ok csak a COX-2 enzimet gátolják, lehetővé téve a prosztaglandinok termelését, amelyek védik a gyomrot, miközben enyhítik a lázat, a fájdalmat és a gyulladást. Nem rendelkeznek a nem szelektív NSAID-okhoz kapcsolódó thrombocyta-ellenes hatásokkal, ezért nem változtatják meg a véralvadást. A szelektív NSAID-ok a következők:

• Celebrex (celekoxib); és
• Mobic (meloxicam) (napi 7, 5 mg vagy annál kevesebb adagban).

milyen betegségek esetén alkalmazhatók az NSAID-ok?

az NSAID-ok szerepet játszhatnak számos különböző betegség kezelésében, amelyek gyulladással, fájdalommal vagy mindkettővel járnak. NSAID lehet használni a kezelés:

• Rheumatoid arthritis;
• spondylitis ankylopoetica;
• arthritis psoriatica;
• reaktív arthritis psoriatica;
• akut köszvény;
• Időszaki fájdalom;
• metasztatikus csontfájdalom;
• Osteoarthritis;
• fejfájás és migrén;
• műtét utáni fájdalom;
• gyulladás és szövetkárosodás miatti enyhe-közepes fájdalom;
• láz;
• vesegörcs;
• az NSAID-ok (leggyakrabban aszpirin) vérlemezke-ellenes tulajdonságait a szív védelmére használják a vérrögképződés megállításával.

mikor nem szabad NSAID-t használni?

a nem szteroid gyulladáscsökkentők általában elkerülik a következőket:

• NSAID-érzékeny asztma;
• Rhinitis;
• Urticaria (allergia NSAID-okra adott válaszként);
• aktív gastrointestinalis vérzés;
• gyomor-vagy nyombélfekély;
• terhesség: ha a terhesség késői szakaszában adják be, az NSAID-ok a magzati ductus arteriosus (egy kis összekötő ér, amely lehetővé teszi a magzati vér megkerülését a tüdőben, és általában születés után bezáródik). Magzati vesekárosodást, a vérlemezke-aggregáció gátlását is okozhatják, és késleltethetik a szülést és a szülést. Ennek ellenére továbbra is terhesség alatt alkalmazhatók orvos felügyelete mellett, ha úgy érzik, hogy az előnyök meghaladják a kockázatokat;
• szoptatás: bár szoptató anyáknak nem ajánlott, az ibuprofen biztonságosnak tűnik. Kevesebb adat áll rendelkezésre a szelektív COX-2 inhibitorokról, bár ezek is biztonságosnak tűnnek.

meg kell jegyezni, hogy minden egyes szer eltérő profilú ellenjavallatokkal rendelkezik, és ha aggódik, olvassa el a termékinformációkat, vagy lehetőleg orvosát.

az NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatos óvintézkedések

az NSAID-okat óvatosan kell alkalmazni a következő állapotokban szenvedő betegeknél:

• asztma: az NSAID-okról ritkán ismert, hogy a légutak összehúzódását okozzák, ami átmenetileg fellángolhatja az asztmát;
• Crohn-betegség;
• korábbi gastrointestinalis vérzés;
• véralvadási rendellenességek: a legtöbb nem szelektív szer növeli a vérzés kockázatát, míg a szelektív NSAID-ok, és esetleg a diklofenak, növelhetik a véralvadás kockázatát;
• véraláfutás (rosszabbodhat);
• szívelégtelenség vagy hypertonia: kissé rosszabbodhat a nátrium-és folyadékretenciót követően, ami a csökkent véráramlás a vesékbe;
• vesekárosodás;
• májkárosodás;
• fokozott kardiovaszkuláris kockázatú betegek: Az NSAID-ok nem feltétlenül megfelelőek bizonyos szelektív COX-2 inhibitorokkal vagy diklofenakkal történő kezelésre;
• alacsony dózisú aszpirint szedő betegek: ezeknek a betegeknek fokozott a kardiovaszkuláris kockázata a COX-2 szelektív szerek alkalmazásával, és az aszpirin használata tagadja a fekély kockázatának csökkentésében esetlegesen rejlő előnyöket.

NSAID-ok és gyomorfekély

a védő prosztaglandinoknak a régi típusú NSAID-ok által történő csökkentése a gyomor nyálkahártyájának irritációját okozza, ami hányingert, nyelési nehézséget és a legsúlyosabban gyomorfekélyt okoz. Ezek időnként felrobbanhatnak, ami nagy mennyiségű vérzést okozhat. A gyomor-bélrendszeri tünetek nagyon súlyosak lehetnek, 5-6-szor nagyobb a kórházi kezelés kockázata, mint egy nem NSAID-felhasználó. Ausztráliában ez évente 4500 kórházi felvételhez és 400 halálhoz vezet.

a szelektív COX-2 inhibitor alkalmazása nagyon hasznos lehet olyan betegeknél, akik hosszú távú NSAID-kezelésben részesülnek, és ezért nagy a gyomorfekély kockázata. Egy szelektív NSAID, mint például a celekoxib (Celebrex) kimutatták, hogy csökkenti a gyomorfekély kockázatát, néhány tanulmány kimutatta, hogy csökkentette a fekélyek mennyiségét a placebo (amely alapvetően cukortabletta, hatóanyag nélkül). Ez lenyűgöző 87,5% – kal alacsonyabb volt, mint a hagyományos NSAID-t szedő betegeknél.

meg kell azonban jegyezni, hogy a nem szelektív NSAID használata természetesen nem jelenti azt, hogy gyomorfekély alakul ki, sem azt, hogy a szelektív szerek tökéletesek. Néhány más tanulmány kimutatta, hogy a celebrex minden bizonnyal csökkenti a gyomorfekély arányát egy olyan gyógyszerhez képest, mint a Naproxen, de csak olyan sebességgel, amely összehasonlítható egy másik nem szelektív NSAID-val, a diklofenakkal.

NSAID-ok és szívroham kockázata

az NSAID-ok szívkockázata nagy figyelmet kapott mind a médiában, mind az orvosi szakmában; és helyesen, mivel nagyon gyakran felírt gyógyszerek, és bármilyen káros hatás sok embert érinthet. A kezdeti aggodalmak 2004-ben merültek fel, amikor a vizsgálatok azt mutatták, hogy a Vioxx (rofecoxib), a szelektív NSAID egyik típusa, amelyet azóta kivontak a piacról, növelte a szívbetegségek (általában szívroham) kockázatát. Azóta sok kutatás vizsgálta, hogy ez csak a Vioxx-szal történt-e vagy sem, vagy sok (vagy akár az összes) NSAID-hoz kapcsolódik.

egy, a Journal of the American Medical Association-ben megjelent tanulmány több mint 233 cikket vizsgált meg, és összegyűjtötte a 23 olyan eredményt, amelyről úgy gondolták, hogy elég magas színvonalnak felel meg ahhoz, hogy újra megvizsgálják. Egyesítették az összes ilyen vizsgálat eredményeit, hogy részletesen megvizsgálhassák az összes különböző NSAID-ot. Ez 86 193 kardiovaszkuláris eseményt és több mint 528 000 kontrollt adott nekik (szívproblémákkal nem küzdő vagy NSAID-t nem szedő emberek), hogy kiváló minőségű adatokat szolgáltassanak. A következő eredményeket találták:

• a Rofekoxib (Vioxx) határozottan a kardiovaszkuláris események növekedését okozta, és minél nagyobb a dózis, annál nagyobb az esemény valószínűsége. Ezért vonták ki a forgalomból;
• néhány más, még forgalomban lévő, nem szelektív szer szintén növelte a cardiovascularis események kockázatát, ha normál dózisban vették be;
• a cardiovascularis események növekedése nem volt általános a szelektív COX-2 inhibitorok esetében normál dózisban, és néhány még mindig elérhető, amelyek úgy tűnik, hogy nem növelik a kockázatot.

egy Európában végzett vizsgálat megpróbálta végül demisztizálni a NSAID-ok és a szelektív COX-2 inhibitorok összehasonlítását. A kutatók több korábbi klinikai vizsgálat adatait gyűjtötték össze, hogy összehasonlítsák a súlyos gastrointestinalis és cardiovascularis események előfordulását. A kutatók összességében azt találták, hogy a COX-2 inhinitorok kevésbé súlyos gyomor-bélrendszeri hatásokat okoztak anélkül, hogy jelentősen növelték volna a szívrohamot és a stroke-ot. Ez öt különböző koxibra vonatkozott, nevezetesen a celekoxibra, a valdekoxibra, az etorikoxibra, a rofekoxibra és a lumirakoxibra. Meglepő módon az előbbi két szer valójában kevesebb kardiovaszkuláris eseményt okozott, amikor közvetlenül összehasonlították a hagyományos NSAID kezelésekkel.

ezek az eredmények megnyugtathatják azokat a betegeket, akik hosszú távú gyulladáscsökkentő kezeléseket szednek normál dózisban, mivel úgy tűnik, hogy nem mindegyik jár fokozott kardiovaszkuláris kockázattal. Ez azonban nem jelenti azt, hogy nagyobb dózisok esetén nincs hosszú távú veszély, és ezt mindig meg kell beszélni egy orvossal, mérlegelve a hosszú távú NSAID vagy COX-2 kezelés kockázatát az alacsonyabb fájdalom és gyulladás előnyeivel.

melyek a nem szteroid gyulladáscsökkentők lehetséges mellékhatásai?

néhány meglehetősen gyakori reakció (több mint 1 20 embernél fordul elő)az NSAID-okra:

• hányinger;
• Dyspepsia (emésztési zavar);
• GI fekély vagy vérzés;
• emelkedett májenzimszintek;
• hasmenés;
• fejfájás;
• szemszárazság;
• szédülés;
• só-és folyadékretenció;
• magas vérnyomás.

a kevésbé gyakori reakciók (amelyek 1: 20 és 1: 100 ember között fordulnak elő) a következők:

• nyelőcső-fekély;
• szívelégtelenség;
• vesekárosodás;
• zavartság;
• bronchospasmus (a légutak szűkülete);
• bőrkiütés.

Nagyon ritka reakciók (kevesebb, mint 1 100 embernél fordulnak elő) a következők:

• a húgyhólyag gyulladása;
• nefrotikus szindróma;
• akut veseelégtelenség;
• fényérzékenység;
• Hepatitis (májgyulladás);
• aszeptikus meningitis;
• homályos látás;
• Tinnitus.

1. Ausztrál Gyógyszerek Kézikönyve. . NSAID-ok. 2007. január. Elérhető az URL-en: http://www.amh.net.au (utoljára megtekintve: 15/03/07)
2. McGettigan P, Henry D. a ciklooxigenáz 2 szelektív és nem szelektív inhibitorainak megfigyelési vizsgálatainak szisztematikus áttekintése. JAMA. 2006;296(13):1633-44.
3. Mims Ausztrália. Brufen. 2006. Elérhető az URL-en: http://www.mims.com.au( utolsó hozzáférés: 31/04/07)
4. Mims Australia. Celebrex. 2007. Elérhető az URL-en: http://www.mims.com.au (utolsó hozzáférés: 31/04/07)
5. Moore R, Derry S, McQuay H. ciklo-oxigenáz-2 szelektív inhibitorok és nem szteroid gyulladáscsökkentők: kiegyensúlyozó gastrointestinalis és cardiovascularis kockázat, BMC mozgásszervi rendellenességek 2007; 8 (73): 1-11.
6. Murtagh, J. Általános Gyakorlat (Harmadik Kiadás), Sydney: McGraw-Hill 2005.

az ebben a kezelésben használt gyógyszerek:

• Celebrex (Celecoxib)
• Diclofenac-BC (Diclofenac)
• Feldene (Piroxicam)
• Mobic (Meloxicam)
• Naprogesic (Naproxen sodium)
• Nurofen (Ibuprofen)
• Vioxx (no longer available) (Rofecoxib)
• Voltaren Rapid 12.5/ 25/ 50 (Diclofenac potassium)

This treatment is used for the following conditions:

• Ankylosing spondylitis
• Dysmenorrhoea
• Gout (crystal deposition disorders)
• Headache
• Migraine
• Osteoarthritis
• Reactive arthritis
• Rheumatoid arthritis